急性格林-巴利综合征的治疗

急性格林－巴利综合征的治疗青岛大学医学院附属医院神经内科***10/8/20231LiHaifengGBS的发病机制体液免疫反应为主的损害。针对髓鞘和轴索上的多糖结构。辅助性T细胞参与，与感染因子中的蛋白载体有关。通过超抗原机制可直接激活B细胞。IgG和IgM型抗体可能均具有损害作用。抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）。激活补体。干扰钠离子通道，阻滞（PE可改善）和开放（轴索损害）。10/8/20232LiHaifeng10/8/20233LiHaifengGBS的发病机制分子模拟：外源性感染因子上存在与正常组织成分结构相同和相近的共同表位，抗感染免疫去除感染因子的同时产生自身抗体，损害神经组织。空肠弯曲菌（Campylobacterjejuni，CJ）：是探索GBS发病机制的一个重要线索。某些特定的血清型可能在特定的遗传背景下诱发自身抗体。神经节苷脂：正常的神经成分，在Ranvier节附近和终板附近的轴索和髓鞘上丰富，具有相对的组织特异性，与GBS的临床受累相关。抗神经节苷脂抗体影响钠离子通道。CJ的某些血清型和某些神经节苷脂有共同表位。10/8/20234LiHaifeng分子模拟学说

YukiN,199710/8/20235LiHaifeng临床分型

临床表现临床病理特征

纯运动受损AIDPAMAN严重感觉受损AIDPAMSAN颅神经MFS后组颅神经型植物神经神经节泛植物神经功能不全10/8/20236LiHaifengGBS疗效的研究方法双盲对照多中心试验。选择病例：按照Asbury1990年标准，通常选取肢体瘫痪的，可使用Hughes的量表。试验时机：多在发病后2周内开始，在不能行走的患者试验。观察指标包括：死亡率、病残率。发病后短期（如4周时）和长期（如发病后6个月时）的运动功能评分（见表）。使功能评分提高1分或达到一定运动功能（如恢复能够行走的时间）所需的时间。10/8/20237LiHaifengGBS疗效的研究方法预后指标：不可干预的指标：年龄病前感染（腹泻和上呼吸道）发病时血清中CJ抗体和GM1抗体发病时CMAP的幅值以及传导速度的改变可干预的指标采用的疗法治疗时机。10/8/20238LiHaifengGBS治疗中所用的评价量表(Hughes)分值定义0没有症状和体征1有轻微症状或体征，能够跑2没有帮助的情况下在平地可行走5米但不能跑3能够在帮助下于平地行走5米4卧床或需要坐轮椅5需要辅助呼吸6死亡10/8/20239LiHaifeng一般治疗10/8/202310LiHaifeng呼吸道的管理：呼吸衰竭的危险因素美国Mayo医院20年间共60例需要辅助呼吸和54例无需辅助呼吸的GBS患者对照研究延髓麻痹是需要辅助呼吸的独立危险因素双侧面神经麻痹植物神经功能紊乱病情迅速进展上肢瘫痪在需要辅助呼吸者的比例也较高，但是没有达到统计学意义。而患者的年龄、胃肠道感染病史和慢性阻塞性肺病病史与需要辅助呼吸无关。10/8/202311LiHaifeng呼吸道的管理：临床观察呼吸衰竭心率加快，气短。反常呼吸运动：膈肌。咳嗽无力：肋间肌。胸锁乳突肌用力。球麻痹：咳嗽无力，唾液潴留。10/8/202312LiHaifeng呼吸道的管理：呼吸衰竭的识别肺活量（VC）最大吸气压力（PImax）和最大呼气压力（PEmax）血气分析：GBS患者的PaO2改变常发生较晚，而且患者多因吸氧而使PaO2趋于正常，PaO2并非反映呼吸衰竭的敏感指标。呼吸肌力量和VC明显减低后才出现PaCO2的增高，PaCO2也不能及时反映呼吸功能的下降。呼吸频率：变异很大，在呼吸衰竭前的几个小时才加快，需要和无需辅助呼吸的患者之间差异无显著性。且与多种因素（心血管功能、感染和焦虑等）有关。10/8/202313LiHaifeng呼吸道的管理：呼吸衰竭的识别观察呼吸肌的力量：最方便的床旁方法是肺活量。如果患者的肺活量低于20ml/kg就应该进行监护，每3－4小时检查患者的呼吸和血气分析。但是由于软腭无力气体可能从鼻腔漏出或者因为面部麻痹从面罩漏出，因此这时肺活量并不能准确反映缺氧状况。考虑气管插管的时机：如果患者出现疲乏、呼吸过速和心动过速或者异常呼吸运动（呼气时腹部外突），就应该气管插管。这些现象通常在肺活量低于1L时出现。最好依靠临床估计而不是血氧饱和度或动脉氧分压的下降，因为这些是呼吸储备不足的比较晚的指征。另一指征：严重的球麻痹，患者吞咽唾液困难。最好观察有无患者口中唾液贮积和吞咽后呛咳。10/8/202314LiHaifeng定量的指导原则需要密切观察准备气管插管的指征可以概括为“20/30/40原则”，即VC低于20mL/kg，PImax低于-30cmH2O和PEmax低于40cmH2O。Wijdicks和Hughes均提倡这一原则。必须气管插管的临界值是VC低于15mL/kg和PImax低于-25cmH2O。严重的植物神经功能紊乱也是GBS患者死亡以及预后不良的危险因素，也需要监护。10/8/202315LiHaifeng定量的指导原则10/8/202316LiHaifeng呼吸衰竭在夜间多见80％需要辅助呼吸的GBS患者在晚6时到晨8时之间气管插管。可能的原因包括卧位时腹腔内容物会增加膈肌的负荷。在快速眼球运动睡眠期，在发现健康人肋弓外突对呼吸的作用减弱，而膈肌是呼吸的主要承担者。睡眠时中枢性呼吸驱动减弱。这三个因素可使VC减少50％。快速眼球运动睡眠期的浅快不规则呼吸进一步增加死腔。睡眠可使咳嗽反射下降减少分泌物的排出阻塞气道。因此夜间应加强对临床征象的观察。10/8/202317LiHaifeng一般治疗：呼吸道的管理气管切开的指征：如果患者需要辅助呼吸长达10-14天以上。护理：很重要，保持切开部位的清洁，可在气管内滴入生理盐水和碳酸氢钠，以利于痰液稀释。使用的呼吸机的湿化功能是保证辅助呼吸成功的关键。呼吸肌功能的恢复的指征：可参考呼吸运动以及由邻近神经根支配的肌肉，如颈部肌肉和斜方肌的肌力，通常它们肌力的恢复与呼吸肌的恢复平行。10/8/202318LiHaifeng一般治疗：呼吸道的管理呼吸机：SIMV方式，PEEP在5-10mmH2O，注意对血压的影响，尤其是容量不足时。有呼吸恢复的迹象时，逐渐减少呼吸机提供的呼吸频率，6次/分以下时可考虑脱机试验。可气管内滴入抗生素治疗感染。10/8/202319LiHaifeng一般治疗：呼吸道的管理终止辅助呼吸的条件：需要逐步进行。首先堵管，观察患者是否有自主呼吸，并逐渐训练患者的自主呼吸使脱机时间逐渐延长，仔细观察患者是否有心率加快和紫绀。患者能够自主呼吸而没有上述现象比较长时间后，可堵管几天，没有明显不适可脱机。10/8/202320LiHaifeng一般治疗：抗感染抗感染的意义：不仅防止感染造成的发热、心肺功能的影响和败血症等并发症，还能够减少致病性抗体的产生和致病性细胞因子的产生，促进早日恢复。抗感染的内容：消化道感染：清除CJ，去除致病性抗体的来源。可用大环内酯类抗生素。呼吸道和泌尿道。其他。10/8/202321LiHaifeng一般治疗：植物神经系统心血管：所有患者从诊断之日起均应该给予持续心电监护直到恢复期开始。窦性心动过速：很常见，通常不需要治疗。心动过缓：一些可能与吸痰有关，应该用阿托品治疗，并且可以用吸引前给氧预防。严重的心脏传导阻滞和窦性停搏：少见，但需要立即植入临时起搏器。高血压：可能与失神经支配后β受体上调有关，可用小剂量β受体阻断剂治疗。静脉注射血管扩张剂（钙离子拮抗剂）相对禁忌，因为可导致血压下降。低血压：可以用胶体液或者头位向下。10/8/202322LiHaifeng一般治疗：植物神经系统胃肠道出血和梗阻：常见，尤其在使用激素时，可对症治疗。低钠血症：部分（10％）出现由抗利尿激素异位分泌所致，因此需要保证电解质平衡和足够的入量。尿潴留：并不常见，但是患者插入导尿管有利于护理。进食障碍：应该尽早给予鼻饲高营养高维生素饮食，因为患者处于高代谢状态，肌容积损失很快。褥疮和挛缩：经常翻身并保持褥单平整以及被动活动。静脉血栓：皮下应用低分子肝素（每天给予5000U两次）和弹性长袜以及给予适当的肢体被动活动以防止。10/8/202323LiHaifeng一般治疗：疼痛的处理疼痛是GBS常见的症状，可能的因素有：神经根炎神经炎由于不能活动造成的肌肉疼痛很容易低估疼痛的严重性，而一些患者疼痛折磨着他们常常延缓恢复。10/8/202324LiHaifeng一般治疗：疼痛的处理肌肉性疼痛：一些经典的镇痛药物（如非甾体类抗炎药物）是有效的。神经性疼痛：对这些治疗部分有效，部分反应不佳。并且卡马西平和阿米替林也无效。国外有学者甚至采用吗啡。短期应用大剂量激素有时也有效。10/8/202325LiHaifeng一般治疗：心理方面的干预应该注意治疗中患者心理方面的因素。辅助呼吸的患者不能说话，瘫痪也十分严重以至于手指滑动也不可能时，患者很快觉得沮丧。他们觉得恢复再也无望总得依靠别人了。他们可感到难以控制的疼痛和不适，可能出现视觉幻觉。并且ICU中正常的睡眠节律被打断。抑郁很常见，可以早期识别并得到适当的治疗。10/8/202326LiHaifeng一般治疗：心理方面的干预三环类药物用来治疗抑郁，目前有5－HT摄取抑制剂（如百忧解）可用。三环类药物也常常用来治疗神经性疼痛。阿米替林在失眠时有时也有效，因为它有一定的镇静作用。可以每天晚上给药一次。注意其副作用（抗胆碱能作用最明显）。所有医护人员应该总是保持对患者鼓励的态度，经常安慰患者虽然恢复比较缓慢但可以完全恢复。10/8/202327LiHaifeng一般治疗：营养足够的碳水化合物。足够的蛋白质。B族维生素。维生素B1和B12肌肉注射。维生素C。电解质。钠离子：低血容量和低血压。钾离子：神经肌肉兴奋性和临床观察。胃肠道营养的重要性。菌群定植和菌群失调及全身感染的关系。胃肠道功能的维持。10/8/202328LiHaifeng一般治疗：营养营养物质：容易消化的食物：鸡蛋和米汤。纤维素。胃管抽吸：胃肠道出血。消化情况。胃肠道反流。胃肠道保护：制酸剂硫糖铝保护剂和预防菌群失调。10/8/202329LiHaifeng免疫治疗10/8/202330LiHaifeng免疫治疗的意义和目的意义：GBS多为自限性，临床上于2－4周开始恢复，很少复发。因此应该尽早开始免疫治疗，以期：减轻致病性因素损害神经的作用。促