重磅疫苗系列深度分析报告（一）：带状疱疹疫苗老年群体需求

带状疱疹疫苗：关注老年群体需求——重磅疫苗系列深度报告（一）2022.12.9核心观点

老年群体带状疱疹高发，接种疫苗为防治首选。带状疱疹在老年人中发病率高且伴随带状疱疹后神经痛（PHN）。亚太地区普通人群带状疱疹的发病率为(3-10)/1000人年，50岁后随年龄增长带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高；60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN。带状疱疹及其并发症给社会和个人都带来了较高的经济负担，接种疫苗为防治首选。

国内疫苗仅有进口独家，目前接种率低。2020年6月我国引进GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix，用于50岁及以上成人预防带状疱疹，截至2022年9月底Shingrix批签发量共224万支，在50岁以上人群中接种率仅为0.23%，远低于美国和韩国等海外国家目前老年人中的接种率。

国产产品有望于2023年初上市。百克生物的带状疱疹减毒活疫苗目前研发进度国内第一，正处于报产发补审评阶段，根据审评审批进度，有望于2023年初获批上市，该产品安全性较好、可及性更强、适用年龄段更广，预计到2030年销售峰值有望超过40亿元。

建议关注：百克生物（带状疱疹减毒活疫苗已报产，国产进度第一）、绿竹生物（港股拟上市，重组带状疱疹疫苗处于临床Ⅱ期阶段）、怡道生物（未上市）、迈科康生物（未上市）。

风险提示：研发及报产不及预期、疫苗销售不及预期、产业链供应短缺风险、竞争加剧的风险。2主要内容1.

带状疱疹致病机理及诊疗2.

带状疱疹疫苗介绍及空间测算3.

带状疱疹疫苗相关公司介绍4.

风险提示31.1

带状疱疹介绍

水痘-带状疱疹病毒（Varicella

Zoster

Virus，VZV）为线性双链DNA病毒，VZV感染在临床上会引起两种不同的疾病形式：水痘和带状疱疹。图1：VZV导致水痘与带状疱疹的机制与临床表现

VZV可经飞沫和/或接触传播，原发感染主要引起水痘。残余的VZV可沿感觉神经轴突逆行，或经感染的T细胞与神经元细胞的融合，转移到脊髓后根神经节或颅神经节内并潜伏，当机体抵抗力降低时，VZV特异性细胞免疫下降，潜伏的病毒被激活，大量复制，通过感觉神经轴突转移到皮肤，穿透表皮，引起带状疱疹。资料：Nature

Reviews

Microbiology，申万宏源研究41.2

带状疱疹并发症

带状疱疹发病的危险因素：高龄、细胞免疫缺陷、遗传易感性、机械性创伤、系统性疾病(如糖尿病、肾脏病、发热、高血压等)、近期精神压力大、劳累等是常见诱因。女性发生带状疱疹风险高于男性。

带状疱疹最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（PHN），在皮疹发作数月后持续存在明显疼痛，疼痛性质可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样，部分疼痛程度达7级以上，年龄越大，PHN发病率越高。并且根据感染部位及严重程度不同，还可能会出现瘢痕、瘫痪、视力减退等严重情况。表1：带状疱疹并发症带疱并发症发病机理症状周围神经痛的发病机制主要包括病毒感染引起的周围神经功能的病理改变、传导异常导致受损的周围神经元异常放电、周围伤害感受器敏化等;中枢神经痛的发病机制是神经损伤后周围神经元持续异常放电，刺激脊髓，致使感觉神经元兴奋性异常增加或突触传递增强，导致疼痛信号的放大。患者可呈持续性烧灼痛伴感觉过敏，或阵发性刺痛，疼痛程度不一。带状疱疹皮疹消褪

3个月后仍然有疼痛。带状疱疹后遗神经痛带状疱疹形成的瘢痕多数在

3-6个月内消褪，轻微瘢痕可在

3

个月内消褪，但局部坏疽或者表皮坏死产生的瘢痕，可以持续终身不消褪。较大面积的瘢痕会导致闭汗，甚至有癌变的风险。VZV破坏神经，促使真皮内炎症形成，造成持续的局部组织炎症，使皮损处网状层炎症细胞、成纤维细胞数量增加、新的血管和胶原蛋白沉积物形成。瘢痕与瘢痕疙瘩的形成VZV再激活影响后根神经节和感觉神经纤维，表现为神经根疼痛和感觉功能丧失;其也可介导后根神经节剧烈炎性反应，损伤脊髓麻痹可以持续数周至数月，大部分运动麻痹患者症状随带状疱疹病情好转而自行恢复。腋神经、尺神经、正中运动麻痹前角细胞和/或运动前根，导致运动神经受累，表现为运动性轻瘫、

神经、股神经、腓肠神经损伤而导致相应支配区域运动运动无力等。受限甚至麻痹，面神经麻痹则表现为面瘫。在三叉神经节内休眠后再次激活的

VZV侵犯三叉神经眼支而出现的眼部皮肤病变。可能导致角膜知觉减退、视力减退、角膜基质浑浊，甚至角膜溃疡，虹膜睫状体炎，继发青光眼。眼部带状疱疹资料：知网，申万宏源研究51.3

带状疱疹发病率

根据《带状疱疹中国专家共识》，全球普通人群带状疱疹的发病率为（3-5)/1000人年，亚太地区为(3-10)/1000人年，并逐年递增2.5-5.0％。带状疱疹的住院率（2-25)/10万人年，率（0.017-0.465）/10万人年，复发率1-6%。50岁后随年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高。根据《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》，约9%-34%的带状疱疹患者会发生PHN，60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN。

我国部分省市流行病学调查数据：2011-2013年广东50岁以上人群带状疱疹发病率分别为4.1/1000、3.4/1000和5.8/1000人年；2015-2017年浙江鄞州50岁以上人群带状疱疹发病率分别为6.07/1000、6.48/1000和7.43/1000人年，复发率为16.58/1000人年，有7.26%的带状疱疹患者出现PHN；2017-2019年宜昌55岁及以上人群带状疱疹的发病率最高，为10.13/1000人年；2019年北京西城区50-59岁发病率3.53/1000、60-69岁及≥80岁发病率为9.12/1000，70-79岁发病率8.25/1000

，有10.37%

的带状疱疹患者出现PHN

。图2：2019年北京市西城区带状疱疹门诊病例数和发病率年龄分布图3：2017-2019年宜昌不同年龄段带状疱疹发病率资料：中华流行病学杂志，中国疾病预防控制中心，申万宏源研究61.4

带状疱疹的治疗

目前带状疱疹用药主要为抗病物、镇痛药物，治疗目标是缓解急性期疼痛，缩短皮损持续时间，防止皮损扩散，预防或减轻PHN等并发症，阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦均可系统性地抗击病毒，并且降低PHN的发生率和严重程度，但其局限在于，需在皮肤症状出现48~72小时内迅速展开治疗才能获得最佳治疗效果，考虑到临床鉴别诊疗等时间，有时难以及时获得治疗。

针对PHN治疗，目前的一线药物包括：钙离子通道调节剂（普瑞巴林和加巴喷丁）、三环类抗抑郁药（阿米替林）和

5%

利多卡因贴剂或凝胶剂。表2：带状疱疹目前用药推荐治疗带状疱疹的抗病物药物名称阿昔洛韦药物特点用法/用量在感染细胞内经病毒胸苷激酶磷酸化，生成阿昔洛韦三磷酸，后者可抑制病毒DNA聚合酶，

口服：400~800mg/次，5次/d，服用；静脉滴注：免疫受损或伴中止病毒DNA链的延伸严重神经系统疾病患者每次5~10mg/kg，每8小时1次，疗程7d阿昔洛韦的前体药物，口服吸收快，在胃肠道和肝脏内迅速转化为阿昔洛韦，其生物利用伐昔洛韦泛昔洛韦口服：300~1000mg/次，3次/d，服用7d度是阿昔洛韦的3~5倍喷昔洛韦的前体药物，口服后迅速转化为喷昔洛韦，在细胞内维持较长的半衰期。作用机制同阿昔洛韦，生物利用度高于阿昔洛韦，给药频率和剂量低于阿昔洛韦口服：250~500mg/次，3次/d，服用7d溴夫定抗病毒作用具有高度选择性，抑制病毒复制的过程只在病毒感染的细胞中进行通过非竞争性方式阻断病毒DNA聚合酶的磷酸盐结合部位，防止DNA病毒链的延伸带状疱疹后神经痛的一线治疗药物口服：125mg/d，1次/d，服用7d膦甲酸钠静脉滴注：每次40mg/kg，每8小时1次药物名称药物特点用法/用量第2代钙离子通道调节剂，与α2-δ亚基亲和力强，通过调节钙离子涌入，减少兴奋性神经递质的过度释放，抑制痛觉过敏和中枢敏化而达到镇痛效果。起效快,呈线性药代动力学特征，疗效无封顶效应口服：起始剂量为150mg/d，可在1周内增加至300mg/d

肾功能减退的患者应调整剂量。最大剂量600mg/d普瑞巴林加巴喷丁口服：起始剂量为300mg/d，逐渐增加至最适剂量，常用有效剂量为900~1800

mg/d第1代钙离子通道调节剂，呈非线性药代动力学特征，疗效存在封顶效应可作用干疼痛传导通路的多个环节：阻断多种离子通道,抑制5羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，主要在疼痛传导下行通路发挥作用阿米替林口服：起始剂量为25mg/d，最大剂量为150mg/d5%利多卡因贴剂阻断电压门控钠离子通道，减少损伤后初级传入神经的异位冲动，从而减少痛觉疼痛区域1~3贴，1贴最多12h资料：中国带状疱疹治疗专家共识，申万宏源研究71.4

带状疱疹的治疗

带状疱疹及其并发症给社会和个人都带来了较高的经济负担。国外研究表明，意大利带状疱疹门诊病例每例直接费用为166欧元，住院病例每例费用为2592欧元；英国2004-2013年间带状疱疹病例平均每年住院费用为0.13亿英镑；2013-2015年日本≥60岁带状疱疹患者每例平均直接医疗费用为43925日元，估算每年因带状疱疹经济负担为200亿日元。

带状疱疹疾病也给我国医疗资源的利用带来巨大压力。北京市基于2014年人口普查数据预测每年北京

5.5

万、全国

277

万例带疱病例，需要就诊的病例数占

92.2%，21.0%

≥

2

次就诊。2015-2017年浙江鄞州区新发带状疱疹的住院和门诊费用均值分别为

8116.9

元和

560.2元。表3：2015-2017年浙江鄞州区带状疱疹治疗费用住院病人门诊住院病人门诊无并发症初诊复发初诊复发并发症无并发症并发症住院时间（天）均值最低值最大值21.6852242226//////22.5125220.8832//////每次费用（元/例）均值最低值8116.9568.78086.13512.9560.214.7556.645.710,852.801941.75380.9568.7472.818.7569.314.7最大值27,045.7012,659.3061791808.627,045.7012659.32667.16179其中：药物费用（元/例）均值最低值最大值3803.9296.111,565.703326.91425.15228.8384.404235.8389.635.71471.95296.6586.911,565.702311.2296.15228.8323.801845.5390.104235.8其中：检查费用（元/例）均值最低值最大值4313272.617,660.704759.22087.87430.6131.803593.9119.20863.55556.21354.817,660.703069.8272.67430.692.201102.913703593.9资料：《Journal

ofInfection》，申万宏源研究8主要内容1.

带状疱疹致病机理及诊疗2.

带状疱疹疫苗介绍及空间测算3.

带状疱疹疫苗相关公司介绍4.

风险提示92.1

全球带状疱疹疫苗情况

目前，全球获批上市的带状疱疹疫苗主要有默沙东的Zostavax（减毒活疫苗）、葛兰素史克的Shingrix（重组蛋白疫苗）以及SK化学的SkyZoster（减毒活疫苗，仅韩国市场销售）。表4：全球已获批带状疱疹疫苗对比带疱疫苗ShingrixZostavax上市时间所属公司疫苗类型接种方式疫苗成分接种剂次国内是否上市国内价格2017/10/20GSK重组蛋白疫苗2006/5/25默沙东减毒活疫苗肌肉注射皮下注射水痘-带状疱疹活病毒1剂次水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E及AS01B佐剂2剂次，间隔2-6个月是否1598元/剂（国外280美元/剂）NULL（国外220美元/剂）≥50岁≥18岁免疫功能低下人群适用年龄≥50岁97.2%（≥50岁）96.6%（50-59岁）97.4%（60-69岁）91.3%（70-79岁）91.4%（≥80岁）69.8%（50-59岁）64%（60-69%）41%（70-79%）18%（≥80岁）带状疱疹保护率PHN保护率91.20%66.5%接种疫苗第三年41%（≥50岁）接种疫苗第五年34%（60-69岁）29%（70-79岁）36%（≥80岁）接种后第四年93.1%（≥50岁）87.9%（≥70岁）保护效力持久性资料：Zostavax说明书，Shingrix说明书，申万宏源研究102.1.1

重组带状疱疹疫苗Shingrix图5：Shingrix对

RZV体液免疫（A）和细胞免疫（B）的免疫应答持久性

Shingrix具有较好的长期有效性。根据Shingrix的10年随访数据，疫苗接种后第10年保护率仍有73.2%。

Shingrix高保护率优势得益于添加了AS01佐剂。AS01佐剂是一种包含免疫刺激剂单磷酸酰脂质A（MPL）和皂树皂苷QS-21的脂质体佐剂，能够激发细胞免疫和体液免疫。图4：AS01佐剂的作用机制资料：GSK官网，Open

Forum

Infectious

Diseases，申万宏源研究112.1.1

重组带状疱疹疫苗Shingrix表5：50至59岁、60至69岁、70岁及以上成人在接种后7天内出现征集性局部不良反应和全身不良反应情况50-59岁zoster

安慰剂N=1315

N=1312

N=1311

N=1305

N=2258

N=226360-69岁≥70岁zoster

安慰剂zoster

安慰剂局部不良反应疼痛

AS01佐剂尽管很大程度提升了疫苗的有效性，但同时也增加了疫苗不良反应比例。根据Shingrix接种后征集性局部不良反应和全身不良反应的报告，受试者最主要的局部不良

反

应

为

疼

痛

（

78.0%

）

、

发

红（38.1%）和肿胀（25.9%）；主要

的

全

身

不

良

反

应

为

肌

痛（44.7%）、疲乏（44.5%）和头痛（37.7%）等。88.410.338.72.814.40.51.2082.86.911.10.51.6069.248.80.21.20疼痛3级发红38.42.637.73.123发红＞100mm肿胀30.51.10.8026.50.511.10肿胀＞100mm全身不良反应肌痛01.3N=1315

N=1312

N=1309

N=1305

N=2252

N=226456.98.915.20.919.81.821.61.77.40.23495.311.20.835.12.89.90.414.40.811.80.44.90.32.70.17.60.4肌痛3级疲乏5745.7516.80.836.63.5疲乏3级头痛8.550.6639.63.715.60.229头痛3级寒颤1.535.86.830.34.55.719.52.2寒颤3级发热0.327.80.423.90.53.414.30.1发热3级GI0.210.70.70.224.32.116.70.98.713.51.2GI3级0.6资料：shingrix产品说明书，申万宏源研究122.1.2

带状疱疹减毒活疫苗Zostavax图6：2007-2014带状疱疹疫苗Zostavax覆盖率

Zostavax长期有效性随时间下降。根据美国综合医疗系统数据库中进行的一项观察性队列研究数据，疫苗接种后第3年保护率为41%，第5年保护率为32.6%。

由于Zostavax在2011年才拓展适应症到50岁及以上老年人，因此50-59岁的人群的随访时间较短。表6：2007-2014年Zostavax对带状疱疹的有效性（VE），按时间和年龄划分资料：American

Journalof

Epidemiology，申万宏源研究

132.1.2

带状疱疹减毒活疫苗Zostavax

Zostavax采用传统的减毒工艺，安全性相对较高。

在50岁至59岁的有效性和安全性试验（ZEST）中，接种后最常见的不良反应有：疼痛（53.9%）、发红（48.1%）、肿胀（40.4%）和皮疹（11.3%）等；

在60岁以上的预防研究（SPS）中，接种后最常见的不良反应有：发红（35.6%）、疼痛/压痛（34.3%）、肿胀（26.1%）和皮疹（6.9%）等。表7：在50岁至59岁的有效性和安全性试验（ZEST）中Zostavax或安慰剂接种后5天内出现不良反应情况表8：在60岁以上的预防研究（SPS）中Zostavax或安慰剂接种后5天内出现不良反应情况ZASTAVAXN=11094%PlaceboN=1116%ZASTAVAXN=3345%PlaceboN=3271%不良反应率征集性不良反应疼痛发红不良反应率征集性不良反应发红53.948.140.49.04.32.835.634.326.16.98.34.5疼痛/压痛肿胀肿胀非征集性不良反应非征集性不良反应血肿皮疹发热血肿硬结11.33.71.60.70.21.60.01.66.91.61.41.00.3皮疹1.1发热资料：Zostavax说明书，申万宏源研究142.2

带状疱疹疫苗销售情况

Zostavax：2006年5月获

FDA

批准上市，用于60岁及以上老年人预防带状疱疹；2011年拓展适应症到50岁及以上老年人，2012-2017年间销售额维持在6-8亿美元。

Shingrix：2017年10月获

FDA

批准，在加拿大和美国上市，美国CDC免疫实践咨询委员会建议将Shingrix作为50岁及以上成年人预防带状疱疹的首选疫苗，因此该产品上市后快速抢占市场。并加速全球市场的开拓，2018年在日本和欧盟获批上市，2020年6月在中国获批上市；2021年7月FDA批准Shingrix扩大适用人群：用于18岁及以上免疫功能低下的成人预防带状疱疹。随着疫情影响减弱，Shingrix

在2022年前三季度实现了21.9亿英镑销售额，其中Q3单季度7.6亿英镑，创单季度销售额历史新高。图7：带状疱疹疫苗销售额（单位：亿美元）30252015105020122013201420152016Shingrix201720182019202020212022Q1-3Zostavax资料：GSK财报，MSD财报，申万宏源研究

152.3

带状疱疹疫苗渗透率

美国带状疱疹疫苗接种主要由商保支付，覆盖率快速提升。据美国CDC数据显示，2020年≥50岁和≥60岁成年人的带状疱疹疫苗接种覆盖率分别为29.4%和39.1%。

据《2020年SK化学可持续发展报告》，截至2019年Skyzoster在上市两年内韩国销量突破100万剂，市场占有率达到46%左右，带状疱疹疫苗在50岁以上人群中的渗透率在20%以上。

2020年6月我国引进Shingrix，用于50岁及以上成人预防带状疱疹，是国家首批快速引进的

48个境外已上市临床急需新药之一。截至22年9月底Shingrix批签发量共224万支，在50岁以上人群中渗透率仅为0.23%。图8：2020年美国≥50

岁成年人接种过带状疱疹疫苗比例

图9：截至22年9月底Shingrix国内批签发量（万支）50%70605040302010040%30%20%10%0%≥50years≥60years

60-64years

≥65years2020/4

2020/6

2020/7

2020/8

2020/9

2020/12

2021/1资料：美国CDC，中检院，申万宏源研究162.4

带状疱疹疫苗国内临床进展

从研发进展来看，进入临床Ⅲ期的仅有百克生物和长生生物两家，但长生生物由于2018年疫苗事件已停止相关研发；百克生物的减毒带状疱疹疫苗于2022年4月报产获得受理，根据审批进度有望于23年初获得上市批准，成为首家获批上市的国产带状疱疹疫苗企业。

除百克生物外，上海所的减毒活疫苗、中慧元通及绿竹生物的重组带疱疫苗进度较快，处于临床Ⅱ期阶段。还有部分企业正在临床前研发新一代技术路线疫苗，如沃森生物联合艾博生物开发的带状疱疹mRNA疫苗等。根据各家疫苗临床推进时间判断，带状疱疹疫苗未来几年的竞争格局较好。表9：国内带状疱疹疫苗临床进度疫苗名称研发企业长春百克生物临床获批时间2014/6/262014/7/252017/8/212015/10/132017/8/21主动撤回Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期报产受理带状疱疹减毒活疫苗2022/4/7带状疱疹减毒活疫苗长春长生生物带状疱疹减毒活疫苗上海生物制品研究所北京万泰生物冻干带状疱疹减毒活疫苗带状疱疹减毒活疫苗主动撤回长春祈健带状疱疹减毒活疫苗大连亚立峰重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）江苏中慧元通/怡道生物北京绿竹生物2020/7/282021/8/5成都迈科康生物2022/1/24资料：CDE，申万宏源研究

172.5

带状疱疹疫苗市场空间测算

我国50岁以上人口数量为OECD预测数据，由于带状疱疹疫苗属于自费性质的二类苗，因此城镇和农村人群渗透率会有较大差异。

2023-2025年：期间上市产品主要为进口的Shingrix和百克生物的减毒活疫苗（根据报产进度判断有望在23年初获批上市），带状疱疹疫苗渗透率参考我国带状疱疹发病率(3-10)/1000人年。

2026-2030年：根据我国带状疱疹疫苗管线进度，怡道生物、绿竹生物等重组蛋白疫苗有望在此期间获批上市，随着产品增加，市场推广加强，渗透率加速提升，渗透率参考近三年23价肺炎疫苗渗透率2-6%（国内老年人疫苗成熟品种），到2030年疫苗接种人数有望突破1500万人。

此外，根据各地抽样调查数据：2020年上海市≥50岁居民抽样调查结果，HZ知晓率为75.27%，HZ疫苗接种意愿率为49.64%。2021年郑州地区≥50岁居民抽样调查结果，HZ知晓率为43.43%，HZ疫苗接种意愿率为42.07%。若参考各地疫苗接种意愿率，远期空间值得期待。表10：我国带状疱疹疫苗市场空间测算202148752%2532022E50152%2622023E51553%2712024E52853%2792025E53953%2872026E54854%2932027E55554%2992028E56254%3042029E56854%3092030E57455%31650岁以上人口（百万人）城镇人口比例城镇人口（百万人）农村人口（百万人）234239244248252255256258259258城镇存量人口（百万人）农村存量人口（百万人）城镇人口带疱疫苗渗透率农村人口带疱疫苗渗透率带状疱疹疫苗接种人口（万人）2532340.03%0.00%82622390.18%0.00%472702440.40%0.00%1082782480.60%0.01%1692852521.00%0.02%2902902551.50%0.03%4432942562.00%0.04%5992982583.00%0.06%9093002594.00%0.08%12203042585.00%0.10%1543资料：国家统计年鉴，OECD，申万宏源研究18主要内容1.

带状疱疹致病机理及诊疗2.

带状疱疹疫苗介绍及空间测算3.

带状疱疹疫苗相关公司介绍4.

风险提示193.1

百克生物

公司成立于2004年，前身为百克药物研究院，目前拥有水痘疫苗、狂犬疫苗以及冻干鼻喷流感疫苗三款已获批的疫苗产品。

公司管线中的重磅产品带状疱疹减毒活疫苗于2014年7月获批临床，2021年完成Ⅲ期临床试验，2022年4月报产受理，目前处于发补阶段，根据审评审批进度，有望于2023年初获得生产批件。

除带状疱疹疫苗外，公司的鼻喷流感减毒活疫苗（液体制剂）目前已完成Ⅱ期临床研究现场工作，其年龄段扩大至3岁以上人群，有望提升公司在流感疫苗领域的竞争力；百白破疫苗（三组分）目前已完成Ⅰ期临床研究现场工作，有利于加速公司后续联苗等产品的研发。表11：百克生物在研管线产品临床前研究获批临床临床Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期报产受理带状疱疹减毒活疫苗百白破疫苗（三组分）鼻喷流感减毒活疫苗（液体制剂）流感病毒裂解疫苗（BK-01佐剂）全人源抗狂犬病毒单克隆抗体b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干狂犬疫苗（MRC-5细胞）全人源抗破伤风毒素单克隆抗体重组带状疱疹疫苗资料：公司公告，CDE，申万宏源研究203.1

百克生物

百克生物的带状疱疹疫苗与默沙东的

Zostavax

的免疫原理是一致的，均为高病毒滴度减毒活疫苗制品。图10：百克生物带状疱疹减毒活疫苗作用机制其作用机制如下：①带状疱疹减毒活病毒通过皮下注射进入到人体→②进入人体的带状疱疹减毒病毒被吞噬细胞识别并捕获，同时抗原呈递细胞发现病毒并将抗原转移至附近的淋巴结内→③淋巴结内的

T细胞接收到抗原呈递细胞的信息被活化并增殖，淋巴结内的

B细胞识别抗原活化并增殖→④B

细胞产生更多的效应

B细胞和抗体作用于带状疱疹减毒活病毒→⑤T细胞活化增殖产生细胞毒性T细胞作用于被带状疱疹减毒病毒感染的体细胞→⑥T

细胞及

B细胞形成免疫记忆，当带状疱疹病毒再次进入机体内，能够被

T、B细胞迅速识别，快速、大量的产生效应细胞和抗体，消灭体内病毒，从而预防疾病的发生。资料：公司招股说明书，申万宏源研究213.1

百克生物

公司作为目前国内研发进度最快的带状疱疹疫苗，其具有以下优势：

1、产品安全性较好。公司在研带状疱疹疫苗采用

WHO

推荐并经中检院检验合格的

Oka

株在MRC-5细胞中培养，最终获取效期内病毒滴度不低于

20000lgPFU/剂。公司在研带状疱疹疫苗不含佐剂，产品安全性较好，更能适应国内终端推广诉求。

2、疫苗可及性更强。目前国内尚无自主研发的带状疱疹疫苗，进口Shingrix国内定价较高1598元/剂，公司的带状疱疹疫苗定价与进口产品相比有显著价格优势；此外，公司在研带状疱疹疫苗为冻干剂型，运输及储存时间存在一定的优势。因此预计公司产品上市后可及性更强。

3、适用年龄段更广。针对带状疱疹发病日益年轻化的态势，公司产品临床方案扩充了40-50岁年龄段，若顺利获批，有望占领40-50岁人群空白市场。

40-50岁人口带状疱疹疫苗需求测算：虽然40-50岁人口发病率低于50岁以上，但对疫苗的认知程度较高，随着公司产品上市后加强推广，我们假设渗透率逐年提升，2030年有望达到2%的渗透率。表12：40-50岁人口带状疱疹疫苗需求测算单位：百万人40-50岁人口已接种人口2023E1982024E1950.102025E1950.392026E1980.782027E2051.592028E2132.462029E2213.192030E2263.97存量人口渗透率带状疱疹疫苗接种人口1980.05%0.101950.20%0.391940.40%0.781970.80%1.592031.20%2.462101.50%3.192171.80%3.972222.00%4.52资料：国家统计年鉴，OECD，申万宏源研究223.1

百克生物

根据目前临床进度判断，百克生物有望在明年初获批上市，成为首款国产带状疱疹疫苗。我们针对公司该产品做了一个未来空间测算

50岁以上人口和40-50岁人口带状疱疹疫苗接种人口参考前文测算；根据国产定价为进口产品的60%左右定价900元/支（进口同类产品定价在220美元/支）；

2023-2025年：50岁以上人口百克生物和GSK两家共享市场，GSK具有先发优势，百克生物市占率不断提升。40-50岁人口百克生物有望独占市场。

2026-2030年：怡道生物、绿竹生物等多家企业若进展顺利，有望在此期间获批上市，竞争加剧，百克生物市占率有所下降。表13：百克生物带状疱疹疫苗销售测算2023E51510820%2219810100%102024E52816930%5119539100%392025E53929040%11619578100%782026E548443351272027E555599301722028E56290925%22721331960%1922029E568122022%26822139750%1984672030E574154320%30922645240%18148950岁以上人口（百万人）50岁以上带状疱疹接种人口（万人）百克生物市占率百克生物带疱疫苗销量（万支）40-50人口（百万人）40-50岁带状疱疹接种人口（万人）百克生物市占率百克生物带疱疫苗销量（万支）合计销量（万支）3290194282352419百克生物合计销售额（亿元）2.848.0717.4525.3631.6537.7142.0244.04资料：国家统计年鉴，OECD，申万宏源研究233.2

绿竹生物

北京绿竹生物成立于2001年，是一家致力于提供质优平价的人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司，通过采用Fabite技术平台和哺乳动物表达技术平台，建立了一个多元化及创新的在研产品管线，包括人用疫苗、单克隆抗体和双特异性抗体在研产品。目前公司产品管线有三款处于临床阶段的在研产品，包括公司的核心产品LZ901和K3，以及四款临床前阶段的在研产品。

2021年8月5日，绿竹生物的重组带状疱疹疫苗（LZ901）获得药物临床试验批准通知书，用于预防50岁及以上成人带状疱疹病毒感染。根据公司招股说明书中的预期时间表，预计于2022年四季度完成临床Ⅱ期，于2023年第一季度启动Ⅲ期临床试验，并于2024年第二季度向国家药监局提交LZ901的NDA。表14：绿竹生物在研管线产品类型产品管线适应症带状疱疹带状疱疹临床前Ⅰ期Ⅱ期中国Ⅲ期预期时间表于2022Q4完成Ⅱ期于2023年进入Ⅰ/Ⅱ期重组疫苗LZ901美国强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病于2023Q2进入Ⅲ期预计2024Q4提交BLA单抗K3复发性/难治性B细胞淋巴瘤/双抗K193于2022Q4完成Ⅰ期于2023Q2完成Ⅰ期白血病重组疫苗重组疫苗重组水痘疫苗重组狂犬疫苗水痘于2023Q2与国家药监局进行新药狂犬病临床试验申请前会议于2023下半年与国家药监局进行新双抗双抗K333髓系白血病药临床试验申请前会议于2023下半年与国家药监局进行新K1932复发性/难治性B细胞淋巴瘤药临床试验申请前会议资料：绿竹生物招股说明书，申万宏源研究243.2

绿竹生物

LZ901是一种重组四聚体融合蛋白，由在CHO细胞上表达的VZV

gE与IgG的两个Fc片段结合组成。VZV

gE是一种在VZV表面大量表达的抗原，而Fc区是IgG的尾部区域。VZV

gE胞外域的羧基端连接到IgG1的Fc片段上，基于VZV

gE形成共价二聚体的特性，利用多步液相色谱过程，从成分复杂的蛋白溶液中纯化得到含有两个Fc的高纯度重组VZV

gE四聚体－Fc融合蛋白。

LZ901的作用原理：APC表面的Fc受体与LZ901抗原的两个Fc区结合，然后通过巨噬细胞和树突状细胞的吞噬作用或B细胞的受体介导的内吞作用将其内化，并降解为肽片段。然后APC将这些肽片段与II类主要组织相容性复合体（“MHC”）分子共同呈现或与I类MHC分子交叉呈现在其细胞膜的表面。辅助型(CD4+)

T细胞识别并与APC膜上的LZ901抗原II类MHC分子复合物或LZ901抗原I类MHC分子复合物相互作用。这种相互作用诱导了基于Th2的体液免疫反应，并启动了细胞毒性(CD8+)

T细胞，通过凋亡杀死感染VZV的细胞。除了向辅助型(CD4+)

T细胞呈递LZ901抗原外，B细胞还产生中和抗体以中和VZV，并形成记忆反应，对VZV提供长期保护。图11：LZ901的四聚体分子结构示意图图12：LZ901的作用原理资料：绿竹生物招股说明书，申万宏源研究253.2

绿竹生物

LZ901已在临床前研究中显示出优异的免疫原性、有效性和安全性。体外VZV空斑减少中和试验证明Oka株感染MRC-5细胞的能力可被LZ901铝佐剂疫

苗免疫的小鼠、大鼠和食蟹猴的血清中和，表明LZ901能刺激机体免疫系统产生中和抗体，且LZ901可用于预防带状疱疹的发作。

在BALB/c小鼠的研究中，LZ901与Shingrix相比诱导更强的细胞免疫反应，更高的表达多种类型的免疫细胞启动生物标志物，而LZ90