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文档简介

酶的化学修饰原因：1．稳定性不够，不能适应大量生产的需要。2．作用的最适条件不符。3．酶的主要动力学性质的不适应。4．临床应用的特殊要求。第八章酶分子的化学修饰

选择性化学修饰：在较温和条件下，以可以控制的方式使一种蛋白质同某些化学试剂起特异反应，从而引起某个氨基酸残基或其功能基发生共价化学改变。酶分子的化学修饰：分子水平上对酶的改造，即在体外将酶的侧链基团通过适当方法与一些化学基团特别是具有生物相容性的大分子进行共价连接，从而改变酶学性质的技术。第八章酶分子的化学修饰 一、酶分子化学修饰的基本原理二、酶化学修饰的方法及修饰剂三、有机大分子对酶的修饰四、金属离子置换修饰五、修饰酶的性质及特点六、酶化学修饰的应用一、酶分子化学修饰的基本原理

（一）如何增强酶天然构象的稳定性与耐热性（二）如何保护酶活性部位与抗抑制剂（三）如何维持酶功能结构的完整性与抗蛋白水解（四）如何消除酶的抗原性及稳定酶的微环境

二、酶化学修饰的方法及修饰剂（一）修饰剂的要求1．修饰剂的分子量、修饰剂链的长度对蛋白质的吸附性。2．修饰剂上反应基团的数目及位置。3．修饰剂上反应基团的活化方法与条件。（二）酶性质的了解1、酶活性部位情况2、酶的稳定条件、酶反应最适条件3、酶分子侧链基团的化学性质及反应活泼性等。4、反应条件的选择（1）反应体系中酶与修饰剂的分子比例。（2）反应体系的溶剂性质，盐浓度和pH条件。（3）反应温度及时间。（4）酶修饰方法1）酶分子侧链基团的化学修饰2）有机大分子对酶的化学修饰3）蛋白质类及其他。（2）烷基化反应（三）肽链有限水解修饰P285（四）酶分子侧链基团的化学修饰1、几种重要的修饰反应（1）酰化及其相关反应（3）氧化和还原反应（4）芳香环取代反应2、特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰（1）巯基的化学修饰巯基具有很强的亲核性，采用巯基化学修饰剂与酶蛋白侧链上的巯基结合，使巯基发生改变，从而改变酶的空间构象、特性和功能。常用：烷基化剂、酰化基、马来酰亚胺（1）巯基的化学修饰（2）氨基的化学修饰（3）羧基的化学修饰（4）咪唑基的化学修饰（5）胍基的化学修饰三、有机大分子对酶的修饰（1）概念利用水溶性大分子与酶结合，使酶的空间结构发生某些精细的改变，从而改变酶的特性与功能的方法称为大分子结合修饰法，简称为大分子结合法。（2）常使用的水溶性大分子修饰剂糖及糖的衍生物右旋糖酐硫酸酯、糖肽、PEG等。具有生物活性的大分子物质肝素、白蛋白。

举例：胰凝乳蛋白酶与水溶性大分子化合物右旋糖酐结合，酶的空间结构发生某些细微改变，使其催化活力提高4倍。抗白血病药物天冬酰的游离氨作用、酰化反应进行修饰后，该酶在血浆中的稳定性得到

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