作用于心血管系统药物-抗高血压药

高血压指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药的情况下：

收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和（或）

舒张压≥12.0kPa(90mmHg)分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压第一节抗高血压药1999年世界卫生组织／国际高血压联盟（WHO－ISH）高血压诊断标准

收缩压（mmHg）收缩压（mmHg）理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130～13985～89高血压

轻度（1级）140～15990～99亚组（临界高血压）140～14990～94中度（2级）160～179100～109重度（3级）≥180≥110单纯收缩性高血压≥140<90亚组（临界高血压）140～149<90并发症心衰冠心病脑血管意外肾衰

抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。血压

-影响血压的因素：

心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；

血容量：外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。-神经-体液系统对血压的调节。一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放肾上腺素受体血管平滑肌二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定甲基多巴美加明利舍平胍乙啶

普萘洛尔

1哌唑嗪

1

拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔咪噻芬肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留

-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药

(噻嗪类)利尿药为基础（一线）降压药以噻嗪类中效利尿药最为常用，降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性特点：作用较弱，平均降压10%多数病人在用药后2～3周内见效可用于各型高血压（基础降压药）轻症——单用，中、重症——合用能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率↓氢氯噻嗪短期降压机制通过排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。长期降压机制利尿排钠→动脉壁平滑肌细胞内Na+↓→细胞Na+/Ca2+

交换↓→细胞内Ca2+↓，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的反应性临床应用一线用药可单独应用治疗轻度高血压与其他降压药合用治疗中、重度高血压不良反应1.电解质紊乱低血钾、低血钠、低血氯等，其中低血钾较常见。血氨升高——肝功能不全、肝硬化患者慎用，以防引起肝昏迷。2.高尿酸血症——痛风患者慎用。3.代谢变化——抑制胰岛素分泌，并增加血清胆固醇和低密度脂蛋白——糖尿病、高脂血症者慎用。4.其他——过敏性皮疹、皮炎（包括光敏性皮炎）、粒细胞及血小板减少等，溶血性贫血、坏死性胰腺炎等。

ACEI：卡托普利等AT1受体阻断剂：氯沙坦、缬沙坦等肾素－血管紧张素系统抑制药RAS系统和药物降压机制示意图血管紧张素原RAS系统激肽系统血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II受体AT1受体AT2受体肾素ACE

转化酶

ACEI(卡托普利）xA1受体阻断剂（氯沙坦）1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑2.促进细胞增殖肥大:心血管重构激肽原缓激肽(BK)降解失活释放NO,舒张血管:BP↓PG2强有力的扩血管作用及抑制血小板功能

xx糜酶旁路【降压机制】1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。

－动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓；－阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；

2.抑制缓激肽降解↓

血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等→血管扩张→血压↓

血管紧张素转化酶抑制剂ACEI

卡托普利

【作用特点】1.口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2.不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3.对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭卡托普利

【应用】

各期高血压。重要的一线药物。

尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者卡托普利

AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦

【降压机制】

选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应→外周阻力↓促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂血管紧张素Ⅱ受体阻断药ARB【临床应用】

各期高血压

降压特点：1.口服起效快2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应【不良反应】较ACEI少：

较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。氯沙坦

阻滞Ca2+内流→↓胞内Ca2+→舒张小动脉硝苯地平、尼群地平、尼莫地平钙通道阻断剂【药理作用及降压作用机制】抑制血管平滑肌和心肌细胞的Ca2+内流，对小动脉平滑肌较静脉更敏感，使外周血管阻力降低，血压下降。不足——伴反射性心率加快，心搏出量增加，血浆肾素活性增高。硝苯地平（心痛定）【临床应用】①轻、中和重度高血压。②合并有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。【不良反应】血管过度扩张引起。1.心动过速、头痛、低血压、潮红、眩晕、恶心等。2.胃肠功能紊乱、外周组织水肿、咳嗽、气喘及肺水肿。3.过敏反应，如皮疹、药热及肝功能异常等。硝苯地平（心痛定）心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低肾脏：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减少中枢（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低增加前列环素的合成代表药：普奈洛尔、阿替洛尔、纳托洛尔、美托洛尔

β受体阻断药普萘洛尔【临床应用】治疗——心绞痛、心律失常、高血压、甲亢【不良反应】1.抑制心脏功能：引起急性心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞等。2.反跳现象：长期使用而突然停用，原有症状加剧。3.一般反应：恶心、腹泻等。直接扩血管药盐酸肼屈嗪【药理作用】——扩张小动脉

直接舒张小动脉平滑肌。不足：反射性心排出量增加，心率加快——减弱降压作用【临床应用】

中度高血压。静注用于高血压危象。【不良反应】

①与血管扩张有关——头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压，水钠潴留；②免疫反应——最常见的是红斑狼疮综合征；其他：溶血性贫血及类风湿性关节炎。直接扩血管药硝普钠【药理作用】——扩小动脉+小静脉

降压作用强大、迅速而短暂。【临床应用】

主要用于高血压危象、充血性心力衰竭和急性心肌梗死【不良反应】

恶心、出汗、烦躁不安、呕吐和头痛。大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时易中毒。中枢降压药——可乐定【药理作用】（1）中枢性α2受体激动剂——激活中枢抑制性神经元——降低血管运动中枢的紧张性——外周交感神经活性降低——血压下降；（2）激动外周交感神经突触前膜α2受体——负反馈机制抑制去甲肾上腺素释放；（3）激动中枢的咪唑啉受体——抑制去甲肾上腺素释放——降压。降压时伴有心率减慢。肾血流量和肾小球滤过率在降压期间保持不变----不影响肾功能。中枢降压药——可乐定【临床应用】①中度高血压。②偏头痛、青光眼。③吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒（通过激动α2受体来降低去甲肾上腺素释放，控制戒断症状）。【不良反应】①口干和嗜睡，心动过缓。②长期用药突然停药可能引起停药综合征（“反跳”现象）——头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸，血压可骤升，超过治疗前水平。【作用特点】1.降压作用强大、迅速；2.对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副交感神经节阻断症状。3.高血压危象。神经节阻断药——美卡拉明α受体阻断药——哌唑嗪对血管平滑肌突触后膜上α1受体有高度选择性阻断作用【作用特点】有中等偏强的降压作用不影响肾功能，不提高肾素水平长期应用可改善脂质代谢阻断α1受体，减轻前列腺病人排尿困难【临床应用】可单独应用治疗轻、中度高血压【不良反应】首剂现象：部分病人首次给药后可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。长期应用可致水钠潴留，加服利尿药可维持其降压效果α受体阻断药——哌唑嗪促进KATP开放→细胞膜超极化→Ca内流↓[Ca2+]i↓血压↓平滑肌松弛钾通道开放药——米诺地尔（一）根据病情及药物特点选择应用抗高血压药

首选：一线药物——噻嗪类、β受体阻断药、钙通道阻滞药、ACEI、AT1受体阻断药。

若对一种药效果不好，可加作用机制不同的另一种药。若仍不能控制，可加用第三种药。（