缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂2．控释制剂3．迟释制剂4．脉冲制剂5．结肠定位制剂6．肠溶制剂7．释放度8．生物粘附二、选择题（一）单选题1．渗入泵片控释的基本原理是A.片剂膜内渗入压不不大于膜外，将药品从小孔压出B.药品由控释膜的微孔恒速释放C.减少药品溶出速率D.减慢药品扩散速率E.片外渗入压不不大于片内，将片内药品压出2．下列可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是A.海藻酸钠B.聚氯乙烯C.脂肪酸D.硅橡胶E.蜂蜡3．下列对渗入泵片的叙述中，错误的是A.释药不受胃肠道pH的影响B.当片芯中药品浓度低于饱和溶液浓度时，药品以非零级速率释放C.当片芯中的药品未被全部溶解时，药品以一级速率释放D.药品在胃与肠中的释药速率相等E.药品的释放与半渗入性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药品释放曲线的是A.零级速率方程B.一级速率方程C.Higuchi方程D.米氏方程E.Weibull分布函数5．下列有关骨架型缓控释片的叙述中，错误的是A.亲水凝胶骨架片中药品的释放比较完全B．不溶性骨架片中规定药品的溶解度较小C.药品从骨架片中的释放速度比普通片剂慢D.骨架型缓控释片普通有三种类型E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6．可作为渗入泵制剂中渗入增进剂的是A.氢化植物油B.脂肪C.淀粉浆D.蔗糖E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为A.渗入压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.扩散原理E.毛细管作用8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纤维素9．最适合制备缓(控)释制剂的药品半衰期为A．15hB．24hC．48hD．＜1hE．2～8h10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.壳多糖C.果胶D.海藻酸钠E.聚氯乙烯（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每小题可能有一种或多个对的答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。）【1-5】A.聚乙二醇B.乙基纤维素C.羟丙甲纤维素D.单硬脂酸甘油酯E.硅橡胶1．可作为不溶性骨架材料的是2．可作为控释膜材料的是3．可作为渗入泵片的推动剂的是4．可作为生物溶蚀性骨架材料的是5．可作为亲水凝胶型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇B.大豆磷脂C.羟丙甲纤维素D.离子交换树脂E.硅橡胶6．可作为渗入泵片的渗入压增进剂的是7．可在缓控释制剂中作为水溶性致孔剂的是8．可作为片剂薄膜包衣材料的是9．可作为制备脂质体的材料的是10．可作为制备药品树脂的材料的是【11-15】A.不溶性骨架片B.渗入泵片C.膜控释小丸D.亲水凝胶骨架片E.溶蚀性骨架片11．以药品及渗入活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣，片面上用激光打孔的片剂12．用挤出滚圆法制得小丸，再在小丸上包衣13．用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂14．用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂15．用海藻酸钠为骨架制成的片剂（三）多选题1．口服缓释、控释药品制剂的疗效由三个基本因素决定，它们是A.药品本身的性质B.生产的重现性C.胃肠道的生理环境D.缓释和控释系统的特性E.缓、控释制剂的体内外有关性2．根据Noyes-Whitney方程原理，制备缓（控）释制剂可采用的办法有A.控制药品的粒子大小B.将药品制成溶解度小的盐或酯C.将药品包藏于不溶性骨架中D.包衣E.增加制剂的粘度3．不适于制备缓、控释制剂的药品有A.口服后吸取不完全或吸取无规律的药品B.生物半衰期过短（t1/2＜1h）且剂量大的药品C.生物半衰期很长的药品（t1/2＞24h）D.剂量需要精密调节的药品E.药效激烈的药品4．下列属于缓释制剂的是A.膜控释小片B.渗入泵片C.微球D.骨架型缓控释片E.脂质体5．下列含有缓释作用的是A.分散片B.渗入泵片C.微孔膜包衣片D.蜡制骨架片E.胃内漂浮片6．下列有关缓释制剂的叙述中，对的的是A.缓释制剂能够减小血药浓度的峰谷现象B.注射剂不能设计为缓释制剂C.缓释制剂的释药率与吸取率不易获得一致D.缓释制剂可减少用药的总剂量E.缓释制剂规定药品缓慢恒速地释放7．缓(控)释制剂的辅料涉及A.增粘剂B.助溶剂C.乳化剂D.阻滞剂E.骨架材料8．下列属于膜控释制剂的是A.微孔膜包衣制剂B.膜-储库型经皮给药系统C.骨架控释片D.胃内漂浮片E.眼用控释膜9．下列有关渗入泵型控释制剂的叙述中，对的的为A.渗入泵片中药品以零级速率释放，属于控释制剂B.渗入泵片与普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光开一细孔，药品由细孔流出C.半渗入膜的厚度、孔径、空隙率，片芯的处方是制备渗入泵片的核心D.渗入泵片的释药速率与pH无关，在胃内与肠内的释药速率相等E.渗入泵片片芯的吸水速度取决于膜的渗入性能和片芯的渗入压10．下列有关胃内滞留片的叙述中，对的的是A.胃内滞留片由药品和一种或多个亲水胶体及其辅料制成B.为提高胃内滞留片的漂浮能力，可在其中加密度较低的脂肪类物质C.胃内滞留片宜睡前服用D.胃内滞留片可延长药品在消化道内释放时间E.胃内滞留片可改善药品的吸取11．影响口服缓(控)释制剂设计的药品理化因素是A.pKa、解离度和水溶性B.分派系数C.晶型D.稳定性E.相对分子质量大小12．以减少扩散速率为重要原理的缓(控)释制剂的制备工艺有A.制成包衣小丸或包衣片剂B.控制粒子的大小C.将药品与高分子化合物制成难溶性盐D.增加制剂的粘度以减少扩散速率E.制成乳剂三、是非题1．生物半衰期短的药品一定能够制备成缓释、控释制剂。（）2．与单元剂型缓控释制剂相比，多单元剂型口服后的转运受食物和胃排空的影响较小。（）3．根据Higuchi方程，通过减小药品的溶解度Cs或减小表面积S，可减少药品的释放速率。（）4．当膜控缓释制剂的包衣膜中含有水性孔道时，药品释放不能用Fick第一定律描述。（）5．对于骨架型缓释制剂，骨架的孔隙越多，药品释放越快；曲率越大，释药量越小。（）6．亲水凝胶骨架片中，水溶性药品的释放重要以扩散为主，难溶性药品则以骨架溶蚀为主。（）7．口服渗入泵片能始终以恒速释放药品。（）8．渗入泵片口服后，膜内药品溶液通过释药小孔的流出量与渗入进入膜内的水量相等。（）9．用离子交换技术制备缓控释制剂，仅适合于可解离药品的控释。（）10．小丸制备的成核过程重要靠固体桥作用完毕。（）四、填空题1．缓释、控释制剂的释药原理重要有_________、_________、_________、_________和_________。2．生物粘附材料和粘膜表面物产生生物粘附的机制有___________、___________、___________和___________。3．水不溶性骨架片中，药品通过骨架中许多弯曲的孔道扩散释放，骨架的孔隙越多，药品释放越____；曲率越大，分子扩散所经路程越____，药品释放越____。4．亲水凝胶骨架片的释药过程是药品扩散和骨架溶蚀的综合效应。亲水凝胶骨架片中水溶性药品的释放重要以________为主，难溶性药品则以________为主。5．《中国药典》规定，缓释制剂须从释药曲线图中最少选出3个取样时间点用于表征体外药品释放度，第一点为开始0.5～2小时的取样时间点，用于考察_____________________，第二点为中间的取样时间点，用于拟定_____________________，最后的取样时间点，用于考察_____________________。6．缓控释制剂的释放度实验采用溶出度实验的装置，重要有__________、__________和__________三种办法。普通水溶性药品选用__________，难溶性药品选用________，小剂量药品选用________。7．《中国药典》规定，体外释放速率实验应能反映出受试制剂释药速率的变化特性，且能满足统计学解决的需要，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放百分率规定达成______。8．制备口服渗入泵片时，半透膜材料惯用的有_________、_________、二棕榈酸纤维素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。渗入增进剂惯用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推动剂亦称促渗入聚合物，惯用的有聚羟甲丙烯酸烷酯、_________和聚丙烯酸等。五、问答题1．影响小丸成型及质量的因素有哪些？2．评价制剂体内外有关性的办法有哪些？3．胃内滞留型制剂应含有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？4．如何根据结肠的生理特点设计结肠定位给药系统？5．渗入泵片的构成有哪些，其控释的原理是什么？6．缓控释制剂有哪些特点？六、设计题1．某药品，其构造式为：可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，其口服吸取良好，1小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸取，消除半衰期为2-3小时，剂量普通保持在每天两次，每次25-50mg，最大耐受剂量为150mg/d，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。2．某药品口服，每天3次，每次5mg，试应用骨架片和渗入泵片技术，设计每天口服给药1次的缓控释制剂的处方、制备工艺，并阐明释药机理3．盐酸维拉帕米能溶于水，惯用剂量是40mg，每天三次，消除半衰期约4小时，口服易吸取，请设计一天给药一次的缓释或控释制剂，写出处方、处方中各组分的作用及制备办法。缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统

参考答案一、名词解释1．缓释制剂：系指药品在规定溶剂中，按规定缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与对应普通制剂比较最少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。2．控释制剂：系指药品在规定溶剂中，按规定缓慢地恒速或靠近恒速释放、且每日用药次数与对应普通制剂比较最少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。3．迟释制剂：系指在给药后不立刻释放药品的制剂，涉及肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。4．脉冲制剂：系指口服后不立刻释放药品，而在某种条件下（如在体液中通过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次忽然释放药品的制剂。5．结肠定位制剂：系指在胃肠道上部基本不释放药品、在结肠内大部分释放药品的制剂，即在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放药品，而在规定的时间内，于pH7.5～8.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药品的制剂。6．肠溶制剂：系指口服后在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药品，而在规定的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药品的制剂。7．释放度：系指药品从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速度和程度。8．生物粘附：系指一种生物属性的物质与另一种生物或非生物属性的物质，在外力影响下，通过表面张力或其它力的作用，使这两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。二、选择题（一）单选题1.A2.A3.C4.D5.B6.D7.E8.A9.E10.E（二）配伍选择题1.E2.B3.A4.D5.C6.A7.A8.C9.B10.D11.B12.C13.E14.A15.D（三）多选题1.ACE2.AB3.ABCDE4.ABD5.BCDE6.ACD7.ADE8.ABE9.ACDE10.ABDE11.ABCD12.ADE三、是非题1．×生物半衰期很短（＜lh）的药品普通不适宜制成缓释、控释制剂。2．√3．×根据Fick方程，通过减小药品的溶解度Cs或减少表面积S，可减少药品的释放速率。4．×膜控缓释制剂包衣膜含水性孔道时，药品释放仍可用Fick第一定律描述。5．√6．√7．×口服渗入泵片片芯中药品未完全溶解时，释药速率按恒速进行，当片芯中药品浓度逐步低于饱和浓度，释药速率也逐步下降至零。8．√9．√10．×小丸制备的成核过程重要靠液桥作用完毕。四、填空题1．溶出扩散溶蚀渗入压离子交换2．电荷理论吸附理论润湿理论扩散理论3．快长慢4．扩散骨架溶蚀5．药品与否有突释释药特性释药与否基本完全6．转篮法桨法小杯法转篮法桨法小杯法7．90%以上8．醋酸纤维素乙基纤维素聚乙二醇五、问答题1．小丸的成型和成型后小丸的质量受许多因素的影响，归纳为处方及工艺两方面因素的影响，同时多个因素之间经常又存在交互的影响。处方因素涉及：①药品性质：药品的物理性质如结晶形状、流动性、粘结能力等会影响成丸效果。②辅料的影响：辅料的种类、数量和性质，会明显影响小丸的成型及小丸的质量。另外辅料的粒径也会影响到成丸质量，粒径小的辅料制成的小丸圆整性好，且粒径分布较窄。工艺因素涉及：①制丸办法：办法不同，同一药品所制成的小丸性质常不相似。②工艺条件：制备小丸的操作条件不同，也会明显影响小丸的成形和质量。2．体内外有关性的评价办法可归纳为3种：①体外释放曲线与体内吸取曲线（即由血药浓度数据去卷积而得到的曲线）上对应的各个时间点应分别有关，这种有关简称点对点有关，表明两条曲线能够重叠。②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的有关。由于能产生相似的平均滞留时间可有诸多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血药浓度-时间曲线。③将一种释放时间点（T50%、T90%等）与一种药动力学参数（如AUC、Cmax或Tmax）之间单点有关，它只阐明部分有关。3．胃内滞留型制剂应含有下列特性：①与胃酸接触后制剂表面水化形成持续性的凝胶屏障；②水化膨胀后密度不大于1，使该释药系统漂浮在胃内容物表面；③药品释放速度缓慢，足以作为药库。为使胃内滞留制剂含有以上特性，处方中惯用高粘度的亲水胶体（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等）为骨架材料。高粘度亲水胶体含有水合速率低、密度小、膨胀体积松大，利于片剂滞留于胃内，并且水化形成的凝胶屏障有助于控制药品缓慢释放。为提高漂浮滞留能力，处方中还可添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类；为调节释药速率，可添加可压性好的乳糖、甘露醇等加紧释药速率，添加聚丙烯酸树脂等减缓药速率；为了增强亲水性，还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。4．结肠生理的特点有：①药品约在口服后5～12h达成结肠；②结肠液pH值6.5～7.5或更高；③结肠内有大量细菌；等等。根据这些特点，可设计成下列类型的结肠定位给药系统：①时滞型：运用口服药品达成结肠的时滞效应（5～12h）设计。②pH敏感型：运用结肠液pH值比胃、小肠高的特点，设计成pH敏感型结肠定位给药系统。③酶解型：运用结肠特有的酶解作用设计。5．渗入泵片的构成：药品、半透膜材料、渗入增进剂和推动剂及释药孔。控释原理：是运用渗入压原理控制药品释放。片芯为药品和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成为半渗入膜壳，水可渗进此膜，但药品不能。然后用激光在包衣膜上开一种或多个的释药小孔。当与水接触后水即通过半渗入膜进入片芯，使药品溶解成为饱和溶液，或混悬液，加之具高渗入压辅料的溶解，故在片剂膜内形成高渗溶液。由于膜内外存在大的渗入压差，药品通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗入进入膜内的水量相等，直到片芯内的药品溶解殆尽为止。6．缓控释制剂的特点：①能够减少服药次数，方便患者长久服药，提高病人的顺应性。②血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于减少药品的毒副作用和提高疗效。③对胃肠道刺激性大的药品，可减小刺激性。=4\*GB3④可减少用药的总剂量。六、设计题1．答案要点：1）由于药品可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，口服吸取良好，但在结肠段几乎无吸取，因此考虑制成胃内滞留型缓释片剂。2）可选用的亲水胶体骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。3）添加疏水性且相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类提高漂浮滞留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸树脂等调节释药速率；还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增强亲水性。5）可采用湿法制粒压片，制备过程中应注意避免药品氧化，可在粘合剂中加入少量酒石酸等。2．答案要点：1）设计成一天给药一次的片剂，每片中含有药品为15mg。2）骨架片（溶蚀性骨架片）骨架材料：脂肪类