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文档简介

药代动力学研究目标：药物剂量与其在血浆或效应部位药物浓度之间的关系。影响因素：药物的吸收、分布、清除过程基本概念：分布容积——容积=药物总量（或剂量）/血浆浓度药物分布中央分布容积——手臂注射部位以上的静脉容积+心脏+大血管+肺摄取+代谢量（注射部位—采血部位）外周分布容积——附属于中央分布容积的额外容积，反应了药物在组织内的溶解度（乳房模型：母猪—n个小猪）稳态分布容积——指稳定状态下联系血浆药物浓度与体内药物总量的容积，等于中央分布容积+外周分布容积）药物清除药物清除指药物从容积中的消除。全身清除：药物永久性的从体内消除（原形+代谢物）室间清除：药物在血浆与外周组织间的转移。清除率（L/min）：单位时间内完全清除药物的容积，反应机体清除药物的能力。药物清除的实际速率：清除率*血药浓度肝脏清除：大部分药物经肝脏生物转化（氧化、还原、水解及结合作用）清除。药物经肝代谢后一般无活性，但某些药物（如吗啡、咪达唑仑）的代谢产物与原形具有相同的效应。氧化、还原、水解及结合作用等这些代谢途径都具有遗传多态性，可部分解释不同人群在药物清除方面的差异。尽管大部分麻醉药经肝脏代谢，但瑞芬太尼、琥珀酰胆碱、艾司洛尔则在血浆和组织中通过酯解而清除，而泮库溴铵则经肾清除，药物代谢与清除之间的关系错综复杂，大多数麻醉药物的代谢速率与肝脏中分布的药物浓度成正相关，但肝脏代谢能力并非无限，药物代谢不可能总是与浓度成正比，当进入肝脏的某些药物流速达到某个数值时，代谢能力将达到饱和状态。此后代谢将不再与浓度保持比例关系。药物代谢率=R=Q（C流入-C流出）注：Q（肝血流量）、C流入（入肝血液的血药浓度）、C流出（出肝血液的血药浓度）饱和方程：反应=C/C50+C注：C50（为50%反应时的血药浓度）究竟是哪种药物浓度对代谢率起决定性作用呢？一般是把C流出（出肝血液的血药浓度）与代谢率建立了函数关系：Vm是可能的最大代谢率，Km亦称Michaelis常数，是代谢率为50%Vm时的流出血药浓度

摄取率：流入血液中的药物被肝脏摄取的比率=清除率：单位时间内完全清除药

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