中药在胃肠动力障碍中的应用

中药在胃肠动力障碍中的应用

近年来，随着胃肠动力研究方法学的发展、胃肠动态生理和病理的深入研究，以及促进动态药物临床应用的发展，胃肠动态迅速发展。胃肠动力相关疾病甚多,包括胃食管反流病、食管痉挛、便秘等消化系统常见疾病。除可引起反酸、烧心、呃逆、堵胀感、排便困难等消化系统症状,还可出现咳嗽、咳痰、胸痛等症状。而随着临床发现不少其他系统疾病(如糖尿病、甲亢、肺心病等)都有不同程度的胃肠运动功能紊乱,胃肠动力学越发受到人们的重视。胃肠动力疾病已成为了目前消化内科的研究热点,特别是中药对胃肠动力疾病的研究,由于疗效确切,不良反应小,临床应用广泛,被认为有广阔的应用前景。胃肠动力是维持人体正常消化功能的一个重要因素,表现为慢波驱动下胃肠道节律性收缩运动,任何影响胃肠道正常收缩与舒张的因素皆可导致胃肠动力障碍。胃肠动力障碍属于中医的“痞证”、“腹满”、“纳呆”、“嘈杂”等疾病范畴。脾胃是人体气机升降的枢纽,脾升胃降是胃肠运动的基本动力。“脾主升清,胃主降浊”,“脾宜升则健,胃宜降则和”,此为脾胃纳化之相互依存的关系。脾胃气机的升降是胃肠维持“胃满则肠虚,肠满则胃虚,更虚更满”传导功能的基本条件。脾胃运纳升降的和谐一旦遭到破坏,即传导失司,运化失调,则可直接导致胃肠运动功能障碍。因此,现代中医药治疗胃肠运动功能障碍疾病主要以调整脾胃气机失常为基本原则,再根据临床具体情况辨证分型论治,辅以疏肝行气、益气活血、清热化湿等治法,均取得较好的效果。随着对胃肠动力研究的深入,“胃肠动力中药”这一概念已经被众学者广泛接受。胃肠动力中药是指具有增强蠕动、促进排空、降逆止呕、消痞除满、疏肝利胆、健脾和胃及攻积导滞等作用的一类中药。研究显示,对胃肠运动功能有影响的中药可分为三类:促进胃肠运动、抑制胃肠运动、双向调节胃肠运动。包括:(1)理气类中药。如能疏肝理气的香附、青皮、陈皮,能理气和胃的苏梗、木香,能理气消食导滞的枳实、厚朴、大腹皮等,这些对胃肠都具有促进作用,适宜用于胃肠运动功能亢进的气滞作痛。(2)活血药三棱、莪术能通过刺激MTL的释放分泌,提高肠管张力来发挥促胃肠动力作用,对于胃肠运动功能降低的瘀血作痛有良好效果;健脾药白术作用平和,低浓度时有缓和胃肠运动的作用,可治疗慢性泄泻,较大浓度时能增强胃肠推送能力而帮助消化;(3)润肠通便类或健脾消食类中药多具有促进大小肠运动的作用。现代医学检测手段发展迅速,能为我中医所用。消化界对胃肠动力方面的生理和病理研究逐渐增多,常用的试验方法有胃排空率测定,小肠推进功能测定,胃肠道腔外电桥式应力传感器记录法,胃肠道腔外点击记录法,体外胃肠平滑肌肌条动力测定,体外胃肠道单个平滑肌细胞的运动记录方法等。以现代科学技术为依托,这方面的研究正在呈现出从整体水平到细胞水平乃至分子水平不断深入的趋势。1不同配伍比例对fd病大鼠胃功能影响沈欣等观察了越鞠保和胶囊对模型动物胃排空和小肠推进的影响,对阿托品所致胃肠运动抑制的小鼠给予越鞠保和胶囊,吗丁啉为阳性药,观测对模型动物胃肠中酚红推进率。结果显示越鞠保和胶囊高剂量可明显推进到肠三段、肠四段,越鞠保和胶囊中剂量可明显推进到肠三段。说明越鞠保和胶囊可对抗阿托品造模所形成的胃肠阻滞,有提高胃肠推进的作用。王瑞萍通过建立功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)大鼠模型,采用碳末推进法,通过观测大鼠胃内残留率和小肠推进率的变化,分析比较芳香醒脾与理气和中法相同药物配伍下比例在干预FD胃肠运动中的药效作用的异同及藿香与陈皮协同调整胃肠动力最优化配伍比例。结果:不同配伍比例合煎剂可有效协同干预FD胃肠推进及胃泌素分泌水平。作用显效性依次为:藿香+陈皮(0.4±0.3)g/ml>藿香+陈皮(0.4±0.2)g/ml>藿香+陈皮(0.3±0.3)g/ml剂量组合。藿香+陈皮(0.3±0.2)g/ml剂量组合对FD胃肠运动无干预效应。羊燕群等在观察健胃合剂对FD大鼠的促胃肠动力作用及对胃肠激素的影响时,通过计算各组小肠碳末推进率,检测各组血清胃动素(Motilin)和前列腺素E2(PGE2)水平评价药物疗效。结果:中药组及西药组大鼠碳末推进率高于模型组;模型组血清Motilin与其他3组比较无统计学意义;模型组PGE2与正常组比较显著降低;中药组、西药组与正常组比较均无明显差异。结论:健胃合剂具有一定促胃肠动力作用,是否与胃动素相关不能肯定,同时有提高PGE2水平作用,可能与胃黏膜保护作用相关。邱新建采用大鼠在体胃排空和肠推进方法研究柴胡疏肝散,阿魏酸和水合橙皮内酯促胃肠动力作用,实验结果表明:柴胡疏肝散低剂量(5和10g生药/kg大鼠)不具有明显的促进胃排空和肠推进作用,柴胡疏肝散高剂量(20g生药/kg大鼠)能明显增加大鼠胃排空率(68.9±5.9)%和肠推进率(64.3±4.6)%。郭金秀等在观察胃肠舒对胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响的实验中,以葡聚糖蓝(BD)2000为标记物,观察胃排空率和肠推进率。结果:胃肠舒和西沙必利对阿托品所致胃肠动力障碍动物的胃排空和肠推进具有显著促进作用。陈苏宁等观察胃痛消痞方对功能性消化不良大鼠胃肠动力、血浆胃动素(MOT)的影响,将66只大鼠以食醋灌胃建立FD模型,随机分为空白组、模型组、中药(低、中、高)剂量组、多潘立酮组;分别用生理盐水、不同浓度的胃痛消痞方、多潘立酮,每日2次灌胃治疗14d;观测各组大鼠血浆MOT水平、小肠推进比、胃内排空率。结果:与模型组比较,各浓度胃痛消痞方均能明显提高血浆MOT含量、提高小肠推进比。2从不同浓度中药中去调大鼠肠道运动和胃底肌条收缩的作用黄卫在对枳壳类方的促胃肠运动规律的研究实验中,运用离体胃肠平滑肌肌条动力测定,实验结果发现枳壳水煎剂和枳壳厚朴煎剂(枳壳浓度0.38,3.76,11.27,37.57mg/ml)对健康SD雄性大鼠离体空肠自发活动在枳壳浓度为0.38mg/ml和11.27mg/ml时没有明显作用,在浓度为3.76mg/ml时表现为促进作用,当浓度为37.57mg/ml时则表现为抑制作用。在研究防风对大小鼠胃肠运动的抑制及机制中,刘振清制备了大鼠结肠平滑肌纵肌肌条并放置在微量多导体外器官水平浴槽中,滴加不同浓度的RS溶液以及其它试剂于浴槽中,记录肌条的等长收缩曲线并加以分析,结果显示防风有抑制离体大鼠结肠平滑肌收缩的作用。彭腾等观察蜜橘皮中柠檬苦素总类似物对兔的离体肠管影响,以吗丁啉组、蒸馏水组为对照组。柠檬苦素总类似物提取物分为高、中、低剂量组,以家兔肠管收缩强度为指标,观察高、中、低3个剂量组的柠檬苦素总类似物对兔离体肠管收缩的影响。结果高、中、低剂量组均能使兔离体肠管收缩的频率降低。低剂量组可以使兔离体肠管收缩的幅度增加,而高剂量组能使收缩幅度降低,并且随着浓度的增加,其振幅逐渐减小。说明不同浓度的柠檬苦素总类似物对兔的离体肠管起双向调节作用。刘智勤等为观察萹蓄等9味中药对大鼠离体胃肠运动的影响,制备大鼠十二指肠离体肠段和胃底肌条标本,观察各药对大鼠十二指肠和胃底自发收缩活动的影响,测定给药前后肠段和胃底平滑肌收缩强度和频率的变化情况。结果萹蓄等9味中药均对大鼠胃底肌条收缩幅度有一定的影响;火麻仁、芥子、玫瑰花、柿蒂、刘寄奴、薤白和皂角对大鼠十二指肠收缩幅度和频率有一定的影响。说明萹蓄等9味中药可以调节胃肠平滑肌的收缩活动。3中药对小鼠肠道功能的影响Cajal间质细胞(Interstitialcellsofcajal,ICC)最初发现于胃肠道,近年来在机体胃肠道以外也有其发现的报道,如在眼睑软骨上的米勒平滑肌纤维。在胃肠道不同部位的ICC有相应的命名,比如在肠道、肠肌丛内的称为ICC-MP,黏膜下丛为ICC-SMP,深肌层内称为ICC-DMP,环肌内为ICC-CM,纵肌内为ICC-LM,另有少量的ICC存在于浆膜下称为ICC-SS。ICC形态介于神经细胞与平滑肌细胞,但不同种属、不同部位的ICC的形态也有差别,如有的ICC类似平滑肌细胞,有的与平滑肌细胞差距甚远,而另外一些则介于两者之间。ICC对于胃肠道的功能有重要作用:ICC可激发胃肌细胞产生基本电节律,在组织胃体上1/3处是胃体运动的起搏点。ICC可以传递神经信息,目前研究证实,ICC-MP和ICC-DMP是氮能和硝基能神经递质传递所必须的。此外ICC的作用还包括维持环肌在靠近黏膜下层处与靠近纵肌处膜电位的梯度差和作为一种机械性压力感受器。ICC是胃肠运动产生与调控的关键,与众多胃肠动力紊乱性疾病以及胃肠道肿瘤的发病有关,如糖尿病相关的结肠功能紊乱。近年来祖国传统医学从中医脾胃学说出发,在细胞水平研究和探索中医药对ICC数量、超微及其网络结构的干预作用,揭示出中医脾胃学说与ICC之间的量效关系,为进一步完善中医药治疗脾胃肠病症的原有理论提供更加客观和量化的实验依据。张栋梁在探讨大承气汤动物含药血浆对大鼠胃肠Cajal间质细胞(ICC)三磷酸肌醇受体(IP3R)mRNA表达的影响时,制备大承气汤动物含药血浆,作用于Wistar大鼠空肠ICC细胞,RT-PCR检测IP3R受体mRNA表达变化。结果显示大承气汤动物含药血浆可显著增强大鼠小肠ICCIP3RmRNA表达,并存在量效依赖关系。郑超伟通过放射免疫法检测血浆SP、VIP含量,免疫组化法检测结肠肌间神经丛SP、VIP、5-HT、AChE表达水平,透射电子显微镜观察Cajal间质细胞超微机构变化,研究了四磨汤口服液调整胃肠运动功能障碍的机理。结果:各组大鼠血浆SP,VIP表达水平无显著差异。但从趋势来看四磨汤组SP蛋白表达水平较模型组均有所增高,VIP蛋白表达水平较模型组有所降低。四磨汤高剂量组结肠肌间神经丛SP阳性表达,结肠肌间神经丛5-HT阳性表达,AChE表达水平较模型组明显增高,模型组ICC形态异常、数目减少、体积变小,与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散。细胞器变性、减少,线粒体肿胀、电子密度增高,甚至发生空泡化,核周间隙增宽。经口服四磨汤治疗后,中药组ICC超微结构均有不同程度的改善。在木香生用理气煨熟止泻原理研究中,张旭采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定脾虚大鼠胃肠激素水平和脾虚小鼠血清中细胞因子TNF-α和IL-10表达水平。结果显示:(1)木香生品和麸煨品对脾虚大鼠胃动素下降均有抑制作用,其中木香生品的中剂量对胃动素调节能力最强。木香生品的中、高剂量,木香麸煨品高剂量均能显著提高血清胃泌素浓度,降低血浆血管活性肠肽浓度,而各组血浆生长抑素浓度无明显差异。(2)木香烃内酯高剂量可以有效提高脾虚小鼠血清中肿瘤坏死因子TNF-α浓度,降低白介素IL-10浓度,而去氢木香内酯对这两种细胞因子调节作用不明显。此外,还采用western-blot实验测定木香烃内酯和去氢木香内酯对利血平脾虚小鼠肠平滑肌组织肌球蛋白轻链激酶表达水平的影响。结果表明:高剂量木香烃内酯可显著提高脾虚小鼠肠平滑肌组织肌球蛋白轻链激酶表达水平,而去氢木香内酯作用较弱。史业东在胃痛消痞方加减对功能性消化不良大鼠胃肠激素及胃肠动力影响的实验研究中,各组大鼠在末次给药前18h禁食(自由饮水),末次给药后30min采血,分离血浆及血清,以放射免疫法测定MTL、GAS含量。按硝酸还原酶法测定NO含量。结果显示胃痛消痞方加减对实验性功能性消化不良脾胃虚寒证大鼠的血浆MTL、GAS含量有明显升高作用,同时降低血清NO含量。4中药与胃运动的关系胃动力障碍以胃运动功能异常为主要表现,尽管常常伴随一些器质性病变而发,但临床表现以功能性的占大多数。中医以辨证论治、整体观念的特点,使其在功能性疾病的治疗上具有突出的优势。但目前对于胃肠动力中药的研究还存在以下不足:(1)研究大多集中在促胃肠动力药上,而对于抑制胃肠运动中药研究较少,空白较多。但是很多的胃肠功能障碍疾病需要抑制胃肠动力,如肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是影响人们生活质量的一种功能紊乱性肠病,其典型症状包括腹痛、腹胀和排便习惯的改变。2006年颁布的罗马Ⅲ诊断标准将IBS分为四个临床亚型,即腹泻型、便秘型、混合型和未定型。国内的几个较大规模的流行病学调查均显示腹泻型IBS最多见,再加上急、慢性肠炎等常见的胃肠道动力亢进或异常痉挛的疾病,使研究胃肠运动抑制中药尤具理论意义和临床价值。(2)中医中药对机体的整体作用,特别是对调理脾胃以恢复胃运动功能作用的机理研究较薄弱,中药对胃肠动力障碍影响的实验大多数停留在对单味药或某个方剂的药效研究,研究的范围一般局限在对胃排空、小肠推进以及对胃肠激素的影响,少有从基因水平研究的,加之西医对中医药认识的不足,以至于研究范围狭窄,缺乏规模。到目前为止,中医证型的量化研究尚未取得大的进展,中医证型的量化是