第三节 孢子虫纲

第三节孢子虫纲

(ClassSporozoa)病来如山倒！答一字民谣“疟疾蚊子传，吃药不要钱。药是上级发，关心咱社员。八天服八次，防治以后患！

一、疟原虫

历史疟疾是最重要的人体寄生虫之一。疟原虫（MalariaParasite）是疟疾（Malaria）的病原体。疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗。疟疾是一种古老的传染病。有关疟疾的发热症状描述的第一次文献记载是公元前1500年，在我国俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。历史到十九世纪末，人们普遍认为得疟疾是由于呼吸了“坏空气”－badair(mal-aria)

，而且与潮湿的气候有关。许多人致力于在潮湿地区寻找致病因素。现在我们知道是传播疾病的蚊子住在这些潮湿的地方。疟疾研究第一个突破是发现红细胞中的病原体。疟疾研究中的重要发现

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1907年1902年1880年，发现疟疾的病原体是疟原虫。1885年，区分了几种疟原虫，并观察到虫体的变化与发热－寒战周期有关。1897年，报告了在喂食疟疾病人的按蚊的胃壁观察到疟原虫卵囊，提出蚊子传播疟疾。CharlesLaveran

RonaldRoss

寄生人体的四种疟原虫间日疟原虫（Plasmodiumvivax，P.v.）三日疟原虫（P.malariae，P.m.）恶性疟原虫（P.falciparum，P.f.）卵形疟原虫（P.ovale，P.o.）我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。形态在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据。疟原虫基本构造相同—细胞膜、质、核。瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物—疟色素呈棕黄色。疟原虫在RBC内各期形态各不相同。1.间日疟原虫三期六种形态滋养体期（trophozoites）：早、晚期滋养体（ringformanddevelopingtrophozoites）裂殖体期（schizonts）：未成熟、成熟裂殖体（immatureandmature–generatingmerozoites）配子体期（gametocyte）：雄、雌配子体（microgametocytesandmacrogametocytes）

（1）滋养体（trophozoite）期Fig.1:normalredcell;Figs.2-6:ringstageparasites(youngtrophozoites)1）早期滋养体—环状体胞质环状，呈蓝色，直径约为红细胞直径的1/3，中间为大空泡。红细胞内通常只寄生1个疟原虫。细胞核1个，点状，呈红色，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。早期滋养体又称为环状体（ring

form）。ThinbloodfilmGiemsastainedringform红细胞胞核胞浆环状体早期滋养体--环状体2）晚期滋养体—大滋养体经8～10小时，虫体形状不规则，细胞核增大，伸出伪足，胞质增多，常含气泡，出现棕黄色颗粒—疟色素（malarial

pigment）红细胞胀大，颜色变淡，红细胞膜上出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schüffner's

dots)

Trophozoit胞核胞浆疟色素红细胞晚期滋养体大滋养体—阿米巴样体伪足活动增加，虫体有空泡（2）裂殖体期（Schizonts）Figs.：increasinglymatureschizonts1）未成熟裂殖体约经40小时，虫体继续增大，伪足和空泡消失，虫体变圆，核开始分裂分裂成2-10细胞核薛氏小点更明显疟色素开始集中受染RBC变大、颜色苍白、形态不规则红细胞胞核疟色素胞质未成熟裂殖体ImmatureSchizont2）成熟裂殖体Matureschizonts核继续分裂成12～24个，平均16个，排列不规则，胞质分裂，包围核形成相应数目的裂殖子。虫体占满胀大了的红细胞疟色素集中成堆Matureschizont红细胞胞核疟色素胞质成熟裂殖体成熟裂殖体从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程成熟裂殖体P.vivax成熟裂殖体荧光素染色（3）配子体疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female

gametocyte,即macrogametocyte）或雄性配子体（malegametocyte,即microgametocyte）。间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。1）雌配子体——大配子体圆形或卵圆形，虫体较大，占满胀大的红细胞。胞质致密，色深蓝。核小致密，深红色，多位于虫体一侧。疟色素分散。2）雄配子体——小配子体圆形，虫体较小，胞质淡蓝色核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央

疟色素分散Malegametocyte雄配子体Femalegametocyte雌配子体2.恶性疟原虫（1）滋养体

1）早期滋养体—环状体细胞质环状，呈蓝色环小而纤细，约为RBC直径的1/5。核1个，但2个常见，呈红色。红细胞常含2个或2个以上疟原虫。虫体常位于红细胞的边缘，呈“鸟飞状”。2）晚期滋养体——大滋养体

一般不出现在外周血体小结实，圆形，不活动胞质深蓝色疟色素集中一团，黑褐色原虫此时开始集中在内脏毛细血管（2）裂殖体

1）未成熟裂殖体

虫体似大滋养体，但核分裂成多个；疟色素集中；外周血难见到。2）成熟裂殖体

裂殖子8～36个，通常18～24个，排列不规则疟色素集中成一团虫体占红细胞体积的2/3至3/4外周血难见到

（3）配子体

1）雌配子体新月形，两端较尖胞质深蓝色核小而致密，深红色，常位于中央疟色素黑褐色，分布于核周围2）雄配子体腊肠形，两端钝圆胞质色淡蓝核大而疏松，淡红色，位于中央疟色素黄褐色，小杆状，在核周围较多蚊吸血注入子孢子红外期红内期蚊吸血吸入子配子体生活史1.感染期：子孢子2.感染途径与方式：蚊虫叮咬，输血或经胎盘3.致病阶段：红内期疟原虫4.人体寄生部位：肝细胞、红细胞5.媒介：雌性按蚊（为终宿主）6.诊断阶段：红内期原虫生活史人疟原虫的生活史都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。1．在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）。在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。2．在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖。在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖。迟发型子孢子速发型子孢子红外期裂殖体红外期裂殖子雄配子体雌配子体裂殖体大滋养体裂殖子雄配子体雌配子体合子动合子卵囊子孢子疟原虫生活史

人体内按蚊体内肝细胞内红细胞内休眠体被吞噬雄配子雌配子环状体（1）红细胞外期

（exo-erythrocytic，stage）

按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型。迟发型子孢子与疟疾的复发有关。速发型孢子在肝细胞内，子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子（约12,000个）→肝细胞破裂→裂殖子散出→血窦，一部分裂殖子被Mф吞噬，一部分则侵入RBC内发育。红外期—肝细胞内裂殖体（2）红细胞内期（erythrocytic

stage）及配子体的形成由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段。基本过程：环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→裂殖子→侵入健康RBC，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体。红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/代。

2.在蚊体内的发育配子生殖－有性生殖♀按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅♀♂配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。♂配子体形成♂配子（malegamete）或称小配子（microgamete）。♀配子体逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的♀配子（femalegamete）或称大配子（macrogamete）。雄配子形成（exflagellation）♂配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即♂配子形成。细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即♂配子（malegamete）或小配子（microgamete）。动合子（ookinete）♀♂配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)。卵囊（oocyst）动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子。

孢子增殖－无性生殖卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出。囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子。子孢子（sporozoite）形成呈梭形，(10～15)µm×1µm。主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织。只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性。雌性按蚊—终宿主—虫媒蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子。当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体。雌性按蚊饱餐人血。生活史特点：宿主转换和世代交替现象

子孢子→小滋养体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体

↑↓

囊合子

裂殖子

↑↓

动合子

小滋养体

↑↓

合子大滋养体

↑↓

（雌、雄）配子←配子体←裂殖子←成熟裂殖体←未成熟裂殖体

肝细胞内（红外期）

红细胞内（红内期）蚊体内的发育（终宿主）人体内的发育（中间宿主）蚊虫叮咬蚊虫叮咬→被吞噬细胞吞噬被吞噬细胞吞噬

↑肝内期发育时间：Pv8天，Pf6天；红内期发育时间：Pv48小时，Pf36～48小时蚊胃蚊唾腺配子生殖孢子生殖蚊胃壁致病性周期性裂体增殖是疟原虫致病的基础。潜伏期：疟原虫侵入人体到出现疟疾症状的时间。疟原虫在潜伏期内增殖到一定数量，疟疾才会发作。恶性疟潜伏期7～27天；三日疟18～35天；间日疟短潜伏期株11～25天，长潜伏期株6～12个月或更长。输血感染诱发疟疾潜伏期一般较短。1.发作：红内期疟原虫裂体增殖，引起机体寒战、高热和出汗的典型症状，称疟疾发作。发作原因：红内期成熟裂殖体胀破红细胞后，大量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片进入血液，其中相当一部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。典型疟疾发作周期性：寒颤、发热和出汗退热。冷：全身颤抖，皮肤鸡皮样，面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)热：面色绯红，皮肤灼热；T：39-40℃，可伴头痛，全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。疟疾发作与红内期裂体增殖周期一致，呈周期性。典型间日疟和卵形疟48小时发作一次；三日疟72小时发作一次；恶性疟36～48小时发作一次。疟疾热型与疟原虫红内期发育的关系午前午后午前午前午前午后午后午后间日疟恶性疟36℃第一日第二日第三日第四日40℃36℃40℃内脏内脏非典型发作：混合感染；同种不同批感染或不同种感染；机体免疫力下降发作的间隔时间不规则，即发作周期性不明显2再燃

疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，由于体内残存的少量红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖引起疟疾发作，称为再燃（recrudescence）。大约在疟疾初发停止后3个月内发生再燃的原因是宿主免疫力降低与疟原虫抗原变异3复发

疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐期，又出现原虫血症及疟疾发作，称为复发（relapse）。大约在疟疾初发停止后6个月后发生复发的原因迟发型子孢子进入红细胞后形成休眠子，经过一段时间休眠后才开始红外期裂体增殖，产生裂殖子进入红内期裂体增殖引起疟疾发作。恶性疟和三日疟无迟发型子孢子，只有再燃而无复发。间日疟和卵形疟既有再燃又有复发。4.凶险型疟疾（重症疟疾）凶险型疟疾：是指在无免疫力或延误了诊治的病人中出现来势凶猛的症状，死亡率极高的疟疾。大多数由恶性疟原虫所致，间日疟原虫也可引起。常表现为脑型、胃肠型、超高热型等。临床表现有：持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等。凶险型疟疾脑部病变最为突出，是因脑部微血管被疟原虫所寄生的红细胞阻塞造成局部缺氧和营养耗竭所致。5.贫血发作次数越多，病程越长，贫血越严重。以恶性疟原虫为多见。贫血原因：疟原虫对红细胞的直接破坏。脾巨噬细胞吞噬红细胞。骨髓造血受抑制。免疫病理

—产生抗疟原虫抗体，形成抗原-抗体复合物。

—疟原虫寄生的红细胞隐蔽抗原暴露，产生自身抗体。

6.脾肿大脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g。慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。恶性疟病人（热带巨脾综合征）寄生虫学检查1.病原学检查血涂片吉氏或瑞氏染色法：

取外周血制成厚、薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检查malariaparasites.采血时间：恶性疟：发作时查环状体和配子体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。主要诊断－外周血涂片检查厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现。薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。2.免疫诊断(1)查抗原 可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原。一旦治愈，抗原在短期内即行消失。(2)查抗体 适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值。间接荧光抗体试验（IFA）显示有荧光的裂殖体

全球疟疾现状全球40%的人口生活在疟疾流行区。年发病3亿至5亿，死亡上百万人，其中80%是5岁以下的儿童和妊娠期妇女。疟疾在非洲、拉丁美洲和东南亚地区除造成严重的公共卫生问题，导致大量人口死亡、严重滞后疫区的经济发展，已引起世界各国的极大关注。

中国的疟疾状况20世纪40年代至50年代早期，70-80%的县有疟疾流行。70年代初最高年发病数近三千万，病死率约1%。建国后，我国大面积的疟疾暴发流行得到控制，疟疾的发病率大幅度的下降。疟疾流行具有传播快、易反复的特点，部分地区甚至出现暴发疫情。我国疟区分布：①高发区：海南中部及云南边境地区。②疫情不稳定区：苏、鲁、豫、皖、鄂、贵州、四川及琼、云南等地区。③疫情稳制区：广东、广西、福建、湖南、湖北、江西、山东、上海、辽宁、天津、浙江。④无疟区。根据全国部分地区的疫情调查结果推算，2004年全国的实际发病数超过74万，所以我国的疟疾防治工作形势依然十分严峻。中国疟疾控制面临的挑战目前主要问题地区：云南、海南；中部若干省。恶性疟原虫的抗药性：1974年报告对氯喹的抗性，并在海南、云南广为扩散。流动人口的影响：云南省与邻国之间，海南、云南二省与内地省区之间。农村社会经济体制改革对原有卫生保健体系的冲击，以及人群/社区参与的削弱。2008年全国报告26478疟疾病例，间日疟占95%。安徽省报告病例数占50%。其后依次为云南、河南、海南、贵州、湖北等省。防治原则个体预防和人群预防，主要措施有蚊媒防制、预防服药和疫苗预防。预防药物：氯喹；乙胺嘧啶+磺胺多辛。防疟疫苗：1.子孢子疫苗；2.裂殖子疫苗；3.配子体疫苗。发展方向：1.多价疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗。疟疾现症患者：氯喹（杀灭红内期疟原虫—控制临床症状）和伯氨喹啉（杀灭红外期原虫—抗复发和杀灭配子体—切断传播）。抗复发：伯氨喹啉（杀灭红外期原虫）和乙胺嘧啶（杀灭孢子增殖期疟原虫—抑制蚊体内发育）。恶性疟原虫用氯喹，对抗氯喹株则宜用青蒿素类药物、奎宁、磺胺多辛和乙胺嘧啶等联合用药。疟疾典型发作症状：冷、热、出汗。疟疾病人常有贫血、肝脾肿大、凶险型（主要是脑型疟）。疟原虫的感染阶段为：红内期疟原虫（输血）或子孢子（蚊咬）疟原虫的致病阶段是：红内期疟原虫。疟疾诊断：主要是在外周血红细胞内