第七章 胆碱受体激动药

胆碱受体激动药目的：1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用特点，用途，不良反应，有机磷酸酯类抗胆碱药中毒表现及其解救2.熟悉毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用，用途与不良反应。3.了解毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱的不良反应及防治。

M、N受体激动药乙酰胆碱（ACh)药理作用直接激动M、N胆碱受体

M样作用

N样作用1.缩瞳2.消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑3.平滑肌收缩（消化道、支气管、膀胱等）4.心率↓，收缩力↓5.血管舒张骨胳肌收缩毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中dúxùnjiǎn

乙酰胆碱作用形象图示

M受体激动药

毛果芸香碱为从毛果芸香属植物中提取的生物碱（alkaloid)为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。毛果芸香碱（polocarpine，匹鲁卡品)药理作用选择性激动M受体，可引起全部M样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。

1.对眼的作用

对眼的作用缩瞳降低眼内压调节痉挛2.对腺体的作用激动腺体的M受体，使腺体分泌增加以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。

(2)降低眼内压：下图为房水产生及回流图：房水出路（箭头示房水回流方向）临床应用：主要用于青光眼（1%~2%滴眼液）1．青光眼（降低眼内压）2．治疗虹膜炎（与扩瞳药合用）3、M受体阻断药中毒的解救（阿托品中毒）注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。有关毛果芸香碱的叙述，错误的是

A．能直接激动M受体，产生M样作用

B．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加

C．可使眼内压升高

D．可用于治疗青光眼

E．常用制剂为1％滴眼液

抗胆碱酯酶药

Cholinoceptorblockingdrugs

抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶结合，抑制AChE活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，产生M和N样作用。抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类有机磷酸酯类农业杀虫剂一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明

（neostigmine）本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱

药理作用与特点：1．对骨骼肌兴奋作用强大(1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放Ach2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。临床应用：重症肌无力新斯的明可改善症状，口服或皮下或肌内注射。术后腹气胀、尿潴留阵发性室上性心动过速——减慢心率肌松药（非去极化型）过量中毒解救阿托品中毒解救（对中枢症状无效）不良反应：过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。

禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是a．抑制胆碱酯酶b．直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体c．促进运动神经末梢释放Achd．a＋be．a＋b＋c二、难逆性抗胆碱酯酶药

——有机磷酸酯类有机磷酸酯类

--难逆性抗胆碱酯酶药主要是农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫、DFP（异氟磷）等。

毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状3、急性毒性：轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状中毒表现：为M样作用、N样作用和中枢神经系统中毒反应。轻度中毒者

以M样表现为主：心脏抑制，血管扩张；胃肠道、呼吸道平滑肌收缩（恶心、呕吐、腹痛、腹泻，胸闷、气短、呼吸困难），膀胱括约肌松弛（小便失禁）；虹膜括约肌及睫状肌收缩（瞳孔缩小、视力模糊、眼痛）；腺体分泌增加（流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音）。

急性中毒表现中度中毒者可同时出现M样和N样表现

M样作用：同上

N样作用:激动骨骼肌N2受体:肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹;

激动神经节N1受体:心动过速、血压升高.

重度中毒者

除M样和N样表现外，还出现中枢神经系统症状（因先激动后阻断中枢神经系统中的胆碱受体，主要是M受体)而引起不安、头痛、头晕、昏迷、窒息、血压降低。中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼