性发育异常疾病分类及诊断完整版

性发育异常疾病的

表现、分类及诊断

提纲一、正常性分化发育与调控二、性分化发育异常疾病三、性分化发育异常疾病的分类四、性分化发育异常的诊断正常性分化发育与调控一、未分化性腺的形成胚胎5～6周，由三种组织成分或细胞构成。1、来源于肠腔上皮的性脊2、位于内胚层的间充质3、外胚层的原基生殖细胞。最终分化为男女的性腺、附属性腺和内生殖器。二、睾丸和卵巢的发生两者非同步，未分化性腺在Y染色体影响下于第7周分化为睾丸，其中的Leydig细胞在hCG的作用下合成与分泌睾酮（T），保证附属性腺原基组织的男性化。无Y染色体时，第13周卵巢才开始分化。正常性分化发育与调控三、附属性腺的分化与发育未分化尿生殖嵴的中肾管（午菲氏管）、副中肾管（苗勒氏管）和泌尿生殖窦分别是男女附属性腺的原基质。在睾丸及其功能正常的条件下，中肾管分化为附睾、输精管，泌尿生殖窦分化发育成尿道、前列腺和膀胱，同时苗勒氏管萎缩。无睾丸存在时，苗勒氏管不萎缩，分化发育成输卵管、子宫及阴道上半部分，下半部分及膀胱由泌尿生殖窦分化发育而来，中肾管萎缩。正常性分化发育与调控四、外生殖器官的分化男女外生殖器官同样由共同的原基组织（泌尿生殖结、泌尿生殖皱、泌尿生殖隆突）发育而来。在睾丸及其功能正常条件下，特别是Leydig细胞分泌的T及其代谢的DHT和雄激素受体完全正常时，分别分化为龟头、阴茎和阴囊。在睾丸及其上述功能完全缺如时，不论胚胎的遗传性别如何，均分化为具有女性特征的外生殖器：阴道下半部、阴蒂和大小阴唇。内生殖器的分化发育与调控苗勒氏氏管抑制因子（MIS）:促使同侧苗勒氏管（副中肾管）退化没有MIS：同侧苗勒氏管自动分化发育输卵管、子宫、阴道上段睾酮：促进同侧午菲氏管分化发育附睾、输精管、精囊没有睾酮：同侧午菲氏（中肾管）自动退化外生殖器的分化与发育与调控5α还原酶II

睾酮双氢睾酮

生殖器的分化、发育与调控MIS、睾酮和双氢睾酮受体

性别种类人的性别可有6种分类染色体性别：XYXX性腺性别：睾丸卵巢内外生殖器性别：输精管、附睾、前列腺、阴茎、阴囊输卵管、子宫、阴道、阴蒂、大小阴唇性激素性别：雄激素雌激素社会性别：男性女性心理性别：个人的性格、行为、性欲等提纲一、正常性分化与调控二、性分化发育异常疾病三、性分化发育异常疾病的分类四、性分化发育异常的鉴别诊断性分化发育异常疾病性发育异常（

DisordersofSexDevelopment,DSD）

（1）学术定义：染色体、性腺、外生殖器的表现不一致

（2）通俗定义：表现为外生殖器男女分辨不清，第二性征与性腺性别不符以及性腺性别与染色体性别不符等。性分化发育异常疾病

---性染色体异常1、Turner综合征染色体异常除45,X外，可有多种嵌合体，如45,X/46,XX；45,X/47,XXX。或45,X/46,XX/47,XXX等由于减数分裂中性染色体发生不分离或断裂缺失造成。身矮女性生殖器与第二性征不发育躯体发育异常条索状性腺E2水平低下，LH和FSH显著升高。

46,XXp-性分化发育异常疾病

---性染色体异常2、曲细精管发育不全（Klinefelter综合征）又称克氏综合征

典型的核型为47，XXY有正常男性分化的外生殖器，幼年时尿道下裂睾丸小、硬男性第二性征不发育偶有男子女性化乳房发育身材偏高睾酮水平低下，LH和FSH显著升高。曲细精管呈玻璃样变，无生精性分化发育异常疾病

---性染色体异常3、超雌综合征（xxx综合征）女性有2条以上X染色体时称超雌综合征如47,XXX，48,XXXX等病因：由于减数分裂中性染色体发生不分离所造成的。大部分来自母亲的X.智力低下,易误诊为先天愚型。体型细高，外生殖器与正常女性相同，性腺发育不良，但可存正常卵泡，子宫小，过早绝经等。

48,XXXX性分化发育异常疾病

---性染色体异常4、XO/XY性腺发育不全染色体为45,X/46,XY性腺一侧为发育不全的睾丸，另一侧为条索状性腺表现型多种，从正常男性生殖器表型、模棱两可的性征到正常女性生殖器表型。正常女性生殖器表型多有典型的Turner综合征表现不少患者可有阴蒂肥大性分化发育异常疾病

---性染色体异常4、XO/XY性腺发育不全常保存有苗勒氏管的产物，可能系MIS功能不全或分泌延迟所致性染色体嵌合时，睾丸的分化诱导延迟，以至不能产生足够的睾酮和MIS，从而错过了内外生殖器分化的最佳敏感期处理：A、切除性腺

B、外阴整形性分化发育异常疾病

---性腺发育异常1、XY单纯性腺发育不全染色体为46,XY双侧条索状性腺正常的女性内外生殖器官，但无女性第二性征原因：由于SRY基因的异常或SRY蛋白作用所必须的另一种基因的功能丧失。在胚胎早期睾丸不发育，无T和MIS，中肾管未能向男性发育，副中肾管未被MIS抑制而发育为输卵管、子宫与阴道上段，外生殖器不受雄激素影响而发育为女性外阴，人工周期可来月经。就诊主诉为第二性征不发育与原发闭经易发生性腺肿瘤，应切除双侧发育不全的睾丸。性分化发育异常疾病

---性腺发育异常2、XX单纯性腺发育不全染色体为46,XX，双侧条索状性腺内外生殖器为发育不良的女性，有输卵管、子宫与阴道。用人工周期可以来月经表现型为女性，身高正常，类去睾体型，原发闭经，神经性耳聋发生率稍高。原因：基因突变；隐形常染色体遗传，姐妹间可发生就诊主诉为第二性征不发育与原发闭经不需手术。到青春期后，应给予周期性雌-孕激素替代治疗，可来月经，并促进女性第二性征的发育、防治骨质疏松。单纯性腺发育不全胚胎早期性腺不发育:无MIS和睾酮双侧条索状性腺内外生殖器均为女性(偶有男性化表现)原发闭经，无女性第二性征,个高人工周期可来月经染色体：XX或XY性分化发育异常疾病

---性腺发育异常3、真两性畸形具有卵巢与睾丸两种性腺组织。一侧为卵睾，对侧为睾丸或卵巢，约占50%一侧为睾丸，对侧为卵巢，约占30%双侧均为卵睾约占20%真两性畸形的核型46，XX60%46，XY20%嵌合体20%性分化发育异常疾病

---性腺发育异常3、真两性畸形外生殖器形态变化很大如胚胎期有睾丸的作用，多数出生后因有阴茎而按男性生活，但成年后多数出现乳房发育，部分可有月经或按月尿血如胚胎期睾丸作用不足，出生时阴囊和阴茎发育不明显而按女性生活，成年后阴茎发育而就诊确诊有赖于剖腹或腹腔镜检查和病理结果性分化发育异常疾病

---性腺发育异常3、真两性畸形原因1、X-Y交换学说2、常染色体或X染色体发生突变,导致缺乏SRY时仍发生睾丸分化。治疗：A、手术时应保留与社会性别相同的正常性腺B、外生殖器可根据社会性别考虑矫形有报道部分切除睾丸保留卵巢者有生育能力。性分化发育异常疾病

---性腺发育异常4、睾丸退化46XY男性胚胎从孕8～9周开始外生殖器分化，在孕18～20周时完成外生殖器的分化此类患者的睾丸早期曾有发育，但中途在胚胎不同时期发生不同程度的退化。临床表现外生殖器曾受睾酮的影响，如阴蒂稍增大，会阴体部分融合。因睾丸退化外生殖器不再发育。切除性腺，雌激素替代，阴道成型性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常此组患者性染色体和性腺无明显异常，而主要表现为性激素的合成与/或功能异常。性激素的产生需要分泌激素的细胞，性激素的合成过程需要多种的酶，性激素起作用需要相应的受体。常见于常染色体基因异常，也可见于性染色体基因突变，如X染色体上雄激素受体基因异常。主要是生殖器的异常。

性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常1、雄激素过多原因：（1）先天性肾上腺皮质增生（CAH）

A.21-a羟化酶缺乏（6p21）；

B.11-b羟化酶缺乏（8q22）

（2）非肾上腺来源的雄激素过多

A、外源性雄激素过多：孕早期各种原因用合成孕激素类或雄激素类药物，可造成女性胎儿外生殖器男性化。

B、母源性雄激素过多：曾有报道母亲孕期雄激素过多而女性胎儿男性化后发现母亲有卵巢分泌雄激素肿瘤性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常1、雄激素过多（1）先天性肾上腺皮质增生

A.21-a羟化酶缺乏（6p21）；B.11-b羟化酶缺乏（8q22）

男性主要引起性早熟女性主要引起外生殖器表现有不同程度的男性化性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常先天性肾上腺皮质增生女性外生殖器不同程度男性化，分5型先天性肾上腺皮质增生21羟化酶缺乏，约占95%以上外生殖器男性化表现儿童期生长快，骨骺愈合早，最终身高矮，青春期后有乳房发育抵抗力差，应激能力差儿童期即出现男性第二性征失盐型：高钾、低钠、低氯IIIIIVV性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常1、雄激素过多---外源性雄激素过多46,XX，早孕期服用大剂量雄(孕)激素阴茎短小，阴唇融合，阴囊内无性腺外生殖器男性化程度与孕期用药时间、种类、剂量及持续时间有关若女性胎儿在孕12周前受增高雄激素影响，外阴将发生不同程度的男性化，如男性阴茎、尿道下裂、阴囊部分融合若孕12周后受增高雄激素影响，此时外生殖器已完成分化，唯一的男性化表现将仅为阴蒂增大2、雄激素缺乏—17-a羟化酶缺乏17-

羟化酶缺乏男性患者（46,XY）表现为生殖器畸形，性腺为发育不全的睾丸，性腺可位于盆腔、腹股沟或阴唇、外生殖器为女性幼稚型，因胚胎期MIS分泌正常，无子宫与输卵管，阴道呈盲端。女性患者（46,XX）雌激素合成受阻，卵巢发育不全，外生殖器发育幼稚，第二性征不发育。外生殖器女性幼稚型第二性征不发育高血压，低血钾2、雄激素缺乏—5-a还原酶缺乏46，XY。性腺为睾丸，睾酮分泌和作用正常，在胚胎发育过程中，外生殖器不发育，出生时外生殖器多为女性表现，阴道为盲端，无子宫，中肾管分化良好，前列腺不发育男性外生殖器的分化与发育依赖于靶器官内的5-a还原酶将循环的睾酮转化为双氢睾酮。性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常3、雄激素受体异常病因：雄激素受体缺陷造成的性发育异常。症状：完全型46,XY，睾丸，MIS分泌正常。雄激素受体异常女性体型，乳房发育,阴、腋毛稀疏外生殖器女性表现。性分化发育异常疾病

---性激素与功能异常3、雄激素受体异常症状：不完全型（IAIS

）不完全型临床表现为不同程度的男性生殖器发育不全。外生殖器有类似CAH的各期表现完全型雄激素不敏感综合征46,XY单纯性腺发育不全46,XY17α羟化酶缺乏原发闭经＋＋＋乳房发育＋－－阴、腋毛－－－外生殖器女性女性女性阴道盲端有盲端宫颈无有无子宫无有无人工周期出血无有无性腺睾丸条索状睾丸染色体46,XY46,XY46,XY雄激素正常或升高低下低下雌激素正常或升高低下低下高血压无无有低血钾无无有IAIS的鉴别诊断部分患者可有睾酮低下的问题鉴别诊断5α还原酶缺乏间质细胞发育不全睾酮合成酶的缺乏hCG刺激试验有助鉴别性分化与发育异常的旧分类

真两性畸形女性假两性畸形男性假两性畸形性分化与发育异常的旧分类XY单纯性腺发育不全雄激素不敏感综合征睾丸退化17-α羟化酶缺乏5-α还原酶缺乏性分化与发育异常的新分类性染色体异常性腺异常性激素异常性分化与发育异常的新分类性染色体异常：包括数目与结构异常先天性卵巢发育不全（Turner综合征)XO/XY性腺发育不全(混合型性腺发育不全)超雌真两性畸形46,XX/46,XY性腺发育不全曲细精管发育不全（Klinefelter综合征）性分化与发育异常的新分类性腺发育异常XX单纯性腺发育不全XY单纯性腺发育不全真两性畸形睾丸退化性分化与发育异常的新分类性激素与功能异常雄激素过多：-先天性肾上腺皮质增生（CAH）-外源性雄激素过多雄激素缺乏：

-17-

羟化酶缺乏雄激素功能异常： 雄激素不敏感综合征(睾丸女性化) -完全型

-不完全型性分化与发育异常新分类(1996)数量比例性染色体异常：包括性染色体数与结构异常18741.6％特纳综合征166

XO/XY性腺发育不全10超雌7真两性畸形2

46,XX/46,XY性腺发育不全1

Klinefelter综合征1性腺发育异常15033.3%

XX单纯性腺发育不全119

XY单纯性腺发育不全17真两性畸形11睾丸退化3性激素与功能异常11325.1％雄激素过多56先天性肾上腺皮质增生55早孕期外源性雄激素过多1雄激素缺乏14

17-羟化酶缺乏14雄激素功能异常（雄激素不敏感综合征）43完全型15不完全型28合计

450100.0％性分化与发育异常新分类法的优点临床应用已20余年简单易行分类概念清楚能指导临床实践指导基础研究：AR正常性分化发育与调控性分化发育异常疾病性分化发育异常疾病的分类性分化发育异常的诊断策略性分化发育异常的诊断策略性分化发育异常疾病的临床表现多样外生殖器的异常可以表现为与染色体性别相反的完全男性或完全女性介于女性和男性之间的一个表现型：如阴蒂增大、阴茎样阴蒂、尿道下裂、大阴唇融合，阴囊样阴唇，阴道闭索，小阴茎，隐睾等第二性征不发育，原发闭经、男性乳房发育、不育、女性多毛症、性情凶暴有攻击行为的男性。性分化发育异常的诊断策略性分化异常疾病的临床表现多样尿道下裂，一般认为是男性雄激素水平太低或雄激素不能充分发挥作用的结果阴蒂增大，是指阴蒂的长度和直径显著超过正常大小，常见于高雄激素状态的女性患者小阴茎和隐睾常常是雄激素水平低下或作用不足的表现外生殖器性别不清的病因(2000)病例数百分比雄激素过多

先天性肾上腺皮质增生5552.4

早孕期外源性雄激素过多11.0雄激素不足

不完全型雄激素不敏感综合征2826.7

睾丸退化32.9性腺分化异常

真两性畸形1312.445,X/46,XY性腺发育不全54.8总