第17章 输血及血制品传播的微生物

第17章输血及血制品传播的微生物乙型肝炎病毒（HBV）

乙型肝炎丙型肝炎病毒（HCV）

丙型肝炎丁型肝炎病毒（HDV）

丁型肝炎庚型肝炎病毒（HGV）

庚型肝炎(?)TT型肝炎病毒（TTV）

TT型肝炎(?)人免疫缺陷病毒（HIV）

AIDS人巨细胞病毒（HCMV）

先天性感染(早产、流产、胎儿畸形、死胎)、传染性单核细胞增多症、肝炎等苍白密螺旋体

梅毒29章肝炎病毒第一节乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV慢性携带情况

第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒一、生物学性状形态结构：乙肝患者血清中有三种不同形态的颗粒：大球形颗粒(Dane颗粒)小球形颗粒管形颗粒第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒大球型颗粒为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质构成，含HBsAg及preS1,preS2；内衣壳为直径27nm的20面体对称的核心结构，相当于一般病毒的核衣壳，含HBcAg和HBeAg；其内部含HBV的DNA和DNA多聚酶。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒小球形颗粒直径22nm，是HBV感染者血清中最常见的颗粒，成分HBsAg,很少含preS1和preS2,不含DNA和DNA聚合酶，不具有传染性。HBsAg包膜类脂第17章第一节29章肝炎病毒管型颗粒直径22nm,长度100-700nm，实际为一串聚合的小球型颗粒。包膜类脂大分子蛋白HBsAg中分子蛋白第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒Dane颗粒管型颗粒小球型颗粒血清标本HBV的三种形态的电镜照片29章肝炎病毒第17章一二节乙型肝炎病毒HBsAg/preS1,preS2外衣壳DNA多聚酶HBcAgHBeAg

长股DNA短股DNA内衣壳29章肝炎病毒二）乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒颗粒图

29章肝炎病毒基因结构与复制方式基因结构：未闭合的环状双股DNA，一股为长股负链，另一股为短股正链。长股负链有四个开放读码框架（ORF）。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒S+L-ORF四个区及其编码的抗原包括有：编码DNA多聚酶编码HBxAgS区C区P区X区S基因:编码HBsAg前S1基因:编码PreS1Ag前S2基因:编码PreS2AgC基因:编码HBcAg；前C基因：与C基因共同编码HBeAg第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒第17章第一节乙型肝炎病毒HBV吸附，脱衣壳以负链DNA为模板，复制双股环状DNA以负链DNA为模板，转录mRNA2.1kbRNA转译外衣壳蛋白;3.5kbRNA转译内衣壳蛋白;以3.5kbRNA为摸板,逆转录负链DNA以负链DNA为摸板,复制正链DNA成熟,包装,释放29章肝炎病毒抗原组成表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)。HBsAg亚型：adr、adw、ayr、ayw血清中HBsAg的三种不同的形式(1)小球形颗粒(2)管形颗粒(3)Dane颗粒由HBsAg刺激机体产生的抗－HBs抗体，对机体有保护性位于HBV外衣壳中存在于Dane颗粒核心部位的表面，为内衣壳成分血中不易检测到受感染的肝细胞表面可表达有HBcAgHBc-抗体IgM阳性，提示HBV处于复制状态存在于HBV内衣壳中作为体内HBV复制及血清具有强传染性的一个指标抗HBe对HBV感染有一定的保护作用第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒抗原组成：HBV含三种主要抗原：

表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒1、表面抗原(HBsAg)、preS1/preS2存在于大球形颗粒外衣壳、小球形颗粒及管型颗粒中。preS1/preS2吸附肝细胞的表位抗－HBs抗体和抗－preS1/preS2对机体有保护性。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV亚型：(adr、adw、ayr、ayw等)HBsAg有多个抗原决定簇，其中a是组决定簇，可将乙肝病毒分为不同血清亚型，共有10个亚型。我国最常见的有adw、adr和ayw。由于a决定簇为主要中和抗体决定簇，因此，各血清亚型间均有交叉保护作用。第17章第一节乙型肝炎病毒汉族少数民族29章肝炎病毒HBV基因型：根据a决定簇的核苷酸序列分析

HBV可分为8个基因型即A(adw)、B(adw)、C(adr

、adw

、ayr)、D(ayw)8个基因型等。我国多属B、C基因型。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒基因型血清亚型分布

Aadw2,ayw1西欧、北欧、北美、中非Badw2,ayw1东南亚、中国、日本Cayr越南adrq+朝鲜、中国、日本adrq-波利尼西亚adw2东亚Dayw2,ayw3南欧、地中海、印度Eayw4西非Fadw4q-美国土著人、波利尼西亚、中南美Gadw2美国、法国Hadw3尼加拉瓜、墨西哥、美国HBV基因型的流行病学：分布呈地理流行病学特征29章肝炎病毒2、核心抗原(HBcAg)存在于Dane颗粒核心部位的表面，为内衣壳成分血中不易检测到受感染的肝细胞表面可表达有HBcAgHBc-抗体IgM阳性，提示HBV处于复制状态。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒3、e抗原(HBeAg)存在于HBV内衣壳中，亦可在HBV复制时期，由病毒转录、游离于血清中HBeAg可作为体内HBV复制及血清具有强传染性的一个指标抗HBe对HBV感染有一定的保护作用。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒动物模型与细胞培养动物模型：黑猩猩、树鼠句和熊猴体外细胞培养：至今尚未成功。大多肝炎病毒没有合适的动物模型或细胞培养不成功，大大地影响了对肝炎的研究。至今在发病机理、药物治疗、HBsAg携带状态的转阴等问题进展甚微。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒抵抗力：HBV对外界抵抗力较强。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒二、致病性与免疫性传染源：患者或无症状HBsAg携带者传播途径：血源(血液、血制品)传播:输血、注射、外科或牙科手术、针刺等均可传播母婴传播：包括垂直传播或通过哺乳传播。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒致病性与免疫机制HBV在机体持续感染的机制HBV致机体免疫应答低下HBV发生变异：HBV的PreC基因变异。第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒致病性HBV导致机体免疫病理损害的机制细胞介导的免疫病理损害免疫复合物引起的病理损伤自身免疫反应导致的病理损害。膜性肾小球肾炎、关节炎肝特异性脂蛋白抗原（LSP）第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV诱生的干扰素低下，并使靶细胞HLA-I类抗原表达低下使淋巴细胞产生IL-2减少幼龄者感染HBV，可对HBV形成免疫耐受。HBV致机体免疫机能下降第17章第一节乙型肝炎病毒29章肝炎病毒细胞介导的免疫病理损害HBV→肝细胞膜表面出现新抗原→CTL识别、破坏靶细胞受病毒感染肝细胞多，免疫功能过强受病毒感染肝细胞不多：①免疫功能正常②免疫功能弱机体对HBV出现免