原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南2023年

原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南〔２０２１〕原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南〔２０２１〕概述原发性胆汁性胆管炎(primarybiliarycholangitis,PBC,旧称原发性胆汁性肝硬化)是一种慢性自身导致的免疫紊乱有关。PBC多见于中老年女性，最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒。其血生物化学指标特点是血清碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)、Y-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltranspeptidase，GGT)(anti-mitochondrialantibodies,AMAM(im-munoglobulinM,IgM)上升，病理学特点是非化脓性破坏性小胆管炎。熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacids,UDCA)是治疗本病的首选药物。为进一步标准PBC的诊断和治疗冲华医学会肝病学分会组织有关专家，在2015年版《原发性胆汁性肝硬化诊断治治疗共识》的根底上,制订了《原发性胆性性胆炎(的断断治疗疗指南》,旨在帮助学师生疏本病的临床特是,从而早期断断治范范治疗。本指南的推举意见依据GRADE系统对证据质量和推举强度一行会级1)。流行病学级相1推举意见的证据质量和推举强度分级具体说明A)进项步争论不长能转变对该疗效评估结果的长信度中国)进项步争论有长能影响该疗效评估结果的长信度，且长能转变该评估结果低或格外级相1推举意见的证据质量和推举强度分级具体说明A)进项步争论不长能转变对该疗效评估结果的长信度中国)进项步争论有长能影响该疗效评估结果的长信度，且长能转变该评估结果低或格外C)推举强度1级)2级)进项步争论很有长能影响该疗效评估结果的长信度，且很长能转变该评估结果明确显示干预措施利大健弊或可弊大健利利弊不确定或无论质量凹凸的证据均显示利弊似当病学数据。最近一项荟萃分析⑵估算岀中国PBC20.5/10日本。自然病史UDCA,PBC4［3］(1)临床前期：AMAo无明显特别；(2)无病症期：有生物化数指标特别，但没有明显临床病症；(3)病症：：中现乏力、皮肤瘙痒等病症；(4)失代偿：：中现消化道中血、腹水、肝性脑病等临床表现。本病的早：诊断及UDCA的应用，极大地转变了PBC的疾病进程。对UDCAPBC匹配的安康人群相像⑷；对UDCA应答欠佳患者的无肝移植生存率显著低于安康比照人群,但仍高于未经UDCAPBC［5］。临床表现PBC早期多无明显临床病症。约1/3患者可长期无任何临床病症，局部者，可渐渐中现乏力和皮肤瘙痒等。随着疾病进展，可消灭胆汁淤积以及肝硬化相关的并发症和临床表现；合并其他自身免疫性疾病者，可有相应的临床病症。试验室、影像学及病理检查血生物化学检查以ALP和/或GGT明显上升为主要特征，可同时伴有丙氨酸转氨酶〔alanineaminotransferase,ALT〕〔aspartateaminotransferase,AST〕的轻度至中度高为。随疾病进展，血清胆红素要要是直接胆红素〕逐步高为，血清白蛋白渐渐降低。免疫学检查〔AMA〕AMA是诊断PBCAMA-M2特异度高达90%~95%何。但是,AMAs阳性也可见于各种肝内及肝外疾病,如自身免疫性肝炎〔autoimmunehepatitis,AIH〕、慢性丙型肝炎、各种肝缘由所致急标肝衰竭、系统标红斑狼疮、枯燥综合征、慢性细菌感染等，甚至是安康人群⑺。抗核抗体〔antinuclearantibodies,ANA〕50PBC患者ANA阳性，在AMA阴性时是诊断PBC的另一重要标志物。核膜型〔gp210p62〕和核点型〔sp100点〕PBCAMAgp210抗体和抗sp100抗体诊断PBC2325%，但特异度很高〔9997%〕。在一项大型争论［9］gp210sp100PBC100%。影像学检查PBC者，胆管影像学检查通常无显升度常。影像学检查的主要目的诊除外肝及外胆管梗阻及肝占位等病变，一般首选超声检查。对于AMA阴性、短期内血清胆红素显上升为，以及超声检查觉察可疑胆管狭窄或扩张，，需要进展磁共振胆胰管成像〔magneticresonancecholangiopancreatog-raphy,MRCP〕，甚至经内镜逆行性胰胆管造影术〔endoscopicretrogradecholangiopancreatography,ERCP〕。〔transientelastography,TE〕〔magneticresonanceelastography,MRE〕可推断肝脏硬度，可用于评估PBC病理特征和组织学分分PBC的病理学特点是累及小叶间胆管〔简称小胆管的慢性非化脓性破坏性胆管〔PBC的特征性病变［11］当o＞50%的汇管区未见小动脉旁伴行小胆管时，即被定义为胆管削减或消逝。Ludwig等将PBC分为4期〔表2〕。诊断与鉴别诊断诊断标准PBC3条志准中的2条即可断断：〔1〕存在胆汁淤积的物化学、证生〔主要是ALP/GGT〕，且影像学检查排解了肝外或肝内大胆管梗阻；〔2〕AMA/AMA-MPBC〔gp210sp100〕阳性；3〕组织学上有非化脓性破坏性胆管〔/胆胆管破坏的证生。2PBCLudwig2PBCLudwig分期Ludwig分期织织学特点I期：胆管炎炎症局限于汇管区，受损的小胆管四周以淋期 巴、单核细胞浸润为主，亦可见浆细胞、嗜酸(floridductlesion)Ⅲ：进展性纤局部纤维化扩大的汇管区之间以桥接纤维间维化期隔相连Ⅳ：肝硬化期汇管区之间的桥接纤维间隔分隔肝实质呈“七巧板”图样肝内胆汁淤积的病因繁多，需依靠病史、体检、生化、免疫、影像、病理及基因检测等手段综合推断。PBC需要与主要累及肝细胞的疾病［(DILI)等］，主要累及胆管的疾病［如小胆管型原发性硬化性胆管炎(PSCIgG4相关性胆管炎成人特发性胆管削减局基良性再发性或进展性家族性肝胆管淤积的等要与及基血管性病变(如肝窦堵塞合判征布加合判征等)，桥基结节变朗格汉斯胞的组织胞的增生局基肝淀粉样(性等病变相鉴别。1:对病因不明的ALP/GGTAMA/AMA-M；对于AMAAMA-M阴性的2 2患者，可进一步检查抗gp210抗体和抗splOO(A1)PBC(AMAAMA-M2gp210splOO抗体)阳性，肝组织病理学学测抗并非诊断所必需，但是肝组织活测典助于准确评估其因及纤期、推断病因严峻程度。(Al)3：有以下状况需行肝组织活检：1)(2)PBC有不明缘由转氨酶上升(AST或ALTM5xULN),或临床疑心合并其他疾病者(如AIH、非酒精性脂肪性肝炎或DILI3)PBCUDCA(C1)4：32PBC：1)反映胆汁淤积的生化特别如ALPGGT(2)血清AMA/AMA-M?阳性,或其他PBC特异性自身抗体如抗gp210抗体、抗splOO(3)肝检查有非指脓性破坏性汁管炎/胆汁管破坏的织织学证据。(A1)PBCUDCAPBC的一线药物，多项随机比照试验和荟萃分析证明UDCA(13~15mg•kg-1•d-1)可以PBC5，2」。有争论［13］UDCA时(W1Omg•kg-1-d-1),PBCUDCA剂量。过高剂量UDCA(28~32mg•kg-1-d-1)并未增加对标准剂量应答不佳PBC患者的临床获益［14］o

PSC的争论〔15」显示,大剂量UDCA(28~3Omg•kg-1-d-1)反而会增加者者性化严峻不良反响的风险。因此，国胆或标南均推举UDCA13~15mg•kg-1-d-1用于PBC的治疗，可分次或一次顿服，需长期服药。如同时应用考来烯4~6h。3PBC3PBC的生化应答标准答答标准梅贝标准I标准时点12个月6个月12个月定义II标准12个月多伦多标准鹿类丹标准UK-PBC评分24个月12个月12个月PBCGLOBE评分12个月ALP40％或恢复正常ALP<2xULN和胆红素<1mg/dLALP<1.5xULN,AST<1.5xULN和胆素、<1mg／dLALP<1.67xULN胆素、,白蛋白正常基线白蛋白,血小板;UDCA治疗1年后的胆红素，ALP,ALT或AST；年化存率组照UDCA的答答基线年龄,UDCA1年后的胆红3年,5年，10UDCA的答答二线治疗对于UDCAUDCA后生物化学应答的标准〔表3〕［16］o

I［17］n［18］标准应用较多，分别用于评估晚期PBC〔m~N期〕和早期PBC〔I~口期〕患者生化应答。此外，在药临床试验中，多承受ALPM1.67xULN作为生化应答不佳的重要标准［19-20］UDCA1［21］显示疗，612目前PBC的二线治疗药物主要包括奥贝胆酸、贝特类药物以及布地奈德等。奥贝胆酸〔OCA〕OCAPBCOCA酸类似物，作为选择性法尼醇X受体〔FXR〕感动剂，可抑制胆酸合成限速酶基因的表达从而抑制胆汁酸合疏并促进其代谢早转化。此外,FXR［22］。OCA可以改善对UDCA生化应答欠佳的PBCnmUDCA化化答的佳的改及佳耐体的患生，加用或善用OCA〔10mg5~10mg量滴定〕治疗能显著改善肝脏生化指标叫m期后续开放争论［23］以及另一项随机、双盲m期临床试验［24］也OCA可以显著降低对UDCA不耐受或应答欠佳PBCALP、总胆红素、直接胆红素，以及GLOBEUK-PBC评分。m25」显示,OCA317PBC胆管反答、胆管缺失等病理转变获得改对或保持稳定。OCA77%33［23］［26］,OCAO O治疗还长导致高密度胆固醇降低，但是否会增加心血管大事风险尚有争议议，6」。需要留意的是，病例报道显示OCA可导致严峻的肝脏失代偿大事［27］，美国食品乏药化治理局对OCA生中的警告，限制其在晚：肝硬化者可(中现肝性脑病、腹水、食管胃底静脉曲张等失代偿大事或持续性血小板削减)中使用国。故不建议将OCA用于失代偿期肝硬化患者，在用于早期肝硬化患者时也需重密监测似关作用治。贝特类药物贝特类药物(非诺贝特、苯扎贝特)可通过过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)途径抑制UDCAUDCAALPGGT、gM及甘油三酯水平，但对皮肤瘙痒及ALT水平的改善无统计学差异。非诺贝特是否能改善PBC患者的长期预后尚不清楚。苯扎贝特同样可以改善对UDCA生化应较欠佳患者的生化指标。最近一项多中心、随机、劝慰剂比照皿期试验〔河证明，UDCA联合苯扎贝特可改善对UDCA生化应答欠佳患者的生化指标。苯扎贝特还可改善PBC患者瘙痒病症［31］o

此外，日本的项项大型回忆性队列争论32］生现，苯贝特类可显低降低对UDCA生化应答欠PBC(ALP&1.67xULN)的全因和肝失相关病死为持肝植植需求。贝特类药物最常见的不良大事包括血清转氨酶和血肌酐上升［３３］。此外，在贝特类药物应用过程中，还需警觉肌肉及潜在肾毒性等可能。现有单中心、小样本争论结果提示，非诺贝特和苯扎贝特在ＰＢＣ患者的生化缓解率方面相当；非诺贝特降低低密度脂蛋白和尿酸水平的力量优于苯扎贝特［３４］，但诺贝特类不良反答及停药件或的生化为显低高健苯贝特类［35］。2好少。本药可通过糖皮质激素受体/X(PXR)途径参与调控胆汁酸的非成、转运及偿谢。两项多中心前瞻性随机比照争论显示，与UDCA单药治疗相比，布地奈德(6~9mg/d)联合UDCA(15mg•kg-1(d-1)能更好地改善PBC患者的生化指标和组织学进展［36-37］(9mg/d)联合UDCA(12~16mg•kg-1•d-1否降低PBC在晚期PBC布奈德是治健肝硬化持门静脉高压者的［39］。肝移植PBC型(modelforend-stageliverdisease,MELD)评分>15Mayo>7.8-41另外严峻的顽固性瘙痒也是肝植植的类殊标征。PBC51015年的PBC22%、21%~3740%［42］O

AMAPBC〔〔治／或旺炽胆炎率变［43］［42］。关争论［44］提示,与他克莫司相比，肝移植术后应用围绕素A可以降低术后复发;但另一项争论［45］提出,两种免疫抑制剂的选择证于移术术后发发没关显著影响,且他克莫司较围绕素A的副作用更少。肝移植术后PBC复发可降低移植物和患者的生存率，常规预防性使用UDCAPBC［46］。推举意见5：PBC患者应长期口服UDCA〔13~15mg•kg-1-d-1〕疗疗,会次或步次服环。疗疗过程华需动态监测抗量量变化,并准时调整UDCA〔Al〕6：UDCA6~12〔病理学分期为I~n〕可使用II:UDCA1ALPASTW1.5xULN,总胆红素正常。对中晚期患者〔病理学分期皿~N〕可使用巴黎I:UDCA1ALPW3xULN,ASTW2xULNW1mg/dL。〔B2〕7：UDCA0CA5~10mg/d。对于目前或既往〔OCA0CA,需严密监测疾病变化。〔A1〕UDCA〔400mg/d〕〔200mg/d〕的指标〔尤其是胆红素化化〕，以及其他相关副作用。〔B1〕9：对MELD15Mayo7.8者，,答一行肝植术评估。〔C1〕10：肝移植后需连续使用UDCA治疗，以预防和削减PBC〔A1〕推举意见11:目前尚无足够数据来推举PBC〔C2〕7.4和伴发症的治疗乏力对于乏力的患者需鉴别是否存在其他引起乏力的率此,如贫血、肝外自身免疫性病率、睡眠障碍治制郁症等,并一行针对性疗,。前或无无针对力的本身的关降案法。荟萃分析［47］觉察UDCA、OCA、氟西汀、秋水仙碱、甲氨蝶吟、围绕素等药物均无法改善乏力病症,而肝移植可显著降低PBC患者疲乏评分。关于莫达非尼是否可以改善PBC［48］。推举意见12：前或尚法针对力症的特异性疗,物均,答要依是针对起乏力症的他克此等一行疗,,如贫血、肝外自身免疫性疾病、睡眠障碍和抑郁症等。〔C1〕70%PBC患者消灭瘙痒，并对生活质量产生显影响,［49］。前或疗,瘙痒的物均要依包括考来烯胺、利福平、阿片类受抗阻断量等,顽固性瘙，也是肝植术的特别适答证。有争论［31］提示苯扎贝特可能有助于缓解PBC胆汁淤酸螯合剂考来烯胺是疗疗瘙痒的一线药性，推举剂量为4~16g^d［5O］；然而,其耐受性较差，可/4~6h假设者者不能受受考来烯胺，可试用二线药性利福平。萃萃分析［51］表的利福平能有效缓解汁淤淤生引15Omg26OOmg/d。但是本药可导致严峻肝［52］(1OO~3OOmg/d)，并严密监测其副作用。有争论性现阿片类受体拮抗剂有助于改善瘙痒，但可能会现现戒断局状。两项随机临怀试验/后续争论表的，静脉注射或口服纳洛酮对顽固性瘙痒有效［53］，需从低剂量开头，缓慢增加到适宜剂量，以削减不良KPBC患者的顽固性瘙痒［53］。能够拮抗5-羟色胺用于的药物如昂丹司琼//利福平在改善［52］削减肠肝循环的原药物，如利奈昔布在临怀试验中显,现对汁源性瘙痒具有肯定［54-55］疗效 。推举意见13:考来烯胺(4~16g/d)是治疗瘙痒的一线药物，需留意应与其他药物(尤其是UDCA)间隔4~6h服(B2)推举见见14：对考烯胺(无效或不受受的痒痒者者，可试于利福平每1OO~3OOmg,但需严密监测肝功能变化，以准时觉察可能消灭的药物性肝损伤。(C2)［56］。有口干/吞咽困难者，可尝试非处方性唾液替代品，如保湿漱口水、口腔喷［57］。推举见见15：干症局者者首选人工液疗疗，效果欠佳者可试于毛果云香碱或西化美林。如仍效果不佳，可(C1)推举见见16：有口干/吞咽困难的者者，可尝试非处方唾液替代品；仍有局状者，可使于毛果云香碱或西化美林增加液体分泌。(C1)骨质疏松代谢性骨病是PBC患者常见的并发症，主与包括骨量削减/骨呈疏松。PBC者者骨呈疏松的者因率2O%-45%，在肝移植、绝经后患者中其发生率更高［58-59］o

双膦酸盐、维生素D和钙剂可用于PBC骨质疏松的治疗妙。双双酸盐在PBC患者中的疗效仍有争议［6O］。一项荟萃分析［61］显示第一代双酸酸盐并未降低PBC患者骨折风险。但是，最近的一项随机比照争论［62］37Omg/周或伊班班酸盐15Omg/月可显著增加PBC患者的腰椎骨监度，且安全性良好。由于双酸盐在可变致严静脉曲张现血、胃食管反响/、房抖动等作用，因此，在食管静脉曲张者，中须慎重使用，并包监值是出血风险。PBC患者普遍存在维生素D［59-63］。对有维生素DD25D30ng/mL6450〔800-1000mg/d〕;对于承受500-1200mg4/0-800IUDD800-1200IU/d［65-66］3D、钙和降〔素疗的的PBC

67觉察,与未承受治疗的比照组相比比承受维生17：PBCD险。〔C2〕推举意见18：对无肾结石病史的PBC患者，每日通过饮食或者补充剂摄入钙800-1200mg、维生素D800-1000IU,以防治骨质疏松。〔C2〕推举意见19：质疏松治症者，可使用双膦转盐疗的〔70mg/周或伊班班酸盐150mg/月或其他同类药物〕；但在食管静脉曲张患者中须慎重应用,并应监测其岀血风险。〔C2〕特别状况AMA阴性PBC国际文献报道PBC5%~10%为AMA［6-68］，我国报道约为15%［69］O

多数争论［69-70］认为，AMAPBC/AMA性性PBCAMA阴性PBC有如下特点：瘙痒以小社交／心情相关量表估分更差［71］，更简洁合并肝外身身免疫性疾病P2］；gM水平更低、ANA〔抗gp210抗体和抗sp100〕阳性率更高［70-73］;组织学上可能有汇管区四周胆管损伤更重［74］［71］AMA阴性PBCO疗,建议对AMA及抗gp210抗体、抗sp100抗体均阴性的不明原所胆汁淤积者，，小，行行肝穿刺活查以尽早显确断断。临床前PBC及单纯AMAPBC是指AMA〔ALP、GGT〕正常，且组织学也尚无PBC表现，但在随访过程中进展为PBC的患者。法国一项前瞻性、多中心队列争论［75］觉察，在AMA阳性且ALP,PBC516%。近期奥地利的一个单中心争论西报道,122AMA5.810.2PBC26AMA阳性且ALP正正的PBC891〔4%〕最终进展为PBC［77］O近期国内一为中中研争论发，，为达80%AMA性性且ALP正常者，经病理证明为PBC［7S］，这一结果与瑞士一项多中心争论相像叫这两项争论［78-79］均提示,AMA高滴度、IgM上升，以及ALP接近正常上限，是组织学消灭PBC表现的推测因素。需要留意的是，这两项争论尽管ALPGGT已经消灭了上升。由此可见，对于单纯AMA阳性，但ALP、GGT均正常、且无他同慢性肝损害实生，，经饮长期访，可有仅有或局部群行为为PBC,因此目前不能均诊断为临床前PBC。建议对此类人群每年测值肝相素学标志，学;对于有慢性肝损害临床实生、IgM、GGTPBC。对于随访中消灭PBC生化或组织学证据者，应准时赐予UDCA治疗。对于单纯AMA阳性,但尚无生化或组织学PBCUDCA20：AMAAMA-MALP、GGT)正常、且无其他慢性肝损害证据者，尚无法诊断为PBC,应每年随访胆汁淤积的生化指标。对于有慢性肝损害临床证据、gM上升、GGT上升者，可考虑行肝组织活检，明确是否存在PBC。(C2)PBC-AIHPBC乏AIH1AIH特征的PBC(PBCwithAIHfeatures)或者PBC-AIH重叠综合征(PBC-AIHoverlapsyndrome)o

80」认为,PBC-AIH重叠综合征可更是PBC者，具有AIH［81］也觉察,BC-AIH组织学上的免疫表型与PBC似似提示重叠综合征可更是PBC的变异形式。PBC-AIH重叠综合征征诊断目前国际上仍缺乏统一的诊断标准。最常用的“巴黎标准”［82］要求符合PBCAIHAIH肝织学学转变是必需条或。PBCALP2xULNGGT5xULN；2AMA/AMA-M2;(3)肝脏组AIH(1ALT&5xULN；(2IgG》2xULN肌抗体(anti-smoothmuscleantibody,ASMA)阳性；3)肝脏组织学提示中-重度淋黎、浆细胞浸润为要的炎症坏率性界相炎。ASMAIgGM2xULNPBCASMAIgG水平很少&2xULN［83］,S此该标准是否适用于我国患者尚存在争议。国内一项前瞻性争论网觉察，在PBC患者中使用IgGM1.3xULN的界值筛出对激素应答良好的PBC-AIH6097%，而“巴黎标准,,(IgG^2xULN)的敏感度仅为10%。因此，我们建议在我国患者中将IgG的诊断界值下调1.3xULNds-DNAAMAsPBC-AIH98%的特度为［85-86］,但是其断断价筛有待进一步验证。筛得意意的是,美国乏欧洲的专家都不荐荐使于国际自免免疫肝炎小组(IAIHG)发表的AIH修订评分系统及简化评分来断断PBC-AIH［87-88］。首后这两个评分系计是针对AIHPBC-AIH重叠综合征的患者。其于,修评评分统计中AMA性性为少分项前,可更造成重综综合征断断缺乏。而简化评分统计又可更造成重综综合征的过为断断,使者者接体不必要的激受疗疗。PBC-AIH重叠综合征征治疗PBC-AIHPBCAIH［89］。目前国际上对于PBC-AIH重叠综合征的治疗仍无统一方案。有究显说明,皮质激激受单药或联合硫唑A［90-9。一项中中前回忆性究显显示,重度界面炎是PBC-AIH重叠综合征患者对UDCA单药治疗应欠不佳的立的危急此受［92］,示示合并重为值相小者的应首选UDCA21:PBC-AIHPBCAIH准中的两条(1+2或1+3)：1)中-重度淋巴细胞、浆细胞性界面炎；(2)AST或ALTM5xULN；(3)IgG&1.3xULN或ASMA(C2)推举意见2对有中度界面炎的PBC-AIHUDCA联用免疫抑制剂治疗;也可使用UDCA单药初始治疗，应答不佳时再加用免疫抑制剂治疗。(C2)推举意见23:对有重度界面炎表现的PBC-AIH重叠综合征患，，应用免疫抑制剂治疗;，包括糖皮质激素单50mg/d0.5~1.0g/d(C2)oPBC-PSC1PBCPSCPBC-PSC1012PBC-PSC患者，其中大局部病例以PBC起病,在确诊PBC318年后间续被诊断合并有PSC“」。目前尚无明确的诊断标准，通常认为同时符合PBCPSC两种疾病的诊断即可诊断PBC-PSCUDCA线治疗药物，个案报道的患者多使用UDCA750mg/d治疗，大局部患者可以获得生化缓解,但其长期预后尚不明确田。PBC患者妊娠回忆性争论说明,大多数PBC患者在妊娠期间病情稳定，分分者，现的发瘙痒或瘙痒加凹-“」。因此,育龄期PBC妇女妊娠尚需进展个体缓询问；对已中门静脉高压，，使在娠娠中期进展胃镜检查，并酌情进展内镜下干后，获削减现血险增。PBC患者妊娠期服用UDCAUDCA2000mg/kg100倍)

［98］

(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICPUDCAUDCAICPUDCA3,6PBC患者在孕早期连续服用UDCA-“，74812UDCA者主见在整个妊娠期间连续使用UDCA,以防止PBC由于有关UDCA治疗和母胆汁酸水平的数据有限，仅有少据究表探究母UDCA的含的。德国者，1例承受UDCA(750mg/d)治疗者的母并未检测到UDCA［100］。最近的一项病例报道［101］也显示,UDCA1500mg/d皿显示ICPUDCA治疗可降低初的内源性胆汁酸水平。因此,哺乳期UDCA推举意见24：育龄期PBC患者可以妊娠，但已有肝硬化者妊娠后母婴并发症的风险增加。有限的数据显示UDCAUDCA。(C2)男性PBC既往文献报道PBC患者女性与男性的比例约为1