加味枳实消痞汤治疗糖尿病胃轻瘫36例

加味枳实消痞汤治疗糖尿病胃轻瘫36例

糖尿病性胃轻瘫（dgs）患者的发病率随着糖尿病发病率的增加而增加。30%50%的糖尿病患者临床症状伴有dgs，约10%的患者出现临床症状。DGP临床主要表现为恶心、早饱、餐后腹胀、纳减、呕吐、腹痛和体重减轻等症状,可严重影响患者的生活质量,并促进糖尿病慢性并发症的发生和发展,因此,DGP发病机理及治疗方面的研究一直是近年来研究的热点。通过观察加味枳实消痞汤治疗DGP的临床疗效及其对胃排空和胃肠激素水平的影响,探讨其疗效机理,为研发治疗DGP的纯中药制剂奠定基础。1临床数据1.1两组性别、年龄对比68例病例均为2008年1月—2009年2月在广州市中医医院消化科、内分泌专科门诊就诊及住院患者,采用数字表法将68例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组36例,实验中脱落3例,实际纳入统计者33例;男性15例,女性18例;年龄最小52岁,最大75岁,平均年龄(63.20±6.93)岁;病程5~30年,平均(16.30±7.52)年。对照组32例,实验中脱落2例,实际纳入统计者30例;男性13例,女性17例;年龄最小48岁,最大73岁,平均(61.90±6.41)岁;病程5~28年,平均(18.10±7.94)年。健康志愿者组30例,男性14例,女性16例;年龄最小42岁,最大69岁,平均(59.70±7.01)岁。经t检验,治疗组与对照组及健康志愿者组性别、年龄差异均无显著性(P>0.05);治疗组与对照组病程差异无显著性(P>0.05),具有可比性。1.2症状1:有多个指征点出现无明显差异无标准点(1)具有糖尿病病史。(2)参照国际公认的功能性消化不良RomeⅢ标准:符合以下1个或多个症状:a餐后饱胀不适;b早饱感;c上腹痛;d上腹烧灼感;并且没有可以解释上述症状的其他功能性和器质性疾病;诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上标准。(3)胃排空检查:不透X线标记物在胃内停留>5h。1.3诊断及治疗诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中“痞满证及胃痛证的临床研究指导原则”拟订,属脾虚气滞血瘀、寒热错杂并见者。主证:①脘腹胀满或胀痛,纳少或纳后胀痛加重;②舌淡或红且有瘀斑,边有齿痕,苔黄。兼次证:①心烦易怒,或嗳气,或呕吐酸水或清水,或有烧灼感;②不知饥或不欲食,大便异常或便溏,或体倦乏力,少气懒言,或晨起脘腹胀痛,喜温喜按;③脉细弱或涩。除具备主证以外,必须具备兼次证中的1个以上症状。1.4患者一般资料及糖代谢情况①符合西医诊断标准和中医脾虚气滞夹瘀,寒热错杂并见证候诊断标准的1型、2型糖尿病患者。②糖尿病患者坚持正规、有效治疗,血糖控制平稳者。③年龄在18~75岁,接受肝肾功能、胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、血清瘦素(LEP)、血糖、胃排空检测、心电图、胃镜、B超及血、尿、便常规检查者。④签署进入研究和知情同意书并能配合完成实验者。1.5疗效判定标准排除不符合诊断标准、纳入标准、未按规定完成各项检查及用药、无法判定疗效及资料不全等影响疗效判定者;排除胃、肝、胆、胰器质性病变及糖尿病急性并发症、血糖控制不稳定、结缔组织病变、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及有精神病病史、妊娠和哺乳者。2方法2.1药品、回鹘茶、加味植物、正味制剂、多潘立酮片样品治疗组予加味枳实消痞汤,药物组成:党参30g、枳实15g、白术30g、茯苓10g、半夏10g、厚朴10g、丹参30g、干姜10g、川黄连10g、麦芽30g、神曲30g、炙甘草10g。饮片由广东省药材公司中药饮片厂提供,统一使用广州市中医医院HLK-20型自动煎药机和HLK-10型自动包装机(韩国株式公司生产)煎煮并真空包装成200mL/袋。治疗组服用加味枳实消痞汤,200mL/次,2次/d,早、晚餐后30min口服;对照组服用多潘立酮片(西安杨森公司生产,批号:071218079),10mg/次,3次/d,3餐前30min口服。2组疗程均为4周。另外,根据病情需要使用降糖药或胰岛素皮下注射以有效控制血糖,伴有糖尿病其他并发症者可根据病情对症处理。2.2观察指标和方法2.2.1根据症状发生频率采用4级症状计分方法,按严重程度:无症状为0分;轻度,症状轻微,需注意才能感觉到为1分;中度,自觉症状明显,但不影响工作生活为2分;重度,自觉症状明显,影响工作生活为3分。按症状发生频度:不发作为0分;每周发作1~2d为1分;每周发作3~5d为2分:天天发作或持续发作不缓解为3分;舌、脉各计1分。观察治疗前后症状积分变化。2.2.2小浓度5%标准试餐为康师傅排骨碗面90g加开水400mL,泡10min后食用;X线标志物为不透X线小钡条,每根长10mm,直径1mm。食用标准试餐前禁食8h,检查当天清晨食用标准试餐,同时服用含有20根小钡条的胶囊1粒,在15min内吃完,5h后行上腹部X线摄片检查,记录小钡条在胃内的残留数量。对难以判断是在胃内或是在近端十二指肠内的小钡条,则计为仍在胃内。2.2.3检测项目及检测方法治疗前、后检测患者空腹血中胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、血清瘦素(LEP),所有检测均由北京华英生物科技有限公司完成。2.3医生对不良反应的调查将不良反应程度分为4级:无不良反应为0级;轻度不良反应,未影响日常工作为1级;中度不良反应,影响日常生活和工作为2级;重度不良反应,必须停药为3级。医生根据每例不良反应的具体情况,判断其与实验用药的关系:0级为可能无关;1级为可能有关;2级为很可能有关;3级为有关。其中1、2、3级为实验用药的不良反应。每组不良反应的发生率(%)=(该组出现不良反应的例数÷该组总病例数)×100%。2.4症状疗效指数%参照《中药新药临床研究指导原则》及胃排空率拟订。临床治愈:症状疗效指数≥95%,胃排空率≥95%;显效:症状疗效指数≥70%且<95%,胃排空率≥70%且<95%;有效:症状疗效指数≥30%且<70%,胃排空率≥30%且<70%;无效:症状疗效指数<30%,胃排空率<30%。若出现症状疗效指数与胃排空率不同步时,疗效判定以胃排空率为准。症状疗效指数采用尼莫地平法,即症状疗效指数(%)=[(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)÷治疗前症状总积分]×100%。症状总积分=∑(各种症状严重程度×频度)。胃动力的变化采用胃排空率进行评价,胃排空率(%)=(1-胃内残留钡条数÷摄入钡条数)×100%。2.5数资料比较采用SPSS分析软件进行数据统计学分析。性别、临床疗效统计为计数资料比较,采用χ2检验;胃肠激素、胃排空率、年龄、患糖尿病病程等统计为计量资料,以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)形式,服从正态分布采用t检验进行比较,不服从正态分布则采用秩和检验。3结果3.1疗效判定标准治疗组共33例,治愈5例(15.15%),显效19例(57.58%),有效6例(18.18%);无效3例(9.09%),总有效率为90.91%;对照组共30例,治愈2例(6.67%),显效11例(36.67%),有效8例(26.67%),无效9例(30.00%),总有效率为70.00%。2组总有效率比较,差异有显著性(χ2=4.4555,P=0.0348),治疗组疗效优于对照组。3.2著性p>0.12组治疗前、后症状积分比较差异均有显著性(P<0.01)。治疗后2组症状积分比较差异有显著性(P<0.01),治疗组症状改善优于对照组。结果见表1。3.3组治疗前后胃完成率比较治疗前2组胃排空率比较差异无显著性(P>0.05);治疗后与本组比较差异有显著性(P<0.01);治疗后2组比较差异有显著性(P<0.05),说明治疗后2组胃排空率均有改善,但治疗组的胃排空率改善优于对照组。结果见表2。3.4血液中胃肠激素水平变化结果见表3。3.5乳房胀痛的实验治疗组未见不良反应,对照组1例出现泌乳,2例出现乳房胀痛,但均能坚持完成实验疗程。2组出现的不良反应率差异有显著性(P<0.05)。观察过程中2组均未见明显的血、尿常规及肝肾功能等指标异常。4加味枳实消手术组方DGP的发病机制尚未完全阐明。中医学认为属“痞满”“胃痛”等范畴,DGP是“消渴”病日久不愈所致的变证。病机多是脾虚气滞血瘀为本,寒热错杂为标,与中医“久病必虚”“日久必瘀”的理论相吻合。因此,补脾益气活血、行气消痞除满是治疗GDP的基本原则。加味枳实消痞汤是在调整枳实消痞丸(《兰室密藏·中满腹胀》)药味剂量的基础上加丹参30g而成。方中重用甘温的党参补脾益气补中,配苦辛微寒的枳实行气消痞,共为君药;臣以大剂量甘苦温的白术健脾燥湿,甘淡平的茯苓渗湿健脾,与党参相伍,加强补脾益气之功;半夏降逆散结;厚朴行气除满,与枳实相伍加强行气消痞除满之功,加用丹参凉血活血;佐以麦芽、神曲消食和胃;干姜温中散寒,黄连清热燥湿,两药相伍,一温一寒,一辛一苦,一散一降,则寒热之邪皆可开泄;使以甘草调和诸药,又兼补脾益气。诸药相伍,既突出了四君子汤补脾益气、坐镇中洲的作用,又体现了枳实消痞丸行气消痞除满之功,祛邪扶正并驾齐驱。现代药理研究证实:枳实、白术、厚朴、半夏有显著的促进胃排空作用;丹参能降低微循环阻力,扩张微动脉,改善微循环,促进神经的再生。从单味中药和拆方研究结果分析,加味枳实消痞汤的组方对DGP的发病机制可以起到一定的干预作用。多潘立酮是目前治疗胃动力障碍的常用药物,能改善糖尿病胃轻瘫患者的临床症状,因此,选择多潘立酮作为实验对照药。研究显示,加味枳实消痞汤的临床总有效率达到90.91%,能明显改善DGP患者脘腹胀满、胀痛、纳少、纳后胀痛等症状,临床疗效和症状改善均明显优于多潘立酮(P<0.05,P<0.01);2组患者胃排空率均较治疗前增高,但加味枳实消痞汤组优于多潘立酮组(P<0.05),可见加味枳实消痞汤促进DGP患者胃排空的作用更强。VIP、SS、LEP为抑制胃动力性胃肠激素,结果显示,DGP患者血中SS、VIP、LEP均较健康志愿者明显升高,加味枳实消痞汤能下调患者血浆中SS、LEP、VIP的水平,说明抑制性胃肠激素水平升高可能是导致DGP的主要原因之一,而加味枳实消痞汤的促胃动力作用可能与其对DGP患者血中VIP、SS、LEP水平的调节有关。MOT、GAS为促胃