第17章超敏反应

抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞固有免疫应答适应性免疫应答抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞生理性免疫应答病理性免疫应答免疫保护免疫损伤免疫应答正常的生理性免疫应答异常的病理性免疫应答第十七章超敏反应学习要求1．掌握超敏反应的概念及分型2．掌握各型超敏反应的概念、主要特征、发生机制。3．理解临床常见的各型超敏反应性疾病4．理解Ⅰ型超敏反应性疾病的防治原则。

是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。概念[超敏反应分型]依据发生机理不同，分4型Ⅰ型超敏反应/速发型/过敏反应Ⅱ型超敏反应/细胞溶解型/细胞毒型Ⅲ型超敏反应/称免疫复合物型/血管炎型Ⅳ型超敏反应/迟发型/细胞介导型体液免疫异常细胞免疫异常分型病例某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。一、概念和特点第一节Ⅰ型超敏反应（速发型）（一）概念Ⅰ型超敏反应：又叫过敏反应。由血清中IgE介导的速发型超敏反应，发生迅速，有明显的个体差异和遗传倾向。（二）I型超敏反应的特点主要的病理性改变是：毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌痉挛，粘膜腺体分泌增加。④有明显个体差异和遗传背景③以生理功能紊乱为主，通常不发生组织细胞损伤。②发生快，消退亦快，为可逆性反应。①由IgE和IgG4介导，补体不参与此反应一、参与物质（一）变应原：外源性，种类多。主要有①吸入性变应原：如植物花粉、真菌孢子、粉尘、尘螨等。②食入性变应原：如动物蛋白，食品添加剂、保鲜剂等。③药物或其它化学物质：如药物、化工染料、化妆品等。④其它：如某些酶类等。药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原昆虫吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛花粉长蠕孢子格链孢子其它呼吸道

-----花粉、尘螨、霉菌和化学物质等；消化道

-----鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等；皮肤

-------昆虫的毒素、化学物质等；

人工注射

---化学药物及异种动物血清等。入侵途径（二）抗体：主要是IgE，其次是IgG4◆IgE有亲细胞性---

IgE同具有IgEFc受体（FcεRI）的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，半衰期延长，2-8天。◆产生IgE的浆细胞存在于鼻咽、扁桃体、气管、支气管、胃肠道等粘膜固有层中，这些部位为Ⅰ型超敏反应的好发部位。◆过敏体质者产生高水平IgE，同MHC-Ⅱ的某些位点有关。IgE的产生依赖于IL-4表面受体(Fc

RⅠ)表面受体(Fc

RⅠ)由一条α

链一条β

链和二条相同的γ

链组成,α

链胞外功能区能与IgEFc段结合.β

和γ

链可介导信号转导.β和γ

链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(4-10万/个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质结构部位特性与IgE重链CH3结合放大信号信号转导（三）参与细胞◆肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上有大量FcεR1，可与IgEFc牢固结合。胞浆内有大量碱性颗粒，内含原发介质和继发介质。分布：肥大细胞---皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织；嗜碱性粒细胞---血液。作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。静息肥大细胞激活后5

分钟激活后60

分钟◆嗜酸性粒细胞：负调节作用和致炎作用可直接吞噬肥大细胞释放的颗粒，还可释放一些酶灭活组胺，白三烯，前列腺素等释放大量致炎因子：PAF，主要碱性蛋白组织胺激肽原酶（缓激肽）储存的介质:（四）主要生物活性介质新合成的介质：白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）小血管扩张、通透性增加平滑肌收缩粘膜腺体分泌增加二、发生机制分3个阶段机体呈致敏状态。接触变应原2周后机体即致敏，维持半年以上，如不再接触相同变应原，致敏状态可消失1、致敏阶段：变应原刺激机体产生IgE，IgE以其Fc段固定在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI上。2、激发阶段：相同变应原再次进入处于致敏状态的机体时，与致敏细胞上的IgE结合，细胞脱颗粒，释放生物活性介质。需要结合2个或以上相邻的IgE，要求变应原两价或多价

3、效应阶段：介质作用于靶器官和组织，引起病理变化。平滑肌收缩，尤其是气管，支气管，胃肠道平滑肌小血管扩张，CAP通透性增加，血浆外渗，局部水肿，炎性细胞浸润；粘膜腺体分泌增加。[I型超敏反应2种表现形式]●晚期反应---接触变应原后2-8小时内发生，持续1-2天或更长。------新合成介质（继发介质）●早期反应---接触变应原后几分钟内发生，持续30-60分钟------贮存介质（原发介质）

三、临床常见疾病（一）过敏性休克①药物过敏性休克：青霉素过敏常见。致敏机体再次注射青霉素后，几分钟内出现胸闷、气急、呼吸困难，冷汗、面色苍白、血压下降等症状。严重者过敏性休克而死亡。注意：初次注射青霉素也可发生过敏反应。原因是曾经接触过青霉素成分。普鲁卡因，链霉素，磺胺类，脏器制剂也可引起药物过敏性休克初次注射青霉素青霉噻唑醛酸青霉烯酸青霉噻唑醛酸组织蛋白青霉烯酸组织蛋白组织蛋白（完全抗原）（完全抗原）青霉烯酸分解

②血清过敏性休克：临床上再次给患者注射破伤风抗毒素，白喉抗毒素等动物免疫血清治疗或预防时，可引起过敏性休克。（二）呼吸道过敏反应吸入花粉，尘螨，动物皮屑等可引起过敏性鼻炎或支气管哮喘。有速发相反应和迟发相反应2种。支气管哮喘过敏性鼻炎（四）皮肤过敏反应食物，药物，花粉，肠道寄生虫等可引起荨麻疹、湿疹（三）消化道过敏反应鱼，虾引起恶心，呕吐，腹痛，腹泻等2个方面：▲查出变应原，避免再次接触▲根据反应的发生发展过程，有针对性地干扰某些环节（一）查找变应原，避免再次接触四、防治原则方法是：询问病史和直接皮肤试验1、青霉素皮试2、异种动物免疫血清皮试3、花粉，尘螨等浸液可用上述方法0.1ml含10-50单位青霉素注入前臂屈侧皮内，20分钟后观察结果。有下述情况之一者为阳性。①注射局部出现红晕或水肿，直径超过1厘米②无红肿但注射处有痒感③全身有不适反应0.1ml1：100—1：1000稀释的动物血清，方法同上Skintestforallergy

①异种免疫血清脱敏注射法：在注射抗毒素血清时，如遇皮试阳性者（+），采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（20～30分钟）、多次注射；②特异性变应原减敏疗法：小剂量变应原间隔一周，多次反复皮下注射可防止疾病复发。用于外源性哮喘及荨麻疹治疗变应原多次反复注射，诱发机体产生特异性IgG，它与再次进入的变应原结合，阻断了变应原与致敏靶细胞上的IgE结合，阻止了Ⅰ型超敏反应的发生微量变应原进入机体与致敏靶细胞上的IgE结合，释放少量生物活性介质，不足以引起明显的临床症状，并能被机体及时灭活。短时间连续多次注射耗竭了致敏靶细胞内预存的颗粒，机体处于暂时的脱敏状态。（二）脱敏注射和减敏疗法（三）药物治疗用药物切断或干扰超敏反应的某些环节，防止或减轻反应。

①抑制生物活性介质释放②生物活性介质拮抗药物③改善效应器官的反应性色甘酸二钠可稳定肥大细胞膜，阻止其脱颗粒，防治过敏性鼻炎和支气管哮喘。肾上腺素和异丙肾上腺素能增加cAMP合成，甲基黄嘌呤和氨茶碱能阻止cAMP分解，故它们均能抑制组胺等介质的释放苯海拉明，扑尔敏，异丙嗪可竞争结合细胞膜上的组胺受体肾上腺素，麻黄素可解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙，Vc可缓解痉挛，降低cap通透性，减少渗出。肾上腺素能收缩小血管和cap，可抢救过敏性休克（四）免疫新疗法：针对IgE产生的环节进行拮抗。消化道皮肤呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFPGE2避免接触变应原变应原皮肤试验讨论:I型超敏反应防治原则皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺素色甘酸二钠肾上腺素葡萄糖酸钙血管扩张水肿病例某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。一、概念Ⅱ型超敏反应：指IgG或IgM类抗体与细胞表面的相应抗原或半抗原作用，在补体系统、巨噬细胞NK细胞的参与下，造成靶细胞损伤的超敏反应。第二节Ⅱ型超敏反应②修饰改变的自身抗原：宿主细胞受某些因素作用，自身抗原性发生改变。1、靶细胞及其表面的变应原①正常细胞固有同种异型抗原：如血型抗原、

HLA抗原。二、发生机制（一）参与成分③外来抗原或半抗原吸附在宿主细胞上：

某些化学物质（如药物）进入机体，同宿主细胞结合，形成完全抗原。２、抗体：IgＧ、IgM④异嗜性抗原：外源性抗原与正常组织细胞之间存在的共同抗原。

3、效应细胞或效应分子：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞（二）过程通过3个途径损伤靶细胞：活化补体、免疫调理、ADCC

Ⅱ型超敏反应发生机制慢性反应—反复输入异型HLA血，诱发受体体内产生抗WBC和抗PLT的抗体，导致受体的WBC和PLT破坏。三、临床常见疾病1、输血反应急性溶血----异型输血时，受体体内的天然ABO血型抗体（IgM类）同供体的RBC结合，活化补体，致使供体的RBC溶解。2、新生儿溶血症

概念：是指因母、婴血型不合而引起的同族免疫性溶血，使胎儿在宫内或生后发生大量红血球破坏，出现一系列溶血性贫血、黄疸以及其它多种临床表现的疾病。在我国以ABO血型不合者占多数，Rh血型不合者较少。临床表现：本病症状之轻重差异很大，一般ABO血型不合者症状较Rh血型不合者轻。病儿常于生后24小时以内或第二天出现黄疸，并迅速加重。随黄疸加深可出现贫血、肝脾肿大，严重者发生胆红素脑病。Rh不合大量溶血者，出生时已有严重贫血，可导致心力衰竭、全身水肿、甚至死胎。

▲ABO血型不合：

母亲致敏方式同上，产生IgG类抗体多见于：母亲O型，胎儿A型或B型新生儿溶血症的类型▲Rh血型不合

母亲Rh-

：第一胎：胎儿Rh+，分娩时胎儿RBC进入母体，母体内产生抗Rh抗体（IgG）

第二胎：胎儿Rh+，母体抗Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿RBC溶解母亲：Rh阴性胎儿：Rh阳性抗Rh-Ab（IgG）母体的B细胞第二胎：Rh阳性Rh血型不合引起的新生儿溶血症——发病机理3、免疫性血细胞减少症应用某些药物或因病原微生物感染，可通过Ⅱ型超敏反应机制造成血细胞破坏，出现溶血性贫血，粒细胞减少症或血小板减少性紫癜。对氨基水杨酸引起溶贫，奎尼丁，磺胺引起粒细胞减少，苯海拉明引起血小板减少；流感诱发溶贫。4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎某些乙型溶血性链球菌M蛋白与人类肾小球基底膜、心肌细胞有共同抗原，故链球菌感染后产生的抗M蛋白抗体可与肾小球基底膜、心肌细胞发生交叉反应，引起抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎。链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤5、肺-肾综合征病毒感染或吸入有机溶剂造成肺组织损伤，诱发自身抗体（针对肺泡壁基底膜）。该抗体通过交叉反应损伤肾小球（肾小球基底膜有共同抗原）。临床表现：咯血，贫血，肺出血，进行性肾衰，尿毒症。肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征

2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤垂体甲状腺

滤泡甲状腺

激素正常情况Graves

病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地

过度性产生患者血清中有自身抗体（IgG类），可与甲状腺细胞表面的促甲状腺激素受体结合，刺激甲状腺激素分泌，致甲亢。6、甲亢（细胞功能亢进型，Graves病）变应原同体内相应抗体（IgG，IgM）结合成免疫复合物。如果这种免疫复合物不能被机体清除，将可能沉积在肾小球基底膜、血管膜、皮肤或滑膜等组织中，活化补体，产生过敏毒素等炎症介质，在中性粒细胞、血小板和MΦ的参与下导致炎症反应和组织损伤。一、概念第三节III型超敏反应1.抗原（1）内在抗原：自身抗原，核抗原；（2）外来抗原：微生物、寄生虫感染；（3）其它：生物制剂（如抗毒素血清）、药物等；二、参与物质3.中等大小可溶性免疫复合物在致病上起主要作用；4