第九章 免疫应答

第九章免疫应答

(immuneresponse)免疫非特异性或天然免疫(Non-specificorinnateimmunity)特异性或获得性免疫(Specificoradaptiveimmunity)天然免疫获得性免疫抗原非依赖性抗原依赖性立即达到最大反应达到最大反应时间滞后无抗原特异性抗原特异性识别特别的模式分子识别生物分子无免疫记忆免疫记忆第一节天然(固有)免疫应答参与天然免疫的组织，细胞和效应分子组织屏障作用天然免疫细胞天然免疫分子一.组织屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：皮肤，黏膜化学屏障：皮肤和黏膜分泌物微生物屏障：皮肤和黏膜表面的正常菌群(二)血-脑屏障由软脑膜，脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞共同组成的胶质膜。(三)血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。二.天然免疫细胞上皮细胞吞噬细胞NK细胞肥大细胞（一）M细胞特化的抗原转运细胞（二）吞噬细胞的作用吞噬杀伤和清除作用；分泌细胞因子和其他炎性介质；加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答；抗肿瘤作用。巨噬细胞的识别受体直接识别受体(directrecognitionreceptors)间接识别受体(indirectrecognitionreceptors)直接识别受体能直接识别微生物或衰亡细胞所特有的多糖或者其他模式(Pattern)分子，故称为模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)。间接识别受体能与调理素结合的受体。调理素(opsonin)：C3b、C4b、IgG等。巨噬细胞的应答N吞噬N识别N123消化模式pattern受体调理素受体NK细胞淋巴细胞的一种（不表达T、B淋巴细胞的标记），具有杀伤作用。NK细胞受体杀伤细胞活化受体（KAR）能激发NK细胞杀伤作用的受体杀伤细胞抑制受体（KIR）能够抑制NK细胞杀伤作用的受体三.天然免疫分子及其主要作用补体系统细胞因子诱导产生抗病毒作用的细胞因子诱导和促进炎症反应的细胞因子诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素四.固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段：0-4h早期固有免疫应答阶段：4h-96h适应性免疫应答诱导阶段：96h以后第二节适应性免疫应答病原体效应细胞,分子T,B细胞(APC)天然免疫增殖,分化B细胞T细胞体液免疫细胞免疫适应性免疫应答机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，自身活化、增殖与分化或失去分化潜能，表现出一定的生物学效应的全过程。B细胞和T细胞的共同特点特异性地识别抗原；在抗原刺激下，活化，增殖，分化；发挥特异的免疫应答效应。被膜输出淋巴管局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原输入淋巴管皮质淋巴结免疫应答的场所：外周免疫器官特点特异性(specificity)识别性(recognition)记忆性(memory)类型根据发挥效应的机理体液免疫(humoralimmuneresponse)细胞免疫(cell-mediatedimmuneresponse)根据抗原进入体内的时间和次数初次免疫应答(primaryimmuneresponse)再次免疫应答(secondary)免疫应答的基本过程抗原提呈与识别阶段；活化，增殖与分化阶段；效应阶段；调节复原。(免疫调节)一.细胞免疫应答

(cell-mediatedimmuneresponse)在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的细胞因子发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。CD4+T细胞(Th)CD8+T细胞(Tc)细胞免疫应答的基本过程T细胞特异性识别抗原阶段；T细胞活化，增殖和分化阶段；效应性T细胞的产生及效应阶段。初始T细胞的刺激T细胞增殖活化的效应细胞发挥效应一.T细胞对抗原的识别双识别MHC分子抗原肽TCR特异性识别抗原肽–MHC分子复合物T细胞与APC之间的黏附TCR细胞扫描APC表面若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号——抗原信号。T细胞通过TCR对抗原肽进行识别TCR识别MHC-抗原肽的分子解剖MHC-a螺旋抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR-b链TCR-a链MHC-a螺旋抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8HLA-II

CD4abTCRTCR辅助受体—CD4和CD8I-8，II-4；I-内，II-外。TCR识别抗原受到MHC的限制CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段二.T细胞活化，增殖和分化阶段(一)T细胞活化涉及的分子T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号CK促进T细胞充分活化(二)T细胞活化信号转导途径(三)T细胞活化信号涉及的靶基因(四)抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化双信号抗原刺激信号协同刺激信号T细胞活化的条件——双信号第一信号：TCR-CD3与抗原肽·MHC-Ⅰ类分子/MHC-Ⅱ类分子复合物的结合第二信号TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等)T细胞活化相关信号分子T细胞活化过程中的信号转导PTK(proteintyrosinekinase)蛋白酪氨酸激酶有很多种Src家族LckFynLynBlkSyk家族ZAP-705ykCsk家族Jak家族ITAM(immunoredeptortyrosine-basedactivation)免疫受体酪氨酸活化基序；以YxxL/V四个氨基酸残基为基本结构的序列；存在于CD3,IgαIgβ,FcγRIII(CD16),FcεRI等活化性受体的胞内段(T,B,NK,肥大细胞)；其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转到的级联反应；为T,B细胞转导抗原刺激信号所必需。T细胞活化信号涉及的靶基因原癌基因，CK基因，CKR基因，分化抗原基因，MHC基因T细胞克隆性增殖和分化第一信号表达IL-2R第二信号分泌IL-2IL-2和IL-2R结合，介导T细胞增殖和部分分化。静息T细胞信号1诱导高亲和力的IL-2R产生信号2增加IL-2的转录和表达抗原特异性淋巴细胞的克隆克隆选择学说克隆选择诱导了效应细胞的增殖，增加了效应细胞的数量。1、细胞因子的合成和分泌2、进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩张3、发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化4、免疫记忆的形成CD4+TCD8+TTh0Th2Th1IL-12IL-4APCTh1Tc(CTL)活化增殖为效应细胞和记忆细胞辅助性T细胞(Th细胞)Th1：细胞免疫Th2：体液免疫细胞毒性T细胞(Tc细胞)直接杀伤靶细胞三.效应性T细胞的应答效应Th1细胞的生物学活性对巨噬细胞的作用诱生并募集巨噬细胞激活巨噬细胞促进巨噬细胞提呈抗原对淋巴细胞的作用辅助Tc的分化辅助B细胞产生调理性抗体对中性粒细胞的作用Th2细胞的生物学活性辅助体液免疫应答参与I型超敏反应和抗寄生虫感染CD8+T细胞活化——效应性Tc细胞特异性杀伤作用；杀伤作用受MHC-I类分子限制；效应性细胞Tc可连续杀伤靶细胞。抗病毒免疫抗肿瘤免疫移植排斥反应Tc细胞免疫应答的效应阶段Tc细胞对靶细胞的特异性杀伤作用Tc的杀伤作用具有抗原特异性杀伤过程的触发需要双识别和双信号Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞CTL细胞的效应机制靶细胞裂解分泌穿孔素，颗粒酶靶细胞凋亡表达FasL分泌TNFTc攻击靶细胞记忆T细胞(MemoryTCells，Tm)静息期（G0期) 寿命长(不断更新)易激活(不需要协同刺激信号)负责保持免疫记忆体液免疫应答

(HumoralImmuneResponse)在抗原与其他辅助因素作用下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答。体液免疫应答的基本过程B2细胞对TD-Ag的免疫应答B1细胞对TI-Ag的免疫应答1212CD40/CD40LTh细胞TI-1抗原TD抗原CD4增殖分化为浆细胞识别阶段活化阶段效应阶段细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1.抗原抗体复合物2.调理吞噬和ADCC作用(肥大细胞脱颗粒)4.超敏反应3.补体介导杀伤中和作用激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞调理吞噬作用ADCC记忆B细胞的产生体液免疫应答的基本特点主要由B细胞介导，通过抗体发挥效应的特异性免疫应答；过程中涉及APC、Th、B细胞间的相互作用；在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要作用；体液免疫应答的主要组织部位：外周免疫器官。体液免疫应答的作用抗感染作用中和作用调理作用激活补体ADCC效应介导免疫病理损伤IgE可参与Ⅰ型超敏反应。IgG、IgM可参与Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应及某些自身免疫病。体液免疫应答的一般规律