肿瘤化疗辅助用药进展

肿瘤化疗辅助药物研究进展南京大学附属鼓楼医院肿瘤科邹征云一、5-羟色胺3受体拮抗剂（一）化疗引起的恶心、呕吐分级1、急性反应：2、延迟性反应：3、预期性反应：一、5-羟色胺3受体拮抗剂（二）5-羟色胺3受体拮抗剂恩丹西酮（ondansetron,枢复宁）格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞）托烷司琼（tropisetron,呕必停）拉莫司琼（ramosetron,奈西雅）阿扎司琼（azasetron,苏罗同）dolasetrone（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗5-HT3受体拮抗剂疗效明确单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone44-83%。Perez等进行的一项大宗、随机、双盲的对照研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防CTX、ADM在初治乳癌患者中引起恶心、呕吐完全控制率分别为58%和62%（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗恩丹西酮在24小时内完全控制率为48%，略好于格拉司琼（39%）；48小时再评价二药的疗效结果无差异（23%和28%）。口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控制率相似，24小时分别为73%、71%；48小时分别为59%、59%。（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗单药应用时，恩丹西酮的完全控制率为46-58%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%，dolasetrone为48-57%。Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg有效率为47%，或40ug/kg有效率为48%；恩丹西酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、8小时各静脉注射1次，有效率为51%。（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗另一项研究：1054例患者接受DDP60mg/m2,单次口服格拉司琼2毫克的有效率为55%,单次静脉应用恩丹西酮32毫克总有效率为58%,二者相似.提示对重度致吐性药物所引起恶心、呕吐反应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用药同样有效.(五).延迟性反应的治疗5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著,仅在编人员50%以下.意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或合用恩丹西酮对延迟性呕吐的作用,结果表明,在化疗的第2天~第5天,单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮合用的作用;控制好延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐.(六)研究方向提高止吐疗效控制延迟性呕吐5-HT3拮抗剂与其他止吐药联合应用新型止吐药的开发二.造血细胞集落刺激因子(一)预防常规剤量化疗所致的中性粒细胞减少:Crawford等对接受CAE方案化疗的SCLC患者进行筛选,给第一周期化疗后出现发热性粒细胞减少患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF,结果第二周期的中性粒细胞减少持续时间明显缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由中性粒细胞减少引起的发热的比例也从100%下降到23%.(二)治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少所有化疗后出现发热性中性粒细胞减少的患者随机接受G-CSF12UG/KG/D,同时应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:G-CSF治疗组的中性粒细胞恢复时间仅比对照组快1天,但患者的发热时间及应用抗生素的时间均明显缩短,治疗组住院时间较对照组缩短11天.(三)通过增加药物剂量和(或)缩短化疗时间增加化疗剂量强度化疗剂量强度对提高疗效至关重要,CSF可使化疗剂量提高8%-20%.应用CSF可明显减轻由提高剂量强度所引起的白细胞减少的程度,同时避免化疗周期的延长及化疗度性导致药物减量(四)用于骨髓或外周血干细胞移植CSF可以明显缩短中性粒细胞减少持续的时间,降低感染并发症的发生率,恢复移植后骨髓的造血功能在移植前的动员中,CSF合并化疗药物是目前公认的一种有效方法.(五)研究方向国外正在进行CSF与恶性淋巴瘤.乳腺癌.肺癌.卵巢癌.睾丸肿瘤.神经母细胞瘤等恶性肿瘤的相关研究国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治疗白细胞减少，还有调节免疫功能，抗微生物，抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合的作用，但尚需临床进一步证实三、双磷酸盐世界各地有7种：etidronate、ibandronate、zoledronate、tiludronate氯磷酸钠(ciodronate)、帕米磷酸钠(pamidronate)、阿伦磷酸钠等（一）对明确骨转移的疗效疗效肯定：口服或静脉用药能明显减少骨骼并发症，如病理性骨折，脊髓压迫，高钙血症不能延长生存期长期用药未发现有预期之外的不良反应（二）、对无明确骨转移的患者的疗效对仅有骨扫描异常而无影像学确诊的骨破坏，或无局部疼痛的患者，没有充分的理由建议应用双磷酸盐对没有骨转移的患者，即使出现骨外其他器官的转移，也不应使用这类药物（三）、用于辅助治疗结果尚不一致对于任何期别的非骨性病变，无论其将来出现骨转移的危险性有多高，目前均不推荐应用双磷酸盐（四）、用于控制癌痛不能替代癌痛的标准治疗----止痛药物和局部放疗对于全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者可以使用双磷酸盐类药物（五）研究方向应明确开始和停止治疗的临床指征、用药疗程明确其作为辅助治疗在预防骨转移中的作用与其他方法综合治疗骨转移的应用四、氨磷汀Amifostine,ethyol,氨磷汀，是一种有机硫代磷酸盐，其前体WR-2721产生的巯基可清除对细胞产生损伤的自由基。是广谱的细胞保护剂。临床前研究显示，其几乎可以选择地保护除CNS以外的所有正常组织，而对肿瘤组织无保护作用（一）、作用机制在体内经AKP活化后脱去磷酸化基团，变为含游离巯基的活性的代谢产物WR1605，它可清除氧自由基从而修复损伤的分子。对正常的组织具有选择性保护作用，因为氨磷汀在正常组织可以快速脱磷酸，游离巯基浓度高AKP在肿瘤组织中的含量少，活性很低，因而肿瘤组织中的氨磷汀的浓度较低（一）作用机制：游离巯基的作用清除化疗药物产生的自由基团、过氧化物与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和，而保护正常的组织肿瘤组织由于巯基浓度低而得不到保护自由巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和心脏中的浓度是肿瘤组织中浓度的100倍（二）临床应用

（一）、用于减轻化疗导