药物分析第六章芳酸及其酯类药物的分析

§6.1典型药物分类与理化性质根据结构分类分为:水杨酸类;苯甲酸类;其它芳酸类第六章芳酸及其酯类药物的分析一、水杨酸类代表药物有阿斯匹林

水杨酸（钠）对氨基水杨酸（钠）名称状态水中溶解有机溶剂紫外红外酸性水杨酸固盐类(+)(+)(+)强阿司匹林固(-)(+)(+)较强对氨基水杨酸固(-)(+)(+)弱双水杨酯固(-)(+)(+)弱贝诺酯固(-)(+)(+)弱酸性解释:取代基-OH的水杨酸,使-COOH中O电子云密度降低,对H吸引力小,显酸性;水杨酸能形成分子内氢键,使酸性增强.P1142、苯甲酸类苯甲酸（钠）

氨甲苯酸

泛影酸名称状态水中有机溶剂紫外红外NaOH苯甲酸及其钠盐固(+)(+)(+)(+)羟苯乙酯固(-)(+)(+)(+)丙磺舒固(-)(+)(+)(+)甲芬那酸固(-)(+)(+)(+)3、其它芳酸氯贝丁酯

布洛酚名称状态水中有机溶剂紫外红外氯贝丁酯无色或黄色油状(-)(+)(+)布洛酚固(-)(+)(+)一、与铁盐反应

紫堇色§6.2鉴别反应1.水杨酸及其盐2、阿司匹林（加热水解）+FeCl3-----紫堇色3、对氨基水杨酸钠+FeCl3（H+）-----紫红色4、双水杨酯+FeCl3-------紫色5、贝诺酯+NaOH(加热水解）+FeCl3(H+)-------紫堇色6、苯甲酸+FeCl3(OH-)-------赭色沉淀7、丙磺舒+FeCl3(pH=5-6)------米黄色沉淀8、布洛芬+高氯铁酸-无水乙醇--------紫色二、重氮化-偶合反应1、贝诺酯具有芳伯氨基结构贝诺酯+盐酸（水解）+亚硝酸钠（重氮化）----碱性β—萘酚（偶合）-----橙红色沉淀2、甲芬那酸（甲醇溶液）+对硝基苯重氮盐（OH-）-----橙红色三．氧化反应甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾-------深蓝色-----棕绿色甲芬那酸+硫酸(加热)---------黄色(并产生绿色荧光)四、水解反应1、阿司匹林+碳酸钠（加热）-------水杨酸钠+醋酸钠过量稀硫酸-----------------水杨酸（白色沉淀）+醋酸（臭气）煮沸+稀盐酸2、双水杨酸+氢氧化钠-----------------------水杨酸（白色沉淀）

醋酸铵-------------溶解

FeCl3(H+)3、氯贝丁酯+氢氧化钾+盐酸羟胺------异羟肟酸盐--------------

---------异羟肟酸铁（紫色）

煮沸+硝酸汞4、羟苯乙酯（乙醇）---------------------沉淀，上清液呈红色五．分解产物的反应1、苯甲酸盐+硫酸（加热）--------分解成苯甲酸（升华）-----白色2、含硫药物

硝酸丙磺舒+氢氧化钠（熔融）------亚硫酸钠-------------------------硫酸盐（按硫酸盐鉴定）3、丙磺舒（加热）-------二氧化硫（臭味）§6.3含量测定一、酸碱滴定法1、

直接滴定法原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。溶剂：乙醇（防止酯水解不用水作溶剂）指示剂：酚酞必须作空白以消除误差。2、水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.需做空白试验校正.目的：NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴定会消耗酸，影响结果滴定度T=滴定液浓度X(供试品与滴定液摩尔比)X供试品摩尔质量校正因子F=滴定液实际浓度/规定浓度W-阿司匹林取样量（g）例:P129阿司匹林含量测定T=0.25×(1/1)×180.16=45.04mg/ml羟苯乙酸含量测定:例:P129T=0.5×(2/1)×166.18=166.2mg/ml供试品:滴定液=羟苯乙酯:硫酸=2:1碱易吸收二氧化碳需作空白。3、两步滴定法适用于阿斯匹林片剂片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定标示量：每片含量；W：供试品取样量；平均片重；若要稀释需乘上稀释倍数D。氯贝丁酯含量测定：先加碱水解后剩余的氢氧化钠用盐酸滴定法测含量，（因有酯结构）需作空白。二、双相滴定法（Φ=2）有些滴定产物为有机物不溶于水，影响滴定终点，采用加入有机溶剂，萃取有机产物，观察水层滴定终点。例：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐（呈碱性）加酸后，产物苯甲酸不溶于水，溶于有机溶剂。在分液漏斗中反应，加入乙醚，把产物苯甲酸萃取出来，在水层中加入指示剂甲基橙，水层显橙色为终点三、紫外分光光度法吸收范围最大吸收贝诺酯250~350226/0.001%280,288/0.01%羟苯乙酯259丙磺舒225,249布洛芬265,273甲芬那酸279,350在最大吸收处作标准曲线A~C，以溶剂作空白，测未知样品的吸光度A，从图中找到相应浓度。四、红外吸收光谱法水杨酸红外光谱图P120对氨基水杨酸钠的红外光谱图P121五、高效液相色谱法例：阿司匹林栓剂的含量测定：（采用内标法测含量）第一步：先测内标物和对照品峰面积（或峰高）（对照品为含标准样和内标物）得校正因子:AS、CS：内标物峰面积和浓度；AR、CR：对照物峰面积和浓度第二步：再测供试品（内含内标物）和内标物质的峰面积得含量%=AX：供试品峰面积；AS’CS’：内标物峰面积和浓度§6.4体内药物分析一、血清中阿司匹林（ASA）和水杨酸（SA）浓度的高效液相色谱测定法。P134图6-3（色谱图）二、尿中丙磺舒的固相萃取净化（高效液相