第十四章 中药及其制剂分析概论

“春三月，此为发陈，天地具生，万物以荣。夜卧早起，广步于庭，披发缓形，以使志生，生而勿杀，与而勿夺，赏而勿罚，此春气之应，养生之道也。逆之则伤肝，夏为寒病，奉长者少。”此春季养阳之道也。10/15/2023No14第十四章中药及其制剂分析概论

第一节概述中药及其制剂分析的特点中药及其制剂的分类与质量分析要点中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法10/15/2023No14一、中药及其制剂分析的特点

中药:以中医药学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并指导其临床应用的传统药物。中药制剂:以中药为原料，按中医药学理论基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。又称为中成药。10/15/2023No14中药和中药制剂特征：药性，即：四气五味中药制剂分析：中医药学理论为指导，应用现代分析理论方法，研究中药制剂质量。一、中药及其制剂分析的特点

10/15/2023No14一、中药及其制剂分析的特点1、化学成分复杂，有效成分往往难以确定。物质群整体指纹图谱2、按中医理论和用药原则组方而成，要根据药味的君、臣、佐、使地位，首选君药、贵重药和毒剧药建立分析方法。君药是针对主病或主症起主要治疗作用的药味3、原药材差异较大，分析时应考虑药材来源与炮制等方面的影响。10/15/2023No14一、中药及其制剂分析的特点4、工艺及辅料具有一定特殊性，应针对不同工艺、剂型和辅料等选择适宜的分析方法和检测项目。5、杂质来源具有多途径的特点，应有针对性的进行控制。6、有效成分多为非单一性，应检测尽可能多的有效成分，综合进行质量评价。10/15/2023No14

总之，药效物质基础多为化学成分的混合复杂体系。建立中药制剂质量标准和分析手段，应采用准确、灵敏、可行的分析方法测定多种成分，才能更加科学、客观地评价中药制剂质量。

中药及其制剂分析的对象为化学成分复杂的混合物，有已知成分又有未知成分，尚有为之努力的巨大空间。10/15/2023No14二、中药及其制剂的分类与质量分析要点

1、分类

中药材及其炮制品（饮片或提取物等）：

液体制剂：合剂与口服液、酒剂和酊剂、注射剂

半固体制剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂

固体制剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂

气体制剂：气雾剂、喷雾剂

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注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可控，中药注射剂在固体中药材品种、产地和采收期的前提下，需制订中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。HPLC色谱指纹图谱GC中药指纹图谱光谱指纹图谱TLC脱氧核糖核酸指纹图谱。

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2．质量分析要点

原则：药味：“君、臣、佐、使”，主药、贵重药、毒剧药；成分：有效成分、毒性成分和特征成分。

10/15/2023No14三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法

中药制剂的组成十分复杂，样品一般需要经过提取、纯化等处理过程，以排除干扰组分的干扰。提取方法

纯化方法

10/15/2023No14提取方法

1、萃取法

液体制剂中测定组分的提取分离。萃取过程中应注意防止和消除乳化。2、冷浸法

适于遇热不稳定组分的提取。3、回流提取法4、连续回流提取用索氏提取器连续提取，效率高。5、水蒸气蒸馏法用于挥发性组分的提取。组分对热应稳定。

10/15/2023No146．超声提取法超声波具有助溶作用，提取较冷浸法速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。(由于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以用作含量测定时，应于超声振荡前先称定重量，提取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重量，滤过后，取续滤液备用。用于药材粉末的提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢，加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。)10/15/2023No147．超临界流体萃取法CO2超临界流体

T↓压力↑特性:气体流动性好传质快。液体相似的较强的溶解能力。

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1）超临界流体：是指当压力和温度达物质的临界点时，所形成的单一相态。常用的超临界流体物质临界温度临界压力优点（℃）（KPa）CO2317390较低的临界温度、惰

性、无毒、纯净、价廉。N2O367290NH31321130010/15/2023No142）超临界流体特点？①具有与液体相似的密度：较强的溶解能力.②溶质在其中扩散系数与气体相似：传质快，提取时间短的优点，提取完全，一般仅需数十分钟.③表面张力为零：很容易渗透到样品中，带走测定组分.④选择性强：通过改变，如温度、压力等萃取条件，可选择性的萃取某些组分.⑤在通常状态下即成为气体：萃取后溶剂立即变为气体而逸出，容易达到浓集的目的。10/15/2023No1410/15/2023No14

影响因素：压力、温度、改性剂、提取时间

温度：恒压下温度升高，可提高萃取效率压力：恒温下提高压力，有利于极性组分和高分子量组分的提取；压力降低，有利于非极性组分的提取。

改性剂：甲醇、氯仿7．超临界流体萃取法10/15/2023No14纯化方法

萃取法柱色谱法（液固提取）原理可认为是规模缩小的柱色谱法。应用液相色谱法原理处理样品。将具有吸附、分配及离子交换性质的、表面积大的担体作为萃取剂填入小柱，以溶剂淋洗后，将样品通过，使其药物或杂质保留在担体上，用适当溶剂洗去杂质，再用适当溶剂将药物洗脱下来。LSE优点较少引入杂质；消除了LlE的主要缺陷―乳化现象。

10/15/2023No14微型柱使用的一般步骤：步骤１：用有机溶剂如甲醇，预先湿润微型柱。使增加填料与待测物相互作用的表面积，并可除去可能干扰分析的填料残留物。步骤２：用色谱纯的水或合适的溶剂冲洗，除去过多的甲醇，并为样品提供表面积。步骤３：进样。步骤４：用水或合适溶剂洗柱，选择性地除去将会干扰后面色谱分析的内源性杂质。用合适的溶剂洗脱样品，收集，洗脱液用于后面的分析测定或进一步研究。

10/15/2023No14第二节

中药及其制剂的分析方法

中药及其制剂分析的一般程序:一、取样与样品保存

二、鉴别三、检查中药分析的一般程序为？四、含量测定五、检验报告10/15/2023No14（一）中药材取样法（二）中药制剂取样法

取样的原则要求均匀、合理。

一、取样与样品保存

10/15/2023No14二、鉴别

鉴别药味的选取原则:1、单味2、药味多时3、有原粉入药时4、原则上每味药均应鉴别，至少＞1/3.鉴别方法：性状鉴别；显微鉴别；理化法鉴别；色谱法鉴别；指纹图谱鉴别10/15/2023No14

一般理化检查项目：包括浸出物及总固体测定、相对密度测定、水分测定、干燥失重测定、乙醇含量测定等。

杂质检查：杂质限量检查、灰分测定、酸碱度、氯化物、特殊杂质。

重金属检查：包括铅盐、砷盐、铁盐等。三、检查

10/15/2023No14水分检查法总灰分和酸不溶性成分

重金属

砷盐

残留农药

10/15/2023No14一、水分检查法第一法为烘干法第二法为甲苯法适用于含挥发性成分的药品。利用水可与甲苯在69.3℃共沸蒸出，收集馏出液，待分层后由刻度管测定出所含水的量。使用前仪器应洗净并烘干。本法不适用于微量水分的测定。第三法为减压干燥法含挥发性成分的贵重药品第四法为气相色谱法10/15/2023No14总灰分

控制药材中泥土、沙土的量，还可反映药材生理灰分的量。

供试品△500-600℃炭化灰化并恒重二、总灰分和酸不溶性成分

酸不溶性灰分

总灰分△HCl过滤灰化恒重干燥，炽灼10/15/2023No14三、重金属与化学合成药物不同的是，检查前必须对样品进行有机破坏。四、砷盐古蔡法Ag-DDC法原子吸收分光光度法10/15/2023No14五、残留农药

常用的农药：有机氯类（艾氏剂、氯丹、六六六等）

有机磷类（三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷等）检查原则：农药不明的样品测定总氯量、总磷量。已知农药的样品可采用GC法测定某个农药的量。10/15/2023No14气相色谱法分离效能高，具有高灵敏度的专属的检测器，是对残留农药进行定性和定量分析的最常用的方法。先用非极性有机溶剂萃取。系统适用性：弹性毛细管柱，NP检测器，进样口温度220℃，程序升温。N≥6000，R＞1.5制备对照品及供试品溶液：测定法：内标法、外标法结果：浓度范围，线性关系，检测限范围。

10/15/2023No14有效成分含量测定项目选定尤为重要：1、单方制剂：有效成分。2、复方制剂应首选君药和贵重药。含有毒性药物必须测定含量，重点研究。3、有效成分或指标性成分清楚的，首选测定。有效成分指其药理作用、功能与主治一致的成分。4、测定成分尽量与中医理论、用药功能主治相近。5、测定成分考虑生产工艺。6、测定成分应归属于某单一药味。7、有效成分不明确的可测定总固体量。四、含量测定10/15/2023No14化学分析法

分光光度法

薄层扫描法

高效液相色谱法

10/15/2023No14高效液相色谱法中药及其制剂有效成分的组成十分复杂、含量一般较低，要求检验方法有较高的灵敏度。色谱法等分离效能高、专属性强、灵敏度高的方法特别适用于中药制