肝胆生化-医学生物化学-课件-上海交通大学医学院-19

肝脏的组织结构与化学组成特点有两条输入通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体、核糖体丰富的酶类肝动脉、门静脉

肝静脉、胆道系统提供能量合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物转化第十九章肝胆生化1

第一节肝脏在物质代谢中的作用

一.糖代谢：维持血糖浓度的恒定：糖原合成

糖原分解

糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。2二.脂代谢:1.消化、吸收:胆固醇胆汁酸

肝功能受损：“脂肪泻”2.合成、运输：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体（2）运输：VLDL、HDL

肝功能受损：PL“脂肪肝”

LCAT血ChE/Ch33.分解：TG、FA（部分生成酮体）4.利用：甘油三.蛋白质代谢：1.蛋白质的合成：合成：①自身蛋白②血浆蛋白清蛋白凝血因子

肝功能受损：清蛋白水肿、A/G凝血因子凝血障碍42.氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基（1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：支：肝外代谢芳：肝内代谢肝功能受损：血中支/芳（2）肝细胞内转氨酶含量高：

ALT急性肝炎：ALT

5（3）解除氨毒：氨尿素肾排肝功能受损：血氨支/芳胺类（假神经递质）（4）合成含氮化合物肝性脑病6四.维生素代谢（1）吸收：胆汁酸------脂溶性维生素（2）转化：辅酶合成维生素A原维生素A维生素D325-OH-D3胆道阻塞：Vk出血倾向肝功能受损:肝性佝偻病7五.激素代谢：激素的灭活作用肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着低血糖8六.能量代谢：（1）能量物质的吸收：Glu,aa门静脉肠道脂肪胆汁酸（2）调节能量物质代谢：糖代谢①②③脂代谢物质供应充足：合成VLDL空腹或饥饿：酮体生成

*自身所需能量来源：酮酸9

第二节肝脏的生物转化作用

一、生物转化（biotransformation）的概念

外源性非营养物质（药物、毒物、致癌物）内源性非营养物质（激素、神经递质、胺类、NH3、胆红素)肝极性/水溶性尿排10二、反应类型

第一相反应：氧化，还原，水解（使极性增加）

第二相反应：结合

SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4

（进一步增加极性，掩盖有毒基团）11举例：乙酰胆碱水解:解热镇痛药非那西汀:皮质醇降解:乙醇结合胆红素生成:

第一相反应---水解第一相反应---氧化第二相反应---GA结合第一相反应---还原第二相反应---GA结合第一相反应---氧化（ADH）/(MEOS,过度：肝脏受损)第一相反应---还原第二相反应---GA结合12三、生理意义

１．生理解毒detoxication

２．解毒致毒双重性

四、影响生物转化的因素

１．药物或毒物：抑制作用，诱导作用

２．年龄，性别，种族

３．病理—肝病病人13第三节胆色素代谢胆色素（bilepigments):衰老RBCHb肌红蛋白过氧化酶细胞色素

铁卜啉化合物

胆绿素胆红素

（红）

（蓝）（黄）

胆色素原族

胆素族（无色）

（棕色）肠道[o]14一、胆红素的生成与转运

单核-巨噬细胞系统

Hb血红素胆绿素

胆红素疏水基团在外亲水基团内部

（亲脂性物质）

珠蛋白血红素加氧酶系COFe2+胆绿素还原酶NADPH+H+NADP+15α-次甲基桥键图19-216图19-317二、

胆红素在血中的运输

血液：胆红素-清蛋白间接胆红素

未结合胆红素

结合可逆游离胆红素意义：（1）有利于运输

（2）限制胆红素进入细胞造成细胞毒性。18三、胆红素在肝细胞中的代谢

摄取结合排泄（一）摄取

胆红素-清蛋白清蛋白载体胆红素-Y蛋白

胆红素-Z蛋白19（二）结合（滑面内质网）

胆红素苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶UDPGAUDPBGT葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素）（直接胆红素）20（主要）（次要）图19-421（三）排泄结合胆红素胆汁胆汁（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）限速22图19-523四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环

结合胆红素肠道细菌（水解）GA未结合胆红素肠道细菌（还原）胆色素原族中胆素原粪胆素原尿胆素原80-90%[O]

胆素（粪排）10-20%门V肝体循环

肾（尿胆素原）[O]

尿胆素（尿排）胆汁24图19-625

●尿三胆的概念：尿胆红素尿胆素原尿胆素

●

影响尿三胆排出的因素

1.尿pH

2.与胆红素的生成量

3.肝脏功能

4.胆道情况

26图19-727五.血请胆红素与黄疸（jaundice）（一）黄疸的概念：1.正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L2.黄疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。28隐性黄疸：TB：17.1-34.2μmol/L显性黄疸：TB：>34.2μmol/L

（二）产生黄疸的原因

溶血性黄疸（肝前性）

肝细胞性黄疸（肝性）

阻塞性黄疸（肝后性）29

血清病因有未结合胆红素直接（++）直接/间接（+）间接（+）阴性（直接）重氮试剂反应基本无结合胆红素排泄障碍摄取、结合、排泄、均障碍生成增多阻塞性黄疸肝细胞性黄疸溶血性黄疸正常30正常/减少+肝细胞性黄疸正常粪胆素原粪便+无胆红素（结合）阴性胆素原尿液阻塞性黄疸溶血性黄疸正常3132第四节胆汁与胆汁酸盐

一、胆汁的组成肝胆汁:胆囊胆汁水分多,比重小透明,澄清,偏碱性水分少,比重大黄褐色/金黄色有苦味33胆汁成分胆汁酸(胆汁酸盐)蛋白质脂肪酸/胆固醇/磷脂胆红素磷酸酶无机盐排泄物水34二、胆汁的功能消化液----乳化脂肪排泄液----胆红素中和胃酸,刺激肠蠕