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文档简介

乙型肝炎病毒耐药及其管理南海区人民医院感染科陈焰1.耐药现状2.耐药危害耐药机制4.耐药管理主要内容一、耐药现状抗病毒治疗主要药物普通干扰素IFNα2aIFNα2bIFNα1bPEG-IFN

PEG-IFNa2aPEG-IFNa2b核苷(酸)类似物拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定替诺福韦酯(在我国尚未被批准上市)依从性差的问题在全球具有普遍性1.WatcharasakChotiyaputtaetal.JournalofHepatology.2011;54:12–182.JournalofClinicalGastroenterology.28March2012.doi:10.1097/MCG.0b013e31824e159c美国仅一半乙肝患者依从性超过90%一项观察性研究发现，高达43%的患者无法坚持1年的抗病毒治疗二、耐药危害

三、耐药机制用进化论观点解释HBV耐药株产生的机制1919**高复制率**低保真性**药物作用靶点**药动学屏障**耐药基因屏障**抗病毒效力**耐药通路**复制空间**适应性HBV耐药株HBV复制特点LocarniniS.MolecularvirologyofhepatitisBvirus[J].SeminarsinLiverDisease,2004(Suppl.1):3-10.HBV具有高复制率和高突变率

-为耐药株进化提供材料2121ColgroneandJapour.AVR.1999,41:45.Chotiyaputta,W.andA.S.Lok.NatRevGastroenterolHepatol.2009,6:453-62.准种HBV原发耐药突变均发生在逆转录酶区22末端蛋白间隔蛋白POL/RTRNaseH1183349(rt1)692(rt344)845a.a.I(G)II(F)ABCDEF_V_LLAQ_YMDDL型核苷类无环磷酸盐类D型环戊烷(烯)类LAM耐药LdT耐药ADV耐药TDF耐药ETV耐药rtL180MrtM204V/IrtM204IrtA181T/VrtN236TrtI169rtT184rtS202rtM250rtM204V/I参加乙型肝炎病毒耐药讨论会专家.中国病毒病杂志.2013,3(1):1-11.？抗病毒药物不同作用位点23RobertGish,etal.LancetInfectDis2012;Apr;12(4):341-353.高药动学屏障药物减少耐药的发生24生物利用度、药物吸收效率、进入靶细胞效率、磷酸化效率、代谢半衰期24抑制病毒

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