第10章肾上腺素受体激动剂

第10章肾上腺素受体激动剂

Chapter10AdrenoceptorAgonists

第十章肾上腺素受体激动剂AdrenoceptorAgonists第一节构效关系及分类

拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺或儿茶酚胺

它们的基本结构为β-苯乙胺

由于Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：

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5第二节α受体激动剂

α-AdrenoceptorAgonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）

NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数药理作用：

NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几无作用。（一）血管作用

NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。

皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈

其次是对肾血管的收缩内脏和骨骼肌血管的收缩作用

有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加（二）心脏作用

NA的心脏作用较Adr弱β1受体(+)---心肌的收缩力增加---心率加快---心排出量增加在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢

剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见

（三）血压作用小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小（四）其他作用

大剂量的NA可以使血糖浓度升高

临床应用：1.休克2.上消化道出血不良反应：1.局部组织缺血坏死

2.急性肾衰竭

禁忌证：高血压动脉硬化症器质性心脏病间羟胺Meterminol,Aramine

间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于α受体，对β1受体的作用比较弱可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用主要特点如下：1．收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。3.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。第三节α、β受体激动剂α、β-Adrenoceptoragonists肾上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。

药理作用：

Adr.能激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。1.心脏作用

Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1受体

心肌的收缩力

传导速度增加心率

心肌的兴奋性心排出量舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应不利的是心肌的氧耗、心肌的兴奋性易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动2.血管作用

Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈肺和大脑血管的作用微弱

冠状血管扩张，其原因有两点：1.β2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用

3．血压作用

治疗剂量

心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变大剂量皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高肾上腺素的翻转作用４．支气管作用

(1)激动支气管平滑肌上的β２受体，发挥强大舒张支气管的作用

(2)抑制肥大细胞释放过敏物质

(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿５.对代谢的影响耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高临床应用：1.心脏骤停２.过敏性休克是首选药３.支气管哮喘４.与局麻药配伍及局部止血麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效作用特点：

1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。３.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。４．用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。多巴胺(Dopamine)

多巴胺:NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱作用特点：1．能激动β1受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。2．作用于血管的α受体和多巴胺受体

(1)α受体