第9章妊娠与哺乳期妇女的临床用药

第9章妊娠与哺乳期妇女的

临床用药

妊娠期母体药代动力学特点胎盘的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点妊娠期合理用药原则妊娠期常用药物分娩期合理用药原则哺乳期合理用药原则主要内容第一节

妊娠期母体药代动力学特点一、吸收口服吸收慢、少、持久。胃酸分泌减少；胃肠排空、蠕动减慢。血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加。血容量、体液量增加；白蛋白减少；配体增加。二、分布肝药酶活性变化不一部分药物代谢增加（如苯妥英钠）；部分药物代谢抑制（如茶碱类）。

三、药物代谢早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓

四、排泄第二节胎盘的药代动力学特点

一、胎盘的药物转运功能1.

药物在胎盘转运的部位血管合体膜（由合体滋养细胞、合体滋养细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮细胞组成）2.

药物经胎盘转运的方式简单扩散：为药物转运的主要方式；易化扩散：葡萄糖、铁；主动转运：氨基酸、水溶性维生素、叶酸；胞饮：某些蛋白质类、病毒和抗体；经膜孔或细胞裂隙转运：较少见；胎盘上存在许多外排转运体如ATP结合子超家族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等，为机体的保护机制；P-糖蛋白（P-gp）是ATP结合子超家族转运体重要成员，其活性可被药物调控。胎盘P-gp3.影响药物经胎盘转运的因素药物因素： 脂溶性、相对分子质量、解离程度、蛋白结合率。胎盘因素： 绒毛膜表面积、膜厚度、胎盘血流量。细胞膜二、胎盘的药物代谢功能存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等；地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病；胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶；某些CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）可使一些原本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性；胎盘上多种CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）表达可被外源物诱导增加。第三节胎儿的药代动力学特点

1.

吸收

存在羊水肠道循环。2.

分布

胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避免母体快速静脉给药；

肝、脑体积大，脂性大，且20%~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉。3.

代谢 部位—胎肝、胎肾上腺等； 活性—比成人低；可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。4.排泄肾小球滤过率低，排泄慢；水溶性代谢产物易在体内蓄积（如沙利度胺事件）。第四节妊娠期合理用药原则1.不同妊娠时期用药特点 1个月内“全”或“无”现象，可致流产； 1~3个月内影响器官和系统发育，造成畸形；3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常；妊娠中晚期药物的不良影响主要表现为发育迟缓和功能紊乱，例如胎儿的神经内分泌紊乱。药物对胎儿危害的分类标准动物实验和临床观察未见对胎儿有危害，最安全；动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实；仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实；临床有一定资料表明对胎儿有危害，但疗效肯定，又无替代药；X:证实对胎儿有危害，禁用。2.用药原则根据孕龄用药；选择药物种类；尽量少用药或单用药；避免用新药。第五节妊娠期常用药物抗生素及人工合成抗菌药：青霉素；抗真菌药：制霉菌素、克雷霉素、咪康唑；抗病毒药：阿昔洛韦、阿糖胞苷、齐多夫定；抗寄生虫药：氯喹、甲硝唑。1.抗感染药物2.心血管系统药物抗高血压药：噻嗪类利尿药；钙拮抗药和血管舒张药：如硝苯地平、肼屈嗪，慎用；强心和抗心律失常药：胺碘酮。3.镇静药和抗惊厥药巴比妥类：易通过胎盘，小剂量、短期应用；苯二氮类：亲脂性，慎用；苯妥英钠：应用时可适当补充叶酸，以减少畸形的发生；