第八章 缩合反应

第八章缩合反应由两个或两个以上的化合物通过反应，失去一个小分子化合物（如水、醇、盐等）而形成一个新的较大分子化合物(新的C-C,C-X等键)的反应称为缩合反应。缩合反应能提供由简单有机物合成复杂有机物的许多合成方法，在芳香族，脂肪族和杂环化合物，在香料，医药等许多精细化工生产中得到应用。

本章内容羟醛缩合反应类羟醛缩合反应酯缩合反应其他类型的缩合8.1羟醛缩合反应

含有α－氢的醛或酮，在碱或酸的催化下，与另一分子醛或酮进行缩合，生成β－羟基醛或酮类化合物的反应称为羟醛或醇醛缩合反应。β－羟基醛或酮经消除便生成α，β－不饱和醛酮。

醛或酮b-羟基醛（酮）a,b-不饱和醛（酮）这类缩合反应常需有碱（苛性钾、醇钠、叔丁醇铝等）催化，有时也可用酸（如盐酸、硫酸等）催化。一醛或酮的自身缩合（同种醛酮之间的缩合）醛或对称酮分子内的羟醛缩合二羰基化合物分子内的羟醛缩合，生成五，六元环的α，β－不饱和环状的醛酮。二交叉羟醛缩合（两种不同醛酮之间的羟醛缩合）

无选择性的交叉羟醛缩合一般意义不大!多种产物自身缩合产物or+不含a-氢羰基化合物的利用

醛（无a-氢）+醛酮（有a-氢）不含a-氢羰基化合物PhCHOHCHO歧化反应不含α-H的醛，如HCHO，R3CCHO，C6H5CHO等，在浓碱的作用下，能发生自身的氧化还原作用，即一分子醛氧化成酸，另一分子醛还原成醇，这种作用叫歧化作用。季戊四醇8.2类羟醛缩合反应一胺甲基化（Mannich）反应有活泼氢的酮甲醛或其它醛仲胺或伯胺b-氨基酮衍生物（Mannich碱）

Mannich反应机理酮的烯醇化醛与胺生成亚胺正离子烯醇与亚胺正离子结合

Mannich反应举例二醛酮与羧酸缩合1Perkin反应：发生在酸酐与芳香醛之间的缩合反应芳香醛与酸酐在相应羧酸盐作用下生成不饱和酸。

Perkin反应的应用肉桂酸2Knoevenagel(克脑文格）反应：含有活泼亚甲基化合物在氨或胺及它们的羧酸盐等弱碱性催化剂催化下，与醛或酮进行缩合反应，最终生成不饱和羰基化合物的反应三醛酮与α－卤代酸酯缩合Darzens反应：α－卤代酸酯在强碱的作用下脱质子生成碳负离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成，再脱卤素阴离子而生成α，β－环氧酸酯的反应机理四Wittig反应磷叶立德（Phosphoursvlide）与醛、酮作用生成烯烃及氧化三苯基膦的反应鏻内鎓盐醛或酮烯烃氧化三苯磷Wittig试剂（鏻内鎓盐）：制备：用途：Wittig试剂与含羰基的醛、酮反应，反应产物为含有双键的烯烃化合物，这是在合成反应中制备烯烃的方法之一。8.3酯缩合反应在碱性催化剂存在下，具有α－氢的酯和另一个分子相同或不相同的酯反应，脱去一分子醇，生成β－酮酸酯的反应称为Claisen缩合反应。β-羰基酯（1,3-二羰基类化合物）

其它常用碱NaH,NaNH2,Ph3CNa,t-BuOK

（弱亲核性强碱）一两个相同酯之间的缩合乙酰乙酸乙酯二交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）产物单一有合成意义合成上意义不大常用的不含α－氢的酯有甲酸酯（HCOOR）、苯甲酸酯（PhCOOR）、碳酸二乙酯（EtOCOOEt）及草酸二酯（ROOCCOOR）等。三分子内的酯-酯缩合Dickmann缩合：六碳或七碳的二元酸酯在分子内进行缩合反应形成一个五元或六元的环状β－酮酯的反应例如：己二酸酯在甲苯中与金属钠作用四酯与酮缩合反应

醛酮形成的碳负离子与没有α-氢的甲酸酯、苯甲酸酯或草酸酯缩合在有机合成上是制备β－酮酸酯或β－二酮的重要方法。如草酸酯与酮反应可得β－酮酯:五用酸酐或酰氯作酰基化试剂的缩合8.4其他类型的缩合反应一安息香缩合芳环上有吸电子基和给电子基都不能发生安息香缩合反应，吸电子基：的亲核性减弱，不利于对苯甲醛的进攻给电子基：ArCHO的碳的电正性减弱，不利于接受反应二有机金属化合物与羰基化合物的缩合(格氏试剂反应）1与醛酮的亲核加成反应提示：合成上用于制备比卤代烷多R`+1个碳原子的醇类化合物。羰基碳有亲电性亲核加成伯醇仲醇叔醇醇2.与酯类加成

3与CO2加成制备多1碳的羧酸叔醇CO24.与环氧乙烷衍生物的反应三元环较活泼，易开环。提示：合成上用于制备比卤代烷多2个碳的醇类化合物亲核取代烷氧基卤化镁伯醇仲醇空间位阻小环氧乙烷取代环氧乙烷

5.与