滴丸剂、膜剂第六讲

滴丸剂滴丸剂是指固体或液体药物与适宜的基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。发展历史：1933丹麦首次制成VA、VD丸1958国内试制酒石酸锑钾滴丸1970我国最早生产的中药滴丸芸香油1977我国药典收载滴丸剂型滴丸剂特点浓缩剂型，药物分散度高，吸收快，生物利用度高基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化，如芸香油滴丸含油可达83.5%；制备过程加热时间短，药物稳定性增加改变剂型应用，可外用（耳、眼），延长药效，提高疗效使液态药物固体化，便于服用、运输滴丸剂制备基质：选择原则：基质应具有良好的化学惰性，不与主药发生化学反应，也不影响主药的作用及对主药的检测，对人体无害且熔点较低，在60℃-100℃温度下能熔化成液体，遇冷却液又能立即凝固，并且在室温下仍能保持固体状态。滴丸剂基质分为水溶性和非水溶性两类水溶性基质有：聚乙二醇类（PEG）、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆（poloxamer）等；非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等。冷凝液也分为水溶性和非水溶性两类水溶性冷凝液：水及不同浓度的乙醇，适用于非水溶性基质的滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。滴丸剂制备方法采用滴丸机以滴制法制备，其一般工艺流程为：药物+基质→均匀分散→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质量检查→包装。滴丸剂的制备工艺流程图药物基质混悬/熔融滴制冷却选丸干燥洗丸质检分装药物基质滴丸剂制备要点选择适宜基质与冷凝液确定合适的滴管内外口径滴制过程中保持恒温滴制液液压恒定及时冷凝滴丸剂质量检查滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查溶散时限的要求是：普通滴丸应在30min内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散滴丸机构造实心滴丸机洗丸机滴丸灌装机丸剂抛光机

小结滴丸剂基质及冷凝液滴丸剂制备方法膜剂涂膜剂

膜剂（Films）概述定义：药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工制成的膜状制剂。一般膜剂厚度0.1-0.2μm，不超过1mm分透明状和着色不透明状膜面积根据临床应用而异pellicle膜剂分类按结构特点：单层膜剂：水可溶性膜剂水不溶性膜剂多层膜剂：几种单层膜迭合，解决药物间配伍禁忌以及分析上的相互干扰复合膜剂：两层不溶性高分子膜中间，夹着含药药膜，以零级速度释放药物，属控释膜剂膜剂分类按给药途径：口服膜剂：口服、口含、舌下给药口腔膜剂：用于口腔溃疡以及牙周疾病眼用膜剂：用于眼结膜囊内阴道用膜剂：局部治疗以及避孕用药膜皮肤粘膜外用膜剂：外用皮肤、粘膜创伤、烧伤、炎症表面覆盖膜剂特点工艺简单，无粉尘，适宜于有毒药物的生产成膜材料较其它剂型用量少药物含量准确、稳定性好、吸收快、疗效好体积小、质轻、便于携带运输应用方便，适合多种给药途径复合膜剂解决药物间配伍禁忌及分析上的干扰采用不同成膜材料可制成不同释药速度的膜剂不足：载药量小，只适用于小剂量药物重量差异不易控制，收率不高成膜材料成膜材料应具备的条件：生理惰性、无毒、无刺激性性质稳定，不影响主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味成膜、脱膜性好，成膜后有足够强度和柔韧性口服、腔道、眼用膜剂成膜材料应具有良好水溶性外用膜剂应迅速完全释药来源丰富，价格便宜常用成膜材料天然高分子化合物明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉等合成高分子化合物聚乙烯醇（PVA）、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等常用成膜材料聚乙烯醇（PVA）来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%随大便排出。PVA05－8817－88聚合度500－6001700－1800醇解度88％均能溶于水，05－88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；17－88柔韧性好。两者以适当比例（１：３）混合能制得很好的膜剂。常用成膜材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)来源：乙烯+醋酸乙烯→EVA性能与醋酸乙烯含量密切相关性质：无毒、无嗅、无刺激性。对人体组织有良好的相容性，不溶于水，能溶于有机溶剂。成膜性能好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。膜剂的组成主药0-70%成膜材料（PVA等）30-100%着色剂（色素，TiO2等）0-2%增塑剂（甘油、山梨醇）