第5章 传出神经药物导论

第4章传出神经系统药理学概论第1节：传出神经系统的递质与受体一．传出神经的递质与分类传出神经系统1.自主神经系统：交感与副交感神经2.运动神经系统神经递质：当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间隙，作用于次神经元或效应器突触后膜上的受体，产生相应的生物效应。㈠传出神经的主要递质1.乙酰胆碱（Ach）合成：胆碱＋乙酰辅酶A--胆碱乙酰化酶=Ach贮存：囊泡释放:Ca2+依赖性过程胞裂外排：当动作电位到达神经末梢时，可激发细胞外Ca2+内流，进入神经末梢，促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂孔，囊泡内的Ach以胞裂外排的方式从裂孔排出至突触间隙，与突触后膜上的受体结合，产生相应的效应。水解：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸胆碱被摄入神经末梢，作为合成Ach的原料

2.儿茶酚胺类合成：在去甲肾上腺素能神经内酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-

羟化酶NA去甲肾上腺素N-甲基转移酶AD贮存：囊泡释放:Ca2+依赖性过程消除：摄取1：大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。㈡传出神经的分类根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类：1.胆碱能神经兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括：（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经2.去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放NA，绝大部分交感神经节后纤维属于此类。二．传出神经系统的受体与效应㈠胆碱受体：能选择性地与Ach结合的受体1.M受体分布：主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，若心脏、血管、支气管及胃肠平滑肌、瞳孔括约肌和腺体处。2.N受体分布：N1受体分布在神经节，激动时可引起神经兴奋，导致节后纤维支配的多种效应器功能改变。

N2受体分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），激动时引起骨骼肌收缩。㈡肾上腺素受体

AD/NA＋肾上腺素受体 产生生物效应1.α肾上腺素受体（α受体）α1受体：分布在皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌收缩也分布于瞳孔开大肌

瞳孔扩大α2受体：分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时递质释放减少,对递质释放产生负反馈调节作用

2.β肾上腺素受体（β受体）β1受体：分布于心脏、脂肪等组织，激动时 心脏兴奋、脂肪分解β2受体：分布在支气管、血管平滑肌，激动时 支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠状动脉、扩张;突触前膜上也有β受体，激动时对递质释放起正反馈调节作用。3.多巴胺受体（DA-R）：能与多巴胺结合的受体D1受体：分布于外周组织，激动时,血管扩张D2受体：分布与中枢神经系统二．受体激动后的信息转运机制1.与G蛋白偶联M受体、α受体、β受体激动后改变某些酶活性影响第二信使的形成（cAMP、IP3、DAG、Ca2+）产生相应生物学效应2.与离子通道相偶联N受体为配体门控通道型受体AchN受体使配体门控离子通道开放细胞外Na+、Ca2+进入细胞形成动作电位N1受体激动后产生兴奋性突触后电位达到一定阈值后，形成动作电位

沿轴突下传完成神经节的信息传递.