作用于中枢神经系统药物-镇静催眠药

醒觉：学习和工作必须处于清醒的头脑高效睡眠：足够的睡眠,使机体恢复疲劳得到休整睡眠的生理意义生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能

据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动――将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。2013年世界睡眠日的主题是“关注睡眠，关爱心脏”。睡眠障碍的定义

美国精神医学会：连续睡眠障碍时间长达一个月以上睡眠障碍的程度足以造成主观的疲累、焦虑或客观的工作效率下降、角色功能损伤。睡眠机制(Sleepmechanism)

脑干尾端睡眠中枢发出冲动向上传导于大脑皮质，与控制觉醒状态的脑干网状结构上行激动系统作用，从而调节睡眠与觉醒的相互转化。据脑电波图、眼图、肌电图监测结果：

慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）

快波睡眠（fastwavesleep,FWS)

又称快速眼球运动睡眠（REM）

睡眠分期(SleepStages)慢波睡眠(Slowwavesleep)

I期：入睡过渡期，呼吸均匀，脉搏减慢，睡眠浅。

很易唤醒II期：进入睡眠状态，肌肉松弛， 呼吸均匀，脉搏减慢，血压、体温下降

仍易唤醒睡眠分期(SleepStages)慢波睡眠III期：熟睡期，肌肉完全放松，心跳缓慢，血压、体温继续下降。

难以唤醒IV期：沉睡期，全身松弛，呼吸均匀慢，血压、体温继续下降，体内激素大量分泌。

极难唤醒

分泌大量生长激素，促进合成作用;减少蛋白分解，加速受损组织愈合睡眠分期(SleepStages)快波睡眠（快速动眼期睡眠）：

脑电图活跃眼球快速转动肌肉松弛（除眼肌外） 肾上腺素大量分泌

HR、BP、R大幅度波动

利于精力恢复梦境可减缓压力，维持情绪平衡睡眠分期(SleepStages)睡眠周期NREM与REM每隔90分钟交替循环出现，

4～5次/1夜，NREM占70～75%

第一节镇静催眠药中枢神经抑制作用镇静药催眠药能缓和激动、消除躁动、恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物在较小剂量时起镇静作用，中等剂量引起催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥分类A

Thebenzodiazepines

苯二氮卓类BTheBarbiturates

巴比妥类CTheothers

水合氯醛

苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)

基本结构：1，4苯并二氮卓R3R4R2

N

CN

CR7

R’2R1吸收：弱碱性，口服吸收较完全

肌注慢而不规则，血浓亦不规则故欲快速显效时，应静脉给药分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高静脉给药能迅进入脑再分布脂肪组织体内过程--脂溶性高代谢排泄：肝药酶代谢

部分代谢物有活性有一定的肝药酶诱导作用根据T1/2长短，将药物分为长效、中效、短效类体内过程--脂溶性高常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点

分类药物口服吸收高峰半衰期用药剂量(mg)蓄积性时间(小时)(小时)镇静催眠抗癫痫(iv)长效类地西泮1.5-230-605-10－5-20易氟西泮0.5-250-100－15-30

中效类氯氮卓1.5-45-155-1025去甲地西泮5-1015-30－

硝西泮15-38－5-10不易短效三唑仑2-4－0.25-0.5无

1.抗焦虑作用2.镇静催眠作用3.抗惊厥、抗癫痫作用4.中枢性肌肉松弛作用药理作用和临床应用1、抗焦虑作用抗焦虑特点：①作用发生快而确实；②选择性高（小剂量作用于边缘系统）临床应用：抗焦虑首选药麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）内镜检查前给药特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少；③NREMS2期延长，4期缩短，减少夜惊或梦游症。④产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。2、镇静催眠作用非快动眼睡眠快动眼睡眠(多梦、噩梦)应用:

较接近生理性睡眠，优于巴比妥类

镇静催眠首选3、抗惊厥、抗癫痫作用惊厥：中枢过度兴奋

表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩癫痫：脑病灶异常放电扩散表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神经异常等。地西泮、三唑仑作用显著临床用于：破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用，但不影响正常活动。应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛。机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递,引起肌松作用。4、中枢性骨骼肌松驰[作用机制]

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)

抑制性递质的作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图GABAA受体

β：GABA结合位点BZ受体

α：BZ的位点大脑皮质＞边缘系统和中脑＞脑干和脊髓

GABA中枢抑制BZ药物+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放频率增加（Cl-内流）超极化（中枢抑制）延脑、下丘脑等网状结构边缘系统（海马、杏仁核）抗焦虑、加强催眠镇静、催眠中枢性肌松弛抗惊厥、抗癫痫网状结构及脊髓[作用机制]大脑皮层、丘脑、边缘系统抑制癫痫灶异常放电扩散1.嗜睡、头晕、乏力。2.长期较大剂量服用（300-600mg/日)无明显中毒症状发生，但有耐受性和成瘾。3.静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。不良反应地西泮化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮又名：安定1.抗焦虑作用2.催眠作用：主要延长正相睡眠；对异相睡眠影响小3.抗惊厥、抗癫痫作用

癫痫持续状态首选药：地西泮（iv）4.中枢性肌肉松弛5.临床上用于麻醉前给药药理作用与临床应用不良反应

1、治疗量常见症状：头晕、困倦、乏力、嗜睡等；2、较大剂量可引起：共济失调、构思障碍、精神错乱、震颤等；中毒时可致昏迷和呼吸抑制；3、久用可引起依赖性和成瘾性；成瘾后停药出现反跳和戒断症状，如激动，焦虑，失眠，