第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂

第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂导入新课教学目标掌握称量、粉碎、过筛、混合的方法及影响因素掌握散剂的概念、分类与制备。熟悉颗粒剂的特点与质量要求，掌握颗粒剂的制备方法。熟悉胶囊剂的特点、分类、制备方法与质量要求。地西泮片，俗称安定，一次服用2.5-5mg时，呈镇静作用，如睡前一次服用5-10mg，则呈催眠作用，用量只差一点点，为什么结果不一样了？剂量再增加会呈现什么效果？第一节基本操作常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。基本操作：称量、粉碎、过筛、混合一、药剂工作中的称量1.意义：基本操作之一；称量操作的准确性，对于保证药剂质量及发挥其临床效果具有重大意义。2.单位：度：长度（米）量：体积（升、毫升、微升）衡：质量（千克）3.称量操作：用到的主要衡器是托盘天平注意事项：①称重时应按照称取药物的重量选择相对误差在允许范围内的天平。②称量时一般砝码放在右盘，药物放左盘。③盘上应以称量纸或其他适当容器，药物或砝码均应放置在盘的中心。手秤4.量取操作量器：常用的量器有量筒、量杯、量瓶、滴定管等。注意事项：①一般应左手持量器和瓶盖，右手取药瓶，并使瓶签朝上；②读数时，液面与视线成水平，透明液体以凹液面最低处为准，不透明液体或暗褐色液体，则以液面为准；③一般量取液体以不少于量器总量的五分之一为度；④在量取黏稠性液体时，不论注入或倾出，均须以充分时间使其按刻度流尽。二、粉碎粉碎操作的意义：有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等。常用的粉碎方法：根据药物的性质、粉碎度要求以及设备条件选择相应的粉碎方法。①混合粉碎和单独粉碎②干法粉碎和湿法粉碎③低温粉碎④特殊粉碎粉碎机（1）研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球磨机在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。（3）冲击式粉碎机（impactmill）对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。

锤击式粉碎机冲击柱式粉碎机（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。由于粉碎过程中高压气流（170kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。三、筛分筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群。筛和粉末的分等过筛的器械：手摇筛、电动筛《中国药典》2010年版药筛与工业筛对照表粉末等级标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。细粉指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95％的粉末。最细粉指能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95％的粉末。极细粉指能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于95％的粉末混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。目的：使处方中各处分分布均匀，以保证制剂中药物含量准确、色泽一致。方法和器械：1.搅拌混合2.混合筒混合3.研磨混合4.过筛混合混合机、混合筒、乳钵、药筛影响混合均匀性的因素：1、各组分的比例2、各组分的相对密度3、含低共熔组分1、配研法：在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时至于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。讨论：怎样将1000g葡萄糖与5g氯化钠混合均匀？2、打底套色法：3、共熔现象：当两种或两种以上药物按一定的比例量研磨混合后，产生熔点降低而出现润湿和液化的现象。如阿司匹林与对乙酰氨基酚和咖啡因。第二节散剂一、概述散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。其分类有如下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为内服散、外用散。散剂具有以下一些特点：优点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。飞散性、附着性、团聚性、吸湿性缺点：散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。举例：痱子粉的制备[处方]麝香草酚0.6g薄荷脑0.6g薄荷油0.6ml樟脑0.6g水杨酸1.4g升华硫4g硼酸8.5g氧化锌6g淀粉10g滑石粉加至1000g麝香草酚薄荷脑樟脑研磨低共熔物+薄荷油水杨酸、硼酸、氧化锌、升华硫、淀粉分别研细混合混合细粉吸收+滑石粉等量递增法过七号筛在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时至于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。含特殊药物的散剂特殊药品一般用药剂量小，常在特殊药品中添加一定比例量的赋形剂制成倍散。常用的有五倍散、十倍散等。常用的赋形剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖及一些无机物。其中乳糖较常用。散剂的质量检查1）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。2）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，化学药品散剂不得超过2.0％，中药散剂不得超过9.0％。3）装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。此外，还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。散剂装量差异限定要求4）吸湿性

散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。临界相对湿度（criticalrelativehumidity,CRH)是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。第三节颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂的特点（1）利于吸收，携带、储存方便。（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。包装不严密时，易潮解、结块。颗粒剂的分类分为可溶性、混悬性、泡腾、肠溶、控释、缓释等。1.可溶性颗粒剂：板蓝根颗粒剂2.混悬性颗粒剂：小儿感冒颗粒3.泡腾颗粒剂：（含泡腾崩解剂枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠）山楂泡腾颗粒剂4.肠溶颗粒剂：5.缓控释颗粒剂：缓：在水或规定的介质中缓慢地非恒速释放药物控：在水或规定的介质中缓慢地恒速或接近于恒速释放药物颗粒剂的质量要求①药物与辅料应均匀；②颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块等现象；③中药材按规定方法进行提取、纯化、浓缩至规定相对密度的清膏后制粒④可溶性颗粒剂和泡腾颗粒剂应符合溶化性要求⑤符合微生物限度检查要求。颗粒剂的制备颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。

①物料准备②制软材，制湿颗粒③湿颗粒的干燥④整粒与分级⑤质量检查与分剂量感冒退热颗粒

［处方］

大青叶50g板蓝根50g连翘25g拳参25g［制法］

取处方量药材置容器中，加水1200ml室温浸泡20分钟，煮沸30分钟，滤过，药渣再加水1000ml，煮沸30分钟，滤过；合并滤液，滤液浓缩至约50g，冷至50℃以下，分次加入蔗糖粉与糊精的混合物(糖粉:糊精=3:1.25)约150g，充分混匀，制成干湿适中的软材。