非小细胞肺癌的放射治疗课件

非小细胞肺癌的放射治疗中国医学科学院肿瘤医院王绿化非小细胞肺癌的放射治疗肺癌的放射治疗包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小细胞肺癌的根治性放射治疗非小细胞肺癌的术后放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗、化疗综合治疗非小细胞肺癌的3DRT一、早期非小细胞肺癌的放射治疗放射治疗是否能够使期NSCLC获得治愈？期非小细胞肺癌的放射治疗期NSCLC首选手术治疗放射治疗：期病例因心肺功能差、合并内科疾病、病人体弱不能耐受手术治疗；或病人拒绝手术治疗者。根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果。期非小细胞肺癌的放射治疗Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

BⅠ/Ⅱ期NSCLC根治性放疗的系统评估（

Systematic

review）结果一个随机对照研究26个非随机对照研究包括放射治疗剂量＞40GY/20f或相等生物剂量的ⅠⅡ期NSCLC病例From

cochran

library

2001随机对照研究：连续加速超分割照射（CHART）VS

常规分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％

Conventional: 24％。非随机对照研究26组共2003例2年生存率:3年生存率:5年生存率:完全缓解率（CR）局部失败率:33－72％17－55％0－43％33－61％6－70％早期非小细胞肺癌的放射治疗25％的病例发生远地转移非肿瘤死亡占11－43％肿瘤缓解率和生存率与肿瘤大小

照射剂量有关体重减轻和一般状况差是预后不良因素Actuarial

overall

(A)

and

cause-specific

(B)

survival

of

all

50patients.From:

Int.

J.

Radiat.

Oncol.

Biol.

Phys.

51:666-670,

2001I

期NSCLC的立体放射治疗结果Actuarial

overall

survival

of

the

29

medically

operablepatients.From:

Int.

J.

Radiat.

Oncol.

Biol.

Phys.

51:666-670,

2001I

期NSCLC的立体放射治疗结果期NSCLC放射治疗的研究方向应用3DCRT和立体定向放射治疗技术↓精确定位、精确计划、精确治疗↓高剂量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并发症↓期NSCLC放射治疗

的研究方向确立3DCRT和立体定向放射治疗在 期NSCLC治疗中的地位使之成为高龄患者和手术风险大的患者的手选治疗方式二、局部晚期NSCLC的治疗放疗剂量在常规剂量分割条件下（1.8-2GY/次），靶区剂量不低于60GY。Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

B二、局部晚期NSCLC的治疗放疗剂量与效应RTOG

73-01研究肺癌放射治疗的最佳剂量放疗剂量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野内复发率58%35%放疗剂量与效应RTOG

83-11超分割照射(

1.2Gy/次

Bid

)研究中位生存期2年生存率超分割照射69.6Gy13个月29%常规治疗60Gy8.9个月10%根治性放射治疗的病例选择：一般状况（PS）：0-1级，或部分2级；具有适当的肺功能条件。Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

B一般状况差（poorperformancestatus），体重减轻>5%是NSCLC放射治疗的不良预后因素。化放综合治疗放射治疗与化疗的综合治疗是目前局部晚期NSCLC的治疗策略。Level

of

Evidence:ⅠGrade

of

Recommendation:

A化放综合治疗提高治疗疗效的四个途径：两种毒性完全不同的治疗方法

(toxicity

independence);保护正常组织(protection

of

normaltissues);空间协同作用于(spatial

cooperation);增效作用(enhancementof

tumor

response)。化放综合治疗一.序贯化放疗--Sequence

Chemoradiotherapy优点化疗作为初始治疗可以同时作用于大体肿瘤和亚临床转移病灶；观察肿瘤对全身治疗的反应，指导选择放疗中或放疗后化疗方案。序贯化放疗随机对照研究（RCT）CALGB

8433中位生存期（月）5年生存率1417%化疗+放疗 单纯放疗107%化疗降低了远地转移率，对局部控制率没显示出明显的作用化疗方案为顺铂

100mg/m2,

第

1

，

29

天；长硷

5mg/m2

每周一次连用

5

周，放疗在第

50

天开始，60Gy/30次，每周5次。序贯化放疗随机对照研究（RCT）法国协作组353例随机研究2年生存率化疗+放疗21%单纯放疗14%化疗+放疗组生存率提高，远地转移率降低，对局部控制率的作用不明显。序贯化放疗随机对照研究（RCT）RTOG

8808/ECOG4588常规放疗 化疗+常规放疗超分割放疗（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GY

BID)中位生存期（月）

11.413.612.32年生存率

20%31%24%4年生存率

4%11%9%(log

rank

p=0.05)远地转移率35%24%37%（不包括脑）（p=0.045）序贯化放疗随机对照研究（RCT）RTOG

8808/ECOG4588化疗组的生存率高于非化疗组(p=0.04)局部控制率没有差别。序贯化放疗荟萃（META）分析根治性放疗

VS根治性放疗+化疗22trails

3033casesFavor

Gr

HR

benefit%

sur%5yChemo

0.902y

5y

2y3

2R+DDP

0.87

4

2

15

19

5

7DDP 40-120mg/m2/cycle,

total

dose 120-800mg/m2radiation

dose 50Gy/20f-

65Gy/

30fp=0.005结论根治性放疗+化疗优于根治性放疗二.同时化放疗vs序贯化放疗(1)序贯化放疗同时化放疗5年生存率

8.9%15.8%

P=0.04。中位生存期（月）13.316.53y

LRF

Sur.

21.1%33.9%同时化放疗能提高局部控制率和生存率Furuse

K,

et

al.

J

Clin.

Oncol.

1999;

17:2692-2699二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)RTOG

94-10:序贯化放疗（

SEQ

）：

PDD

100mg/m2,d1,29

；

VLB5mg/m2

QW*5，放疗在第50天开始，60Gy/30f同时化放疗（CON-QD）：化放疗方案和剂量同（1），放疗在治疗的第一天开始。同时化疗

+

超分割放疗（

CON-BID

）：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放疗在治疗的第一天开始，1.2Gy

BID，总量69.6Gy。二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)CON-QD17CON-BID15.6个月。SEQ中位生存期分别为：14.6CON-QDvs

SEQ

p=0.038非血液系统毒性反应同时化放疗组高于序贯化放疗组。

G3急性和晚期非血液系统毒性分别为：

30%，48%，62%和14%，15%，16%。认为同时化放疗是治疗NSCLC很有希望的方法。Curran

W

et

al. Pro.

Am

Soc

Clin

Oncol.

J.

Clin.

Oncol.2000;19(abstract

1891)同时化放疗vs序贯化放疗研究组治疗中位生

存（月）PWestJapan化疗→放疗化疗/放疗13.316.50.046CALGB化疗→放疗10NS9031化→化/放13（4年生存率）RTOG化疗→放疗14.60.089410化疗/放疗std17.0化疗/放疗15.6CON-QDhfxvs

SEQp=0.038Proc.

ASCO

18

(1999)

A1770J.

Clin.

Oncol.

17

(1999)

4-11

;

Proc.

ASCO

19

(2000)

A1891SWOG8805

IIIA同时化放疗+手术治疗的II期临床研究☆对经活检或穿刺证实IIIA的病例☆化疗方案：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36Vp16

50mg/m2,d1-5，29-33☆同时放疗（45Gy,

1.8Gy/次，每周5次）。☆2-4周后开胸手术。中位生存期15个月，2年生存率40%RTOG93-09

INT：T1-3N2

NSCLC

:ARM1

：同时化放疗(45Gy)+手术+化疗ARM2

：同时化放疗(45Gy) +

放疗(Boost16Gy

)+化疗研究目的:是观察对IIIA（N2）病例，在综合治疗中手术的价值。-局部晚期NSCLC化放

综合治疗的现状RegimenMedianSurvival1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%Sequence

CT

then

RT14mo55%30%25%Concurrent

CT

and

RT17mo65%35%50%CT

thenCT/RT15mo60%40%35%CT/RT

then

CT20mo65%45%20%*Grade

¾

toxicity

of

chemoradiotherapyDavid

R

et

al.

Seminars

in

Oncology

28(3)

s9,

26-32,

2001新药在

Chemoradiotherapy

中应用New

AgentDoseLow

dose

(radiosensitizing

)Higher

dose

(

cytotoxic

)New

Agent

ScheduleCyclic

(

full

dose

)Weekly

or

twice

weeklyDaily

(

low

dose

)Prolonged

continuous

infusionSequence

With

RadiationSequential:

CT─RTConcurrent

CT/RTCombination:CT

─CT/RTCT/RT─CTIII期

NSCLC

治疗结果研究RT(Gy)

化疗MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB

8433608.74013RTOG8808601111.346482021RTOG

831169.6HFX135629RTOG

880869.6HFX12.45124CALGB8433DDP/VLB60Gy13.75626RTOG

9410DDP/VLB60Gy14.65716RTOG

9410DDP/VLB/RT1715.563603528RTOG

9410HFX

DDP/VP/RT15.66134P/RT20.06636P/C/RT20.55446P/C/HFX

RT14.3

18.1616135

41P/C/3-D

RT267051P/C/RT(CALGB)145643P(tw)

/C/RT17-40正在进行的和即将进行的协作组临床研究项目Cooperative

GroupTrialDesignReference

RegimenInvestigational

RegimenUnresectableSWOGPhase

ⅢCisplatin/etoposide/Radiation

followed

bydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiation

followed

bydocetaxel→ZD1839GALGBPhase

ⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwith

RTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwith

RTECOGPhase

Ⅲpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhase

ⅢRT/daily

cisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhase

Ⅱ---MarginallyResectableIntergroupPhase

ⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhase

ⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2ND

INTERNATIONAL

LUNG

CANCER

CONGRESS

，2001非小细胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治疗的可行性局部控制率低是治疗失败的主要原因提高局部照射剂量可以提高局部控制率和生存率3DCRT是提高局部控制率的可行手段Node

Size,

cmPathologic

Involvement

%<1131-2252-367GTV:

包括肺部原发病灶，（在肺窗条件下其边界）；肺门淋巴结（最大径≧1cm）。Frequency

of

Mediastinal

LymphNodeInvolvement by

Size

of

Nodes

on

CT

ScanJ

clin

Oncol

1997;

15:2996-30183DCRT中靶区的确定CTV:GTV

with

1.0cm

margineME(microscopic

extention)鳞癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mmInternational

Journal

of

Radiation

Oncology*Biology*Physics

,

48

:4

:

1015-1024PTV=CTV

+

Tumor

活动范围（模拟

机下确定）+摆位误差

（0.5cm）靶区确定中应考虑的因素病

变

周

围

伴

有

肺

不

张合并阻塞性炎

症

存

在PET

可

能

对

精

确

画

出

靶

区

范

围

有

帮

助纵

隔

淋

巴

结

的

确

定

更

为

模

糊

根

据CT淋

巴

结

分

布

图

谱，

范

围

要

比

目

前

照

射

的

全

纵

隔

要

小靶区确定中应考虑的因素选

择

性

区

域

淋

巴

结

照

射(elective

node

irradiation

ENI)意

见不

一V20

与放射性肺炎的关系V20（％）Grade2(％)Grade3-5（％）＜220022－318832－40135（1例死亡）＞401923（3fatal）NSCLC

3DCRT研究结果InstituteNDose(Gy)Esophagealtoxicity≧3Lungtoxicity

≧3MS(mo)2-yr

OS(%)Duke9473.6-8031510-1335MSKCC15250-8142212-1825-30Michigan10463-102.9711636RTOG16370.9-90.3417NANANorthCarolina6260-745None2450Survival

for

all

62

patients

in

LCCC

9603

(intent

to

treat).High-dose

conformal

radiotherapy

for

treatment

of

stage

IIIA/IIIB

non-small-cell

lung

cancer:a

phase