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第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterasedrugandcholinesterasereactivators第一节胆碱酯酶

胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）：主要存在胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach

1AchE——6×105Ach/min假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。第二节抗胆碱酯酶药anticholinesterasedrug(—)AChE——ACh堆积——拟胆碱作用一、易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明（neostigmine）口服吸收差，皮下的1/10，不易通过血脑屏障[药理作用]1.兴奋骨骼肌强大>兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强>对心血管、眼、腺体弱eyes：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压（局部用药）gastrointestinaltract：胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌2.作用机制(1)可逆性抑制胆碱酯酶新斯的明+AChE→复合物→裂解出二甲氨基甲酰化胆碱酯酶→胆碱酯酶解离速度慢——ACh堆积→拟胆碱作用(2)直接兴奋NM受体。(3)促进神经末梢ACh释放。[临床应用]

1.重症肌无力

2.术后腹气胀、尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱。[不良反应]1.过量：胆碱能危象

2.禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆碱（physostigmine,依色林,eserine）1.可逆性抑制胆碱酯酶——Ach蓄积——拟胆碱作用。2.应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。

比毛果芸香碱快、强、持久（1~2天）3.毒性反应较大，CNS症状较明显其他易逆性抗胆碱酯酶药药物特点用途吡斯的明类似新斯的明，起效慢、持久重症肌无力依酚氯铵抗胆碱酯酶弱，骨骼肌作用强重症肌无力安贝氯铵类似新斯的明，持久重症肌无力地美溴铵持久青光眼二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类(organophosphates)[毒理学]（toxicology）1.classification:（1）农药及环境杀虫剂强度：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等（2）化学武器：沙林、塔朋、梭曼等wargases。2.中毒途径(routeofintoxication)：皮肤、呼吸道、消化道3.中毒机制(mec

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