李阳客户HP课件(11-27)

内容

☞HP的发现

☞HP的感染情况

☞HP的危害；☞产品简介及检查方法的对比

☞HP的治疗方案*（2012专家共识解读）第一页第二页，共62页。

2005年诺贝尔生理学或医学奖

2005年10月3日，瑞典卡罗林医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌—幽门螺杆菌,改写了胃病发病史!第二页第三页，共62页。幽门螺杆菌的发现BarryJ.MarshallJ.RobinWarren第三页第四页，共62页。

（Hp）幽门螺杆菌的生物学性状

HelcobacterPylori

1、革兰氏阴性菌2、微需氧生长3、主要生长在胃粘膜、粘膜层下4、产生尿素酶、催化、分解尿素第四页第五页，共62页。

HelcobacterPylori（Hp）

幽门螺杆菌第五页第六页，共62页。胃幽门螺杆菌感染模拟图第六页第七页，共62页。HelicobacterPylori引发胃溃疡的示意图：感染第七页第八页，共62页。H.pylori感染现状

世界有近半数人口感染Ｈ.pylori发达国家Hp感染率：成人为30%～50%儿童为5%～15%年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%～2%多项流行病学研究资料表明：Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加6～8倍步晓华.中华消化内镜杂志.1999,16(5):298.沈清燕.中华消化内镜杂志.1999,16(1):44-45.任宏宇.中华消化内镜杂志.2001,17(6):362-363.姚永莉,张万岱.世界华人消化杂志.2001,9(9):1045-1049.第八页第九页，共62页。西欧30-50%东欧70-90%美国/加拿大30-40%亚洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亚20%世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率第九页第十页，共62页。

多中心流行病学研究自然人群Hp感染率：全国19省、10城市、39中心结果显示：我国Hp感染率为40%-85%，平均为59%Hp感染率最低区是广东省，为42%Hp感染率最高地区是西藏，为85%(HP)2010年被中华医学会健康管理学分会-列入流调项目

第十页第十一页，共62页。

我国Hp感染情况人群感染率高达60%城市50%农村68.8%

每年新感染病例超过1200万人——摘自《幽门螺杆菌感染的基础与临床》胡伏莲周殿元主编第十一页第十二页，共62页。

传播方式人与人的直接和间接接触传播发达国家：口口传播的可能性大发展中国家：则以粪口传播为主医源性传播胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高第十二页第十三页，共62页。

幽门螺杆菌的主要危害调查发现幽门螺杆菌具有很强的活性与繁殖能力，是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有：

——感染其它健康人口

——破坏胃的正常结构及功能（100%）

——导致胃酸减少或缺乏（25%）——增加肠道感染的机会

——减少人体对铁质及维生素B12的吸收

——急慢性胃炎（70～90%）

——发展成为消化性溃疡（17%）

——发展成为胃腺癌（1%～3%）

——发展成为胃淋巴瘤

——发展成为原因不明的消化不良第十三页第十四页，共62页。镜检下的图片（左-胃炎；右-胃溃疡）第十四页第十五页，共62页。镜检下的胃部图片（左-胃角溃疡；右-胃球部溃疡）第十五页第十六页，共62页。幽门螺杆菌感染与消化系统疾病密切相关

所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡

HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.第十六页第十七页，共62页。Hp与胃肠道外疾病的关系Hp感染除了与胃肠道疾病密切相关，近年来发现它与许多肠道外疾病也有一定关系。冠心病、高血压、脑血管疾病免疫性疾病、营养代谢性疾病皮肤病：荨麻疹、酒糟鼻小孩发育不良第十七页第十八页，共62页。

胃病为什么容易反复发作Hp与消化性溃疡的相关性已得到充分的证明通过抗菌根除Hp，十二指肠溃疡和胃溃疡即能得以治愈，且能控制消化性溃疡再发。(据报道根除Hp2年后复发率下降至2-6%,未根除Hp2年后复发率升至60%以上.目前单因素Hp感染诱发消化性溃疡的动物模型已建立，研究者在日本猴中证明了消化性溃疡和Hp的直接因果关系。第十八页第十九页，共62页。

Hp与胃癌1994年WHO国际癌肿研究机构已将Hp列为第Ⅰ类致癌原胃癌癌变模式可能经历以下过程：慢性胃炎胃粘膜萎缩肠上皮化生异型增生胃癌Hp感染其他因素第十九页第二十页，共62页。

慢性浅表性胃炎100%90%70%60%30%28%8%1%

胃溃疡

慢性胃炎

慢性萎缩性胃炎

肠化

不典型增生

胃癌

十二指肠溃疡幽门螺杆菌危害性第二十页第二十一页，共62页。在世界范围内，胃癌在男性是第二位肿瘤，仅次于肺癌，在女性是第四位，居乳腺癌，宫颈癌和结肠癌之后。全世界每年新发生的胃癌数为75.5万例，其中约35%在我国。

全球和我国胃癌的死亡率和发病率

第二十一页第二十二页，共62页。在中国，胃癌是死亡率第2高的恶性肿瘤2006年我国胃癌死亡病例占所有恶性肿瘤的14.84%，居第2位胃癌死亡率为26.08/10万，男性34.82/10万，女性17.21/10万张思维，雷正龙，李光琳，等。中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析。中国肿瘤。2010；19（6）：356-365。第二十二页第二十三页，共62页。

幽门螺旋杆菌根除治疗指征

（2007年庐山会议共识）消化性溃疡

胃MALT淋巴瘤

计划长期服用NSAID

功能性消化不良

早期胃癌术后

萎缩性胃炎

胃癌家族史

不明原因缺铁性贫血IDA

特发性血小板减少性紫癜ITP

注：消化性溃疡：不论活动与否及有无并发症MALT：黏膜免疫系统NSAID为非甾体抗炎药

疾病

强烈推荐

一般推荐第二十三页第二十四页，共62页。共识解读特发性血小板减少性紫癜(ITP)、不明原因缺铁性贫血(IDA)：这2项已作为根除Hp指征第二十四页第二十五页，共62页。Hp感染可能引起缺铁性贫血（IDA）

发病机制包括：继发于糜烂性胃炎的不明原因导致的血液丢失；继发于慢性胃体胃炎所致高胃酸缺乏引起的铁吸收降低；由于细菌对铁摄入和利用增加铁的消耗。根除Hp可逆转无症状胃炎病人的IDA并提高口服铁吸收。第二十五页第二十六页，共62页。Hp感染引起特发性血小板减少性紫癜（ITP）

研究提示：与对照组相比，ITP病人具有高的Hp感染率公布的Hp感染和ITP的资料证实：在一部分病人中，根除HP治疗可以诱导明显的血小板应答升高第二十六页第二十七页，共62页。其它与HP感染密切相关疾病口腔科：牙周炎

，口臭，口腔扁平苔藓（OLP），复发性口腔溃疡（ROU）…皮肤科：酒糟鼻，慢性荨麻疹，不明原因紫癜，口周皮炎…胃食管反流病（GERD）冠心病(CHD)糖尿病(DM)……第二十七页第二十八页，共62页。病因不清无法解释的IDA和ITP病人，建议行Hp感染的检查和治疗第二十八页第二十九页，共62页。治愈HP的意义治愈慢性胃炎的主要手段治愈消化性溃疡的关键措施预防胃癌发生的希望所在治疗功能性消化不良的候选方案第二十九页第三十页，共62页。答案:检测Hp是临床检测-治疗策略的需要为什么要检测幽门螺杆菌?EpidemiologyofH.pylori第三十页第三十一页，共62页。Hp感染的诊断方法侵入性诊断方法依赖胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)细菌培养、胃肠病学2008年第l3卷第1期第三十一页第三十二页，共62页。Hp感染的诊断方法非侵入性检测方法不依赖内镜检查13C-或14C-呼气试验(UBT)粪便Hp抗原(HpSA)检测(单抗和多抗)血清和分泌物(唾液、尿液等)抗体检测基因芯片和蛋白芯片检测胃肠病学2008年第l3卷第1期第三十二页第三十三页，共62页。诊断（HP)方法对比检测项目敏感性(%)(范围)特异性(%)(范围)汇总研究数总例数细菌培养45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶试验67(64～70)93(90～96)161417尿素呼气试验93(90～95)92(87～92)8520粪便Hp抗原检测87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗体检测88(88～93)86(80～90)9987GisbertJP,etal.AccuracyofHelicobacterpyloriDiagnosticTestsinPatientswithBleedingPepticUlcer:AsystematicReviewandMeta-analysis.AmJGastroenterol2006;101:848–863第三十三页第三十四页，共62页。

上海凯创生物技术有限公司

HP抗体检测试剂盒介绍第三十四页第三十五页，共62页。产品简介H.pylori胃幽门螺旋杆菌抗体检测试剂盒直接用于体外定性检测人体血清、血浆或全血中胃幽门螺旋杆菌的特异性抗体。本检测盒用于辅助诊断有胃病症状的患者是否感染了胃幽门螺旋杆菌。慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡是人类的多发疾病之一。自从两位澳大利亚医生在胃里发现胃幽门螺旋杆菌的特异性抗体之后，大量研究结果证实胃幽门螺旋杆菌是引起胃和十二指肠溃疡的主要原因之一，很多研究已经证实多种抗菌素能够抑制或杀灭胃幽门螺旋杆菌并有助于溃疡的痊愈。临床上可根据病人血液中胃幽门螺旋杆菌特异抗体的存在来辅助诊断胃幽门螺旋杆菌的感染，并可结合胃镜活检结果及其临床症状来确诊病情，便于早期治疗。

第三十五页第三十六页，共62页。检测原理幽门螺杆菌抗体检测试剂盒采用胶体金免疫层析法对幽门螺杆菌抗体进行定性检测。第三十六页第三十七页，共62页。第三十七页第三十八页，共62页。操作步骤

取出板条

加入待检测样本到样本孔上部区域（25ul全血或者10ul血清或血浆）

加2-3滴显影液到样本孔下部区域。

在10分钟的时候判读结果。

第三十八页第三十九页，共62页。结果判读

阴性阳性无效第三十九页第四十页，共62页。性能参数表1.H.pylori试验结果与活组织检查/组织学检查对比活组织检查/组织学检查阳性阴性合计幽门螺杆菌™阳性711485阴性3115118合计74129203采用活组织检查/组织学检查作为参照时，H.pylori试剂盒显示的灵敏度为95.9%、特异性为89.1%，一致性为91.6%。第四十页第四十一页，共62页。性能参数表2.H.pylori试验结果与凝集试验对比凝集试验阳性阴性合计幽门螺杆菌™阳性80888阴性6113119合计86121207采用凝集试验作为参照时，H.pylori试剂盒显示的一致性为93.2%。第四十一页第四十二页，共62页。性能参数表3.H.pylori试验结果与ELISA对比ELISA阴性阳性合计幽门螺杆菌阴性781088阳性6113119合计84123207采用ELISA作为参照时，H.pylori试剂盒显示的一致性为92.3%。第四十二页第四十三页，共62页。

性能参数--准确性研究不同样本相关性研究重复性研究熟练性研究>99%100%>99%试样基质会影响到H.pylori试验结果。在评估这种影响时，采用了59组配对的试样，每组均有静脉全血、毛细血管全血、血浆和血清。在59组被测样品中，46组为阳性，13组为阴性。静脉全血、毛细血管全血、血浆和血清中的一致性极好（>99%）第四十三页第四十四页，共62页。性能参数--干扰性研究胆红素血红蛋白甘油三酸酯白蛋白这些物质的测试浓度约比正常生理浓度高出10倍，结果显示并未改变H.pylori的试验结果。第四十四页第四十五页，共62页。小结

HP抗体快速检测板条操作方便简单，特异性、敏感性高，易于重复试验，特别适用于体检、HP流行病学调查,不愿接受胃镜检查或不适用于14C尿素呼气试验的人群（如孕妇、儿童等）。第四十五页第四十六页，共62页。

幽门螺杆菌根除治疗

--2012年4月江西井冈山会议专家共识解读第四十六页第四十七页，共62页。我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形成第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全国Hp感染处理共识意见-桐城共识”，于2004年发表第三次：2007年，江西庐山，召开的“第三届全国Hp感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见第四次：2012年4月26日在江西井冈山提出《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》第四十七页第四十八页，共62页。目前我国Hp对抗生素耐药情况

甲硝唑的耐药率>70%克拉霉素的耐药率>20%阿莫西林的耐药率为2.7%吠喃唑酮（痢特灵）和四环素的耐药率仍很低（1％~5%)。

2005年-2006年由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组织进行的全国Hp对抗生素耐药菌株流行病学调查结果第四十八页第四十九页，共62页。

现状

2007年庐山共识推荐的标准三联疗法的根除率：

（PPI＋克拉霉素＋阿莫西林）及（PPI＋克拉霉索＋甲硝唑）根除率已低于或远低于80％。

国际上新推荐的根除方案:

序贯疗法:（前5天PPI+阿莫西林，后5天PPI＋克拉毒索＋甲硝唑，共10d）

伴同疗法：同时服用PPI＋克拉霉素＋阿莫西林＋甲硝唑）

新疗法在我国应用的hp根除率：

序贯疗法与标准三联疗法相比在我国多中心随机对照研究中并未显示优势。伴同疗法缺乏我国的资料，铋剂四联疗法的疗效可以与伴同疗法媲美，而后者需同时服用3种抗菌药物，不仅有可能增加抗菌药物不良反应，还使治疗失败后抗菌药物选择余地减小。因此，除非有铋剂使用禁忌，否则不推荐伴同疗法。

第四十九页第五十页，共62页。在Hp高耐药率背景下，铋剂四联方案又受重视：经典的铋剂四联方案（铋剂＋PPI＋四环素＋甲硝唑）的疗效再次得到确认。在最新的国际共识中，一线方案在克拉霉素高耐药率地区，首先推荐铋剂四联方案，如无铋剂，推荐序贯疗法或伴同疗法在克拉霉素低耐药率地区除推荐标准三联疗法外，也推荐铋剂四联疗法作为一线方案总之，面对抗菌药物耐药率上升的挑战，铋剂四联疗法再次受到重视。我国仍可普遍获得铋剂，要充分利用这一优势

第五十页第五十一页，共62页。根除方案组成（1）

推荐：铋剂＋PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法：☻阿莫西林＋克拉霉素；☻阿莫西林＋左氧氟沙星；☻阿莫西林＋呋喃唑酮；☻四环素＋甲硝唑或呋喃唑酮。

第五十一页第五十二页，共62页。根除方案组成（2）青霉素过敏者推荐的抗菌药物组成方案为：

☻克拉霉素＋左氧氟沙星；

☻克拉霉素＋呋喃唑酮；

☻四环素＋甲硝唑或呋喃唑酮；

☻克拉霉素＋甲硝唑

青霉素过敏者初次治疗失败后，抗菌药物选择余地小，应尽可能提高初次治疗根除率

第五十二页第五十三页，共62页。一线和二线疗法问题

1、

上述4种为非青霉素过敏者推荐的方案均有较高根除率，其他方面各有优缺点，难以划分一线、二线方案2、具体操作可根据药品的可获得性、费用、潜在不良反应等因素综合考虑，选择其中的1种方案作为初次治疗如初次治疗失败，可在剩余的方案中再选择1种方案进行补救治疗。

第五十三页第五十四页，共62页。根除治疗的疗程

鉴于秘剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，故推荐的疗程为10d或14d，放弃7d方案。

第五十四页第五十五页，共62页。其他措施

两次治疗失败后的治疗：

如果经过上述四联方案中2种方案治疗，疗程均为10d或14d，失败后再次治疗时，失败可能性很大

在这种情况下，需要评估根除治疗的风险-获益比。胃MALT

淋巴瘤、有并发症史的消化性溃疡、有胃癌危险的胃炎（严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎等），有胃癌家族史者，根除Hp获益较大

方案的选择需有经验的医生在全面评估已用药物、分析可能失败原因的基础上，精心设计。

如有条件，可进行药敏试验，但作用可能有限。

第五十五页第五十六页，共62页。1、强调个体化治疗：

方案、疗程和药物的选择需考虑既往抗菌药物应用史（克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑易产生耐药）、吸烟