药品不良反应和监测管理办法介绍

药物不良反应报告和监测有关法律法规一、有关的法律法规二、怎样提升病例报告质量主要内容有关的法律法规《中华人民共和国药物管理法》《中华人民共和国药物管理法实施条例》《药物不良反应报告和监测管理措施》《福建省药物不良反应报告和监测管理要求》《药物注册管理措施》《医疗机构制剂注册管理措施》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理要求》《中华人民共和国药物管理法》

（84年颁布，2023年20次修订，2023年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实施药物不良反应报告制度。药物生产企业、药物经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药物质量、疗效和反应。发觉可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向本地省、自治区、直辖市人民政府药物监督管理部门和卫生行政部门报告。详细措施由国务院药物监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

《中华人民共和国药物管理法》第七十一条对已确认发生严重不良反应的药物，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药物监督管理部门能够采用停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应该在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。卫生部令第81号药物不良反应报告和监测管理措施2023年5月4日签发2023年7月1日实施第一章总则第二章职责第三章报告与处置第四章评价与控制第五章药物要点监测第六章信息管理第七章法律责任第八章附则第一节基本要求第二节个例药品不良反应第三节药品群体不良事件第四节境外发生的严重ADR第五节定期安全性更新报告修订后的《措施》由原来六章33条增长到八章67条第一章总则《药物不良反应报告和监测管理措施》第3条国家实施药物不良反应报告制度。药物生产企业（涉及进口药物的境外制药厂商）、药物经营企业、医疗机构应该按照要求报告所发觉的药物不良反应。第13条药物生产、经营企业和医疗机构应该建立药物不良反应报告和监测管理制度。药物生产企业应该设置专门机构并配置专职人员，药物经营企业和医疗机构应该设置或指定机构并配置专（兼）职人员，承担本单位的药物不良反应报告和监测工作。《药物不良反应报告和监测管理措施》第15条药物生产、经营企业和医疗机构获知或者发觉可能与用药有关的不良反应，应该经过国家药物不良反应监测信息网络报告；不具有在线报告条件的，应该经过纸质报表报所在地药物不良反应监测机构，由所在地药物不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应该真实、完整、精确。你觉得可疑药物不良反应/事件请尽快报告！报告的原则可疑即报药物不良反应报告表真实性问题☆严重干扰ADR监测工作错误导向掩盖ADR信号虚假的汇集性信号挥霍行政资源报告内容应该真实、完整、精确！真实性为药物不良反应报告的最基本要求，如为虚假报告一律判为零分，为否决项《药物不良反应报告和监测管理措施》第二十一条药物生产、经营企业和医疗机构发觉或者获知新的、严重的药物不良反应应该在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药物不良反应应该在30日内报告。有随访信息的，应该及时报告。《药物不良反应报告和监测管理措施》第二十七条药物生产、经营企业和医疗机构获知或者发觉药物群体不良事件后，应该立即经过电话或者传真等方式报所在地的县级药物监督管理部门、卫生行政部门和药物不良反应监测机构，必要时能够越级报告；同步填写《药物群体不良事件基本信息表》（见附表2），对每一病例还应该及时填写《药物不良反应/事件报告表》，经过国家药物不良反应监测信息网络报告。报告的时限死亡病例

严重的或新的一般的随访信息立即报告15日内30日内及时第17条药物生产、经营企业和医疗机构应该配合药物监督管理部门、卫生行政部门和药物不良反应监测机构对药物不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需资料。第18条药物生产、经营企业和医疗机构应该建立并保存药物不良反应报告和监测档案。档案：纸质报表或者电子报表，按照报告编码保管。《药物不良反应报告和监测管理措施》《福建省药物不良反应报告和监测管理要求》

第十五条医疗机构应建立药物不良反应报告和监测管理制度，按照要求开展药物不良反应报告和监测工作，并推行如下主要的法定义务：（一）应该设置药物不良反应报告和监测管理工作机构或配置专（兼）职人员负责本机构的药物不良反应报告和监测管理工作；二级以上医疗机构应该在药事管理与药物治疗学委员会下设置不良反应报告和监测管理工作组，由医务、药学、医院感染、临床微生物等部门责任人和临床科室具有高级技术职务任职资格的医师构成，医务和药学部门共同负责日常管理工作，并配置专（兼）职人员负责日常管理工作；各临床科室应设药物不良反应监测员，负责本科室药物不良反应监测和报告工作；其他医疗机构应指定专（兼）职人员负责详细管理工作；各医疗机构负责不良反应报告和监测工作专（兼）职人员及其联络方式报所在地食品药物监督管理局和卫生行政部门备案，并抄送所在地药物不良反应监测机构；

《福建省药物不良反应报告和监测管理要求》（二）应强化医务人员的药物不良反应报告和监测意识，加强药物不良反应报告和监测管理工作，将医疗机构药物不良反应报告和监测管理工作，涉及机构设置、制度建立、设施设备配置和工作开展情况等纳入医疗质量管理内容，采用有效措施搜集临床用药风险信息；（三）应配合有关部门对药物不良反应和群体不良事件的调查，如实提供调查所需的资料和信息，不得隐瞒；对本机构发生的药物不良反应和药物群体不良事件应按照要求进行报告、调查、评价和处理；（四）应配合食品药物监督管理局、卫生行政部门和药物不良反应监测机构开展与药物不良反应监测有关的各项工作；（五）配制和使用医疗机构制剂的医疗机构应建立和执行医疗机构制剂不良反应报告制度，并参照本管理要求开展不良反应报告和监测工作。与原措施报告要求比较：报告单位不变（19条）ADR的报告范围不变（20条）ADR的报告时限有所变化（21条）明确了各级监测机构对个例报告的评价责任和时限要求（24-26条）增长了对死亡病例的调查评价要求（企业22条、监测机构24-25条）个例报告报告单位及基本要求：第19条药物生产、经营企业和医疗机构应该主动搜集药物不良反应，获知或者发觉药物不良反应后应该详细统计、分析和处理，填写《药物不良反应/事件报告表》（见附表1）并报告。个例报告药物生产企业药物经营企业医疗机构市县监测机构严重:3个工作日内审核评价其他:15个工作日内审核评价个例药物不良反应的报告及评价程序严重:7个工作日评价

死亡:评价SFDA/MOH省级监测机构国家监测中心报告时限（21条）死亡：立即严重：15日新的：15日一般：30日随访：及时个例报告个例评价要求（24-26条）市县卫生市县ADR省卫生国家ADR卫生部医疗机构经营企业生产企业调查15个工作日报告及时评价，必要时现场调查调查报告

15日内死亡病例调查及评价程序（第22、24-26条）市县药监国家局省级ADR省级药监个例报告药物不良反应/事件报告管理首次报告严重跟踪报告报告表检索报告表评价（监测机构）报告查重暂存报告补充材料管理修改申请管理国家药物不良反应监测系统药物群体不良事件定义：是指同一药物在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药物：指同一生产企业生产的同一药物名称、同一剂型、同一规格的药物。药物群体不良事件医疗机构经营企业生产企业调查成果7日内报告县级药监县级卫生省级药监省级卫生市级药监市级卫生电话、传真、在线，立即报告组织现场调查督导/评价/现场调查（影响较大）开展调查（影响较大并造成严重后果）省级ADR组织现场调查所在地ADR必要时越级报告卫生部国家局药物群体不良事件基本要求：第27条药物生产、经营企业和医疗机构获知或者发觉药物群体不良事件后，应该立即经过电话或者传真等方式报所在地的县级药物监督管理部门、卫生行政部门和药物不良反应监测机构，必要时能够越级报告；同步填写《药物群体不良事件基本信息表》（见附表2），对每一病例还应该及时填写《药物不良反应/事件报告表》，经过国家药物不良反应监测信息网络报告。药物群体不良事件释义（第29-31条）：报告单位发觉或获知药物群体不良事件后应开展的工作调查（事件发生、药物使用、患者诊治等）自查（投料、生产、运送环节、存储、销售渠道等）采用紧急措施（救治患者,暂停生产、销售、使用等）第32条药物监督管理部门能够采用暂停生产、销售、使用或者召回药物等控制措施。卫生行政部门应该采用措施主动组织救治患者。药物群体不良事件药物要点监测定义：药物要点监测，是指为进一步了解药物的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药物安全性监测活动。药物要点监测省以上ADR监测机构在药物要点监测中的职责第43条省级以上药物不良反应监测机构负责对药物生产企业开展的要点监测进行监督、检验，并对监测报告进行技术评价。

医疗机构在药物要点监测中的作用第44条省级以上药物监督管理部门能够联协议级卫生行政部门指定医疗机构作为监测点，承担药物要点监测工作。药物要点监测其他要求第55条在药物不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息应该予以保密。第56条鼓励医疗机构、药物生产企业、药物经营企业之间共享药物不良反应信息。第57条药物不良反应报告的内容和统计资料是加强药物监督管理、指导合理用药的根据。（不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药物质量事故的根据）信息管理执法主体：所在地药物监督管理部门：药物生产、经营企业所在地卫生行政部门：医疗机构处分对像：报告单位：药物生产企业、药物经营企业、医疗机构各级药物监督管理部门、卫生行政部门、药物不良反应监测机构及人员法律责任报告单位违规情形：药物生产企业：7项第58条第二款药物生产企业有前款要求第（四）项、第（五）项情形之一的，按照《药物注册管理措施》的要求对相应药物不予再注册。

药物经营企业：3项医疗机构：3项未按要求提交PSUR未按要求开展要点监测第126条：有下列情形之一的药品不予再注册：（四）未按照规定进行药品不良反应监测（八）未按规定履行监测期责任的；药品注册管理办法法律责任处分措施：第58条药物生产企业有下列情形之一的，由所在地药物监督管理部门予以警告，责令限期改正，能够并处五千元以上三万元如下的罚款：……第59条药物经营企业有下列情形之一的，由所在地药物监督管理部门予以警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元如下的罚款：……法律责任法律责任

第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门予以警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元如下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对有关责任人予以行政处分：

（一）无专职或者兼职人员负责本单位药物不良反应监测工作的；

（二）未按照要求开展药物不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；

（三）不配合严重药物不良反应和群体不良事件有关调查工作的。

药物监督管理部门发觉医疗机构有前款要求行为之一的，应该移交同级卫生行政部门处理。

卫生行政部门对医疗机构作出行政处分决定的，应该及时通报同级药物监督管理部门。第61条各级药物监督管理部门、卫生行政部门和药物不良反应监测机构及其有关工作人员在药物不良反应报告和监测管理工作中违反本措施，造成严重后果的，根据有关要求予以行政处分。补偿责任第62条药物生产、经营企业和医疗机构违反有关要求，给药物使用者造成损害的，依法承担补偿责任。法律责任第93条：药品生产企业、经营企业、医疗机构违反本法规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。药品管理法有关定义（63条）：药物不良反应药物不良反应报告和监测严重药物不良反应新的药物不良反应药物群体不良事件药物要点监测不变修改修改修改新增新增第八章附则药物不良反应是指合格药物在正常使用方法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药物不良反应报告和监测是指药物不良反应的发觉、报告、评价和控制的过程。第八章附则严重药物不良反应是指因使用药物引起如下损害情形之一的反应：1.造成死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.造成明显的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5.造成住院或者住院时间延长；6.造成其他主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。第八章附则新的药物不良反应药物阐明书中未载明的不良反应；阐明书中已经有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与阐明书描述不一致或者更严重的，按照新的药物不良反应处理。第八章附则其他要求第64条进口药物的境外制药厂商能够委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构，按照本措施对药物生产企业的要求，推行药物不良反应报告和监测义务。第65条卫生部和国家食品药物监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有要求的，从其要求。第八章附则第65条卫生部和国家食品药物监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有要求的，从其要求。（第二章报告与处置）卫生部国家局《全国疑似预防接种异常反应监测方案》（2023.6）其他要求第66条医疗机构制剂的不良反应报告和监测管理措施由各省、自治区、直辖市药物监督管理部门会同同级卫生行政部门制定。第67条本措施自2023年7月1日起施行。国家食品药物监督管理局和卫生部于2023年3月4日公布的《药物不良反应报告和监测管理措施》（国家食品药物监督管理局令第7号）同步废止。第八章附则二、怎样提升病例报告的质量

目前报表存在问题：用药时间与ADR发生时间、报表时间有矛盾报表有缺项：如病例号等为填写用药种类与诊疗不符：未阐明原因联合用药为单个报表、分天报表、多人报表同一病人同一药物引起ADR,多人报表数据未写明：肝功、白粒细胞、血压、肾功报表范围:严重的,新的,药害(死亡要附病例)（一）增长对“严重”病例的判断能力和倾向性：1.什么是“一般病例”：a.有害反应很轻，不涉及心、肺、肝、肾等主要脏器，不产生明显痛苦，不需住院。如：皮肤潮红、瘙痒、轻微咳嗽、短暂寒战、低热、腹泻一次等。b.不用药或仅用简朴治疗不久（一天内）完全痊愈，再无任何不适。2.不是“一般”的就是“严重”的。如肝、肾功能指标异常、呼吸困难、血压下降、全身性荨麻疹等。严重的药物不良反应/事件——是指因服用药物引起如下损害情形之一的反应：□引起死亡；□致癌、致畸、致出生缺陷；□对生命有危险并能够造成人体永久的或明显的伤残；□对身体功能产生永久损伤；□造成住院或住院时间延长。□造成其他主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。严重的药物不良反应/事件对生命有危险并能够造成人体永久的或明显的伤残；□患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时就诊就可能造成人体永久的或明显的伤残。□例如：过敏性休克严重的药物不良反应/事件对身体功能产生永久损伤□不良反应成果“有后遗症”□后遗症是指因疾病造成机体组织器官功能明显障碍，且连续六个月以上未愈称为后遗症。如永久性感觉丧失或畸残、畸形。严重的药物不良反应/事件造成其他主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。尽管事件不会立即危及生命或者造成死亡和/或需住院，但为了预防出现任一上述所列情况可能需要进行治疗，一般也被觉得是严重的。如用药后出现发烧、寒战、脸色苍白、无力等现象，且停药后仍有连续或加重，若不采用对症治疗等措施，可能会造成症状进一步发展，危及患者安全，这也能够觉得是主要医学事件，列为严重不良反应。严重的药物不良反应/事件造成其他主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。例：患者因精神分裂症于2023年12月11日住院治疗，医嘱予以氯氮平片治疗，中午25毫克、晚上100毫克；12月17日增长剂量至中午50毫克、晚上125毫克。查心电图显示异常：窦性心动过速、频发室性早搏，予以稳心颗粒等治疗，12月24日查心电图恢复正常。

举例：患者因感冒就诊，静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠50ml时出现胸闷、呼吸困难，立即停药，注射地塞米松1支，10分钟后完全恢复，步行回家。报告类型：已知一般（二）增长对“新的”病例的敏感性

新的药物不良反应是指药物阐明书中未载明的不良反应。阐明书中已经有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与阐明书描述不一致或者更严重的，按照新的药物不良反应处理。注意对照“阐明书”特殊注意□愈加严重√□愈加特殊√□连续时间更长√□严重程度小×注意对照“阐明书”举例：患者，男，13岁，因腹泻于2023年2月28日上午来卫生室就诊，予以口服枯草杆菌二联活菌颗粒，一天三次，一次半包，首剂服药半小时后，患者腹部、背部出现片状风团、发痒，立即嘱其停用枯草杆菌二联颗粒，2023年3月1日来复诊。报告类型：已知一般经查阅阐明书，仅为罕见腹泻，并无过敏反应。所以应改判为新的一般。“新的”药物不良反应愈加严重□例：阐明书中列出“癫痫发作”，“癫痫连续状态”是否为新的？（是）愈加特殊□例：阐明书中列出“急性肾衰”，“急性肾小球肾炎”是否为新的？（否）“新的”药物不良反应连续时间更长□例：阐明书中列出“转氨酶一过性升高”，“转氨酶连续性升高”是否为新的？（是）严重程度小□例：阐明书中列出“心肌梗塞”，“心绞痛”是否为新的？（否）（三）强化“报告时限”观念

上报单位（1）从源头抓起，经过培训、质量评分、质量讲评和详细指导等方式提升上报单位的填表质量，防止或降低反复修改的数量和次数。（2）遇到“严重病例”要警惕，要抓住不妨，要抓紧上报。（3）遇到上级退回的修改报告（关乎到报告质量），要抓紧补充提交。（4）对客观原因所致的延迟，一定要在“备注”栏内加以阐明，可免予扣分：a.对集中搜集获知的病例要注明，以“发觉”之日为准；b.注明“因反复屡次修改”；c.注明“报告者（或经治医师）出差在外”；d.注明“严重（或死亡）病例需经临床科室讨论确认”等。（5）提升对“描述”的得分率①强调“三个时间点”的主要性；②不要疏忽用药情况（名称、使用方法用量和时间3个小项）；③高度注重“体征”的描述：区别症状和体征

举例：不良反应/事件名称：肝转氨酶升高（严重）

不良反应/事件发生时间：2013-04-22不良反应/事件过程描述：患者因鼻炎、咽喉炎就诊，予以“头孢呋辛酯”口服，服用4次后出现乏力、腹痛、尿红，查生化示：总胆红素：73.2umol/L，谷丙转氨酶：740U/L，谷草转氨酶433U/L，谷氨酰转肽酶：203.5U/L，住沙县县医院保肝降酶等治疗14天，转氨酶正常，总胆红素：73.2umol/L，谷丙转氨酶：88U/L，谷草转氨酶256U/L，谷氨酰转肽酶：166.5U/L后出院。不良反应/事件结果：痊愈停药或减量后反应/事件是否消失或减轻：不明再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件：未再使用2.确保“关联性评价”不失分（1）对“ADR分析”项①“停药或减量后……”项：只有ADR自行消退者才干判为“是”（一般仅见于一般病例），但凡采用了药物治疗，均应判为“不明”。②“再次使用……”项：必须是上次ADR已完全痊愈后再次用一样的药，才干称为再次使用。（2）对“关联性评价”项①一般均判为“可能”，其错判率极低；虽然判断失误，并不影响对该药的整体评价。②只有在完全符合下列情况的条件下，才干慎判为“很可能”（一般仅见于一般病例），故甚为罕见：a．怀疑药物只有一种；b．确认该ADR为该怀疑药物的已知ADR；c．有“停药或减量”，且自行（不用任何药物）痊愈；d．不存在其他造成该有害反应的可能原因，尤其如原病情、所并用的其他药物、使用方法用量有缺陷等原因。举例不良反应/事件名称：局部皮肤反应；坐骨神经痛不良反应/事件发生时间：2012-12-25不良反应/事件过程描述：患者因后循环缺血，医生给予0.9%NS250ml+薄芝糖肽注射液4ml，静脉滴注，输液结束后，患者出现脸部通红，双侧坐骨神经痛，休息2小时后，患者症状自行缓解，第二天停用该药，改用丹参注射液，未出现上述不良反应。不良反应/事件结果：痊愈（报告类型：新的一般）停药或减量后反应/事件是否消失或减轻：是再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件：未再使用对原患疾病的影响：不明显报告人信息：关联性评价：报告人评价：很可能--可能报告单位评价：很可能--可能③只有完全符合“很可能”的各项条件，再加上在ADR完全自愈后再次用药再次出现一样的ADR，才干慎判为“肯定”。（一般仅见于一般病例）。故极为罕见。④如上报单位觉得“可能不是”、“待评价”或“无法评价”，则不宜上报。所以在上报单位的报表中不应出现上述关联性评价结论。(四）有关报告的几种题外话（一）同一病人同一时段不同药物出现不同ADR，怎样上报？举例：（二）同一病人同一药物在不同步段出现不同ADR，怎样上报？举例：（三）同一病人同一时间不同药物同一ADR体现，怎样上报？举例：（四）不良反应描述中注意的事项药物不良反应/事件体现及处理3个时间3个项目和2个尽量3个时间不良反应发生的时间采用措施干预不良反应的时间不良反应终止的时间（四）不良反应描述中注意的事项药物不良反应/事件体现及处理3个时间3个项目和2个尽量3个项目第一次药物不良反应出现时的有关症状、体征和有关检验药物不良反应动态变化的有关症状、体征和有关检验发生药物不良反应后采用的干预措施成果2个尽量不良反应/事件的体现填写时要尽量明确、详细与可疑不良反应/事件有关的辅助检验成果要尽量明确填写（四）不良反应描述中注意的事项常见的错误三个时间不明确没有写不良反应的成果干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”过于简朴。如“皮疹，停药。”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的统计多出写原患疾病症状（四）不良反应描述中注意的事项患者因盆腔炎予以静滴头孢哌酮舒坦3.0g，用药10分钟后感全身皮肤瘙痒、胸腹部皮肤出现散在皮疹，红色、直径约1-2mm，立即停药。约15分钟后上述症状逐渐消失。（四）不良反应描述中注意的事项患者咽痛、发烧，体温39℃，予以静滴头孢曲松钠1小时后，全身潮红伴瘙痒、嘴唇水肿，立即停药予以扑尔敏、地塞米松肌注，1小时后患者症状消除。（四）不良反应描述中注意的事项其他注意事项不良反应/事件的开始时间和变化过程要用详细时间如X年X月X日，不要用“入院后第X天”，“用药后第X天等”。填写与不良反应/事件发生有关的患者病史高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等（四）不良反应描述中注意的事项总结一句话：“三个时间三个项目两个尽量。”套用格式：“患者因…疾病于何时开始使用何种药物（使用方法用量），何时出现何不良反应(两个尽量)，何时停药，采用何措施，何时不良反应治愈或好转。”相对完整，以时间为线索，要点为不良反应的症状、成果，目的是为关联性评价提供充分的信息。（四）不良反应描述中注意的事项若患者的不良反应是出现心悸、肝功能异常等，需要描述用药前、不良反应发生时、不良反应好转时三个时间段的情况。严重的报表需要描述用药前、不良反应发生时、不良反应好转时的生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）(若未测，请在描述中或备注中阐明）。案例分析1患者因败血症静滴万古霉素1gBid,6月5日（发生ADR时间）患者尿量明显降低,3