轻度认知功能障碍和轻度alzheiner病的记忆功能评定

轻度认知功能障碍和轻度alzheiner病的记忆功能评定

轻度认知障碍（mci）是ad的高危者。记忆障碍是mci和ad的主要症状。评估记忆功能是区分正常老化、mci和ad的重要依据。Celsis研究更指出,情景记忆障碍是记忆障碍最敏感和最早的症状,是早期诊断AD的敏感预测因子,也是MCI最突出的神经心理学表现。Almkvist总结了临床前与早期AD患者的资料,指出AD临床诊断前数年已出现情景记忆障碍并可由听觉词语学习测验(AVLT)和韦氏记忆测验修订版(WMS-R)评定。另外,大量研究证实内侧颞叶,尤其海马,是人脑记忆功能的中枢,但内侧颞叶/海马和情景记忆评估量表的相关研究甚少。本文拟通过对MCI和轻度AD行AVLT和WMS-R评定,并与海马体积测定和内侧颞叶1H-MRS行相关分析,以评估MCI和轻度AD的情景记忆障碍特点及早期诊断的价值,并探究情景记忆障碍与海马萎缩、1H-MRS代谢物改变的关系。1对象和方法1.1疾病史及文化程度所有入选对象哈金斯基缺血量表<4分,汉密尔顿量表排除抑郁,均无脑外伤或其他神经系统疾病史,亦无消化系统疾病、肝、肾、甲状腺疾病、糖尿病、贫血、营养不良史。文化程度均为初中及以上,右利手。MCI、轻度AD和对照组的年龄、性别、文化程度均无显著差异(P>0.05),MCI、轻度AD与对照组的MMSE评分差异显著(P<0.05)。1.1.1诊断和诊断标准30例,女18例,男12例;年龄63～80(平均72.2±5.0)岁;受教育年限8～15(平均11.6±2.5)年;MMSE评分(25.9±1.3)分。MCI的诊断标准根据DSM-Ⅳ中的轻度神经认知损害研究用标准和参考Petersen等制定的标准:①记忆减退主诉,临床痴呆评分量表(CDR)0.5分;②记忆减退客观证据,记忆测查分低于年龄和文化程度匹配常模的1.5个标准差。以韦氏记忆测验(WMS)的记忆商60～79分为标准;③病程大于3个月;④不符合痴呆诊断标准;⑤简易智能精神状态量表(MMSE)≥24分,日常生活能力量表(ADL)≤26分;⑥排除其他原因引起的认知功能减退。1.1.2ad患者的诊断标准30例,女17例,男13例;年龄61～79(平均70.9±5.2)岁;受教育年限7～15(平均11.8±3.3)年;MMSE评分(20.5±1.4)分。AD患者均符合DSM-Ⅳ的痴呆诊断标准,并符合NINCDS-ADR-DA很可能AD的诊断标准。MMSE总分≥18分,≤23分;CDR1分。1.1.3岁:受教育年限30例,女18例,男12例;年龄62～80(平均70.9±5.5)岁;受教育年限8～15(平均11.9±2.1)年;MMSE评分(28.8±1.0)分。正常对照符合中华医学会老年学会1985年制定的健康老年人的标准。1.2韦氏记忆测验①筛查量表:MMSE、ADL、CDR、HIS、HAMD;②记忆评定量表:韦氏记忆测验(WMS-R)采用我国龚耀先的WMS修订本,共12个因子分。听觉词语学习测验(AVLT)采用由郭起浩等参考California词语学习测验编制的中文AVLT(通过信度、效度检验)。1.3海马体积测定采用SIEMENS3.0T超导型磁共振机,取垂直海马长轴斜冠状位扫描,选用Jack提出的海马体积差值法进行海马体积测定。重复5次,取其平均值。为消除头颅大小对测量值的影响,所有体积均行标准化处理。1.4n-乙酰天门冬氨酸/n-氨酸根、肌醇、mtl的浓度和浓度H-MRS由SIEMENS3.0T超导型磁共振机完成。采用刺激回波序列,将1.2cm×1.5cm×1.5cm大小体素置于入选对象的双侧内侧颞叶(MTL)。设备提供的软件自动识别并计算各代谢物波峰的曲线下面积。各代谢物的化学频移位置为:N-乙酰天门冬氨酸(NAA)2.0ppm、肌酸(Cr)3.0ppm、胆碱(Cho)3.2ppm、肌醇(MI)3.5ppm。以Cr为内参照计算各代谢物的相对浓度。1.5统计处理数据以ˉx±sx¯±s表示,应用SPSS12.0统计软件包进行成组资料的均数t检验。相关性分析采用Spearman相关检验法。2mci对小鼠海马体积的影响表1可见,MCI和轻度AD组的12个因子分和总的记忆商均低于对照组(P<0.05)。MCI组积木、图片、再认、再生、触觉、记忆商显著高于轻度AD组(P<0.05)。表2可见,MCI和轻度AD组的七次回忆正确数均低于对照组(P<0.05),轻度AD组延迟回忆(包括短延迟回忆、长延迟回忆、线索回忆)的降幅最大。MCI组与轻度AD组比较七次回忆均显著升高(P<0.05)。表3可见,MCI和轻度AD组的两侧海马体积显著小于对照组(P<0.05)。MCI组与轻度AD组的两侧海马体积无显著差异(P>0.05)。轻度AD组的两侧NAA/Cr、NAA/MI显著低于对照组,但MI/Cr显著高于对照组(P<0.05)。MCI组的左侧NAA/Cr和两侧NAA/MI显著低于对照组,但两侧MI/Cr显著高于对照组(P<0.05)。MCI组的左侧MI/Cr、显著低于轻度AD组(P<0.05),MCI组的左侧NAA/MI显著高于轻度AD组(P<0.05)。MCI组和轻度AD组的NAA/Cr无显著差异,三组的Cho/Cr均无显著差异(P>0.05)。MCI组的第三次回忆(r=0.637)和轻度AD组的短延迟回忆(r=0.706)、长延迟回忆(r=0.716)与右海马体积明显正相关(P<0.05)。MCI组的短延迟回忆(r=0.616)、长延迟回忆(r=0.643)、线索回忆(r=0.796)与右侧NAA/Cr明显正相关(P<0.05)。MCI组的长延迟回忆(r=0.703)、线索回忆(r=0.818)与右侧NAA/MI明显正相关(P<0.05)。轻度AD组第3次回忆(r=0.766;r=0.735)、短延迟回忆(r=0.784;r=0.663)、长延迟回忆(r=0.784;r=0.706)、线索回忆(r=0.648;r=0.657)与左、右侧NAA/Cr明显正相关(P<0.05)。轻度AD组的短延迟回忆(r=0.752)、长延迟回忆(r=0.788)、线索回忆(r=0.814)与左侧NAA/MI明显正相关(P<0.05)。而WMS-R的12个因子分和记忆商与海马体积及1H-MRS代谢物比值均无相关性(P>0.05)。3mci和重度ad的记忆功能评分和“短时记忆能力”目前AD诊断尚缺乏特异的生物学标志,临床诊断除病史、体检外,神经心理学评定是重要的诊断依据。记忆障碍是MCI和AD早期最主要或最突出的临床表现,记忆功能评定可反映MCI和AD记忆障碍特点并有助于早期诊断MCI和AD。WMS-R反映受试者记忆功能的概况和各方面记忆能力的特点。本研究指出MCI和轻度AD组的因子分和记忆商均低于对照组,提示MCI和轻度AD的各方面记忆能力均有显著下降。研究还显示MCI和轻度AD组积木、图片、再认、再生、触觉、记忆商有显著差异,表明轻度AD的视觉、听觉、触觉短期记忆和总的记忆功能较MCI有显著下降,可用于MCI和轻度AD的鉴别。WMS-R耗时长,且不是专为老年人设计。近年研究指出,听觉词语学习测验(AVLT)的延迟回忆是AD认知损害最早、最敏感的指标,并能有效鉴别正常老化、MCI和轻度AD。AVLT主要反映瞬时记忆和学习新事物后的短时记忆能力。本研究显示,MCI和轻度AD组的回忆正确数均低于对照组,其中延迟回忆降幅最大。反映MCI和轻度AD的近事记忆和学习新事物的能力均明显下降,尤以短时记忆的保持能力下降最突出。另外,本研究发现MCI和轻度AD组的七次回忆均有显著差异,延迟回忆差异最大。提示轻度AD瞬时记忆和短时记忆能力较MCI进一步下降,其中延迟回忆下降在所有记忆指标中最显著,可作为MCI和轻度AD诊断和鉴别的首选记忆指标。AD早期和MCI病人脑萎缩主要局限于海马。海马萎缩可反映海马结构的组织学损害和神经元缺失状况。本研究显示,MCI和轻度AD组的海马体积显著小于对照组,与之前的研究结果一致,表明MCI和轻度AD病人存在海马区神经元的变性、死亡,且能有效区分正常老化和MCI、AD。另外,轻度AD病人的海马体积虽小于MCI病人,但不显著。表明MCI和轻度AD结构上的主要差异是轻度AD皮质萎缩范围更广,累及除海马以外的海马旁结构、颞顶叶、前额叶等。1H-MRS能提供细胞水平代谢物生化改变的信息,MCI的最早病理改变位于内侧颞叶和内嗅皮质,内侧颞叶1H-MRS应有助于MCI的早期诊断。本文提示MCI和轻度AD病人存在内侧颞叶NAA水平的下降和MI水平的上升。NAA是神经元的标记,MI是神经胶质细胞的标志且与神经原纤维、淀粉样斑块明显正相关。表明,MCI和轻度AD病人内侧颞叶神经元的脱失和神经胶质细胞的增生及神经原纤维、老年斑的增加,且MCI病理改变和AD相似。因此,内侧颞叶1H-MRS可实现MCI和AD的早期诊断。另外,MCI和轻度AD病人的左侧MI/Cr、NAA/MI有显著差异,提示MI/Cr、NAA/MI是MCI和AD鉴别诊断的敏感标记物,更可作为MCI动态监测的指标。内侧颞叶和海马与记忆密切相关,记忆功能评分与MRI海马体积、NAA/Cr、MI/Cr、NAA/MI可能有一定联系。有报道,记忆量表得分与内侧颞叶容积和NAA/Cr、MI/Cr、NAA/MI相关。本研究表明MCI和/或轻度AD组的AVLT的第3次回忆及延迟回忆与海马体积及NAA/Cr、NAA/MI明显正相关,与文献报道一致。提示MCI和轻度AD病人的瞬时、短时记忆损害与海马体积及内侧颞叶的结构和功能损害密切相关,并证实海马和内侧颞叶是参与记忆储存的主要结构。综上所述,MCI有和轻度AD相似的情景记忆功能的全面损害,