中药复方治疗抑郁症实验研究进展

中药复方治疗抑郁症实验研究进展

抑郁主要表现为精神障碍疾病，主要表现为意志抑郁、思维缓慢、语言障碍等。是人群中最为常见的精神障碍之一。据WHO保守估计,抑郁症在人群中的患病率为3%,患者自杀率高达12%~14%。我国抑郁症的患病率为1.7%~2.5%。目前全世界约有3.4亿人受其影响,其发病率逐年增加。因此,加强对抑郁症的研究具有重要意义。近年来,化学药物在治疗抑郁症疗效方面获得了肯定,但同时也存在副作用大,价格昂贵,药物依赖等缺点。用中药治疗抑郁症已有2000多年的历史,并在临床上取得较好疗效。但其治疗机制尚未明确。本文依据中国期刊全文数据库(CNKI)检索了2001年1月-2011年5月公开发表的中药复方治疗抑郁症的实验研究,并进行归纳分析如下。1慢性应激的抗混养作用加味四逆散(柴胡、白芍、枳壳、枸杞子、栀子、干地黄、石决明)能提高慢性心理应激大鼠旷场实验得分,缩短其悬尾不动时间,可以有效地改善大鼠的抑郁行为。其作用机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的兴奋性,下调海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能,降低海马神经元凋亡率,上调海马神经营养因子BDNF的表达,降低胞内Ca2+实现的。细胞实验研究发现,含药血清能通过调节对皮质酮和谷氨酸致损伤的PCI2细胞中cAMP-CREB信号通路发挥其神经保护和抗抑郁的作用。柴胡疏肝散(柴胡、枳壳、白芍、川芎、炙甘草、香附、陈皮)能明显降低慢性束缚应激性肝郁证模型大鼠的促肾上腺皮质激素,使大鼠下丘脑及血浆β-内啡肽减少。明显增加慢性心理应激大鼠体重,明显增加旷场活动次数。其改善抑郁作用可能是通过对大鼠血清皮质酮(CORT)及胃肠激素调节来抑制慢性应激对大鼠精神状态、胃肠功能及生长状态的不良影响。本方还能明显缩短小鼠悬尾及强迫游泳实验的不动时间,对抗群居实验所引起的矛盾冲突状态,减轻焦虑程度。逍遥散(柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、生姜、甘草)有减少小鼠爬梯运动的作用,但此抗焦虑效果不及地西泮。用小鼠悬尾法和大鼠未预知的长期应激刺激法进行实验,发现逍遥散抗慢性抑郁的作用,与丙咪嗪相似。证实逍遥散具有抗焦虑和抗抑郁作用。其机制研究发现,逍遥散能减少应激对原有的神经突触及突触连接的损伤,促进新的突触与突触连接的形成,降低海马突触体内PKC活性及Ca2+浓度,通过包括Glu-NR-Ca2+-cAMP-iGR细胞信号传导通路在内的多种途径维持海马神经细胞iGR的稳态,以促进过度的应激反应尽快终止。丹栀逍遥散(逍遥散加丹皮、栀子)也有明显抗抑郁作用。柴地合方(柴胡、黄芩、人参、半夏、百合、生地黄)翻转慢性应激大鼠前额皮质中NE、5-HT和DOPAC含量显著降低及海马中NE、5-HT含量显著降低。这可能是其抗抑郁的机制之一。柴地合方可逆转抑郁大鼠减小的胸腺指数和脾指数,抑制的T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖,升高IL-1β和IL-6水平,对慢性应激导致的病理性免疫功能抑制具有增强作用。可能是其抗抑郁作用的机理之一。苏郁胶囊(柴胡、苏梗、郁金、石菖蒲)能增加慢性未预知应激抑郁模型(CUMS)小鼠大脑降低的单胺类神经递质(DA、NE、5-HT)含量。降低慢性应激抑郁大鼠血浆CORT及ACTH浓度而逆转抑郁大鼠的行为异常。柴胡加龙骨牡蛎汤(柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣)能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,显著拮抗利血平和阿朴吗啡所致小鼠体温下降,增加5-HTP诱导的甩头次数。具有显著的抗抑郁作用。本方对大鼠也有明显的抗抑郁作用。还可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进,有显著的抗抑郁作用。还发现本方的有效部位也有明显的抗抑郁作用,主要与抑制MAOA活力,降低MDA含量和保护海马神经元等作用有关。解郁丸(柴胡、当归、白芍、茯苓、百合、郁金、合欢、甘草、小麦、大枣)可增加慢性应激大鼠的糖水消耗量,同时降低肾上腺指数,缓解胸腺萎缩,翻转血清促肾上腺皮质激素、皮质酮、白介素-1和肿瘤坏死因子-α的水平,提示解郁丸的抗抑郁作用可能与逆转慢性应激大鼠HPA轴和免疫功能紊乱有关。2对抑郁症大鼠行为的影响酸枣仁汤显著改善慢性应激大鼠的兴趣丧失、活动能力下降等精神运动性抑郁症状,抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质(5-HT、NE)含量有关。开心散(人参、远志、茯苓、石菖蒲)显著减少小鼠强迫游泳的不动时间,提高中枢5-HT、NE含量,降低血浆皮质醇含量;提高慢性抑郁大鼠海马CA1、CA3和DG区p-CREB的表达,从而起到抗抑郁的作用。定志小丸(与开心散组成相同,但药物用量比例不同)对抑郁大鼠海马神经元具有保护作用,还能够对抗慢性应激大鼠对学习记忆的损害,可能与促进神经干细胞增殖有关。甘麦大枣汤(甘草、小麦、大枣)及其加味方(甘麦大枣汤加祛痰之菖蒲、远志、丹参或疏肝之柴胡、郁金、知母)均能显著增加孤养加CUMS刺激所致抑郁症大鼠垂直活动、水平运动,糖水消耗接近正常。疏肝组NE含量显著减少,同时MHPG含量较模型组显著减少;化痰组DA含量较模型组显著增加。甘麦大枣汤及其加味方能够纠正抑郁症模型大鼠行为学变化,但不同加味药在作用方式上可能不同。进一步研究发现,甘麦大枣汤加疏肝方下调抑郁症大鼠海马信号转导cAMP-PKA途径,可能是纠正抑郁大鼠行为学变化的环节之一。百地甘枣汤(百合、地黄、甘草、小麦、大枣汤)能增高抑郁模型大鼠脑内DA的含量,以提高NA的生成,降低乙酰胆碱酯酶(AChE)活力,达到治疗抑郁症的效果。交泰丸(黄连、肉桂)能明显缩短小鼠的悬尾和强迫游泳的不动时间,能明显抑制利血平诱导小鼠体温下降。有明显的抗抑郁作用。黄连阿胶汤(黄连、黄芩、白芍、阿胶、鸡子黄)可显著抑制小鼠由电刺激诱发的激怒状态,延长小鼠悬尾不动时间,减少小鼠自主活动性,缩短小鼠从转捧上落下的时间。神安颗粒(炒酸枣仁、当归、西洋参)能不同程度地缩短大鼠的游泳绝望时间;缩短小鼠悬尾不动时间;显著对抗利血平所致的小鼠眼睑下垂及小鼠僵直状态发生率及鼠体温下降;对多种实验性抑郁模型具有明显的疗效。镇惊定志合剂(淮小麦、红枣、甘草、丹参、远志、石菖蒲、铁落、生南星)明显增加大鼠开野实验的水平和垂直活动次数,提高蔗糖水摄入量。具有有效的抗抑郁作用。助阳宁神方(酸枣仁、知母、附子、淫羊藿)能显著对抗利血平抑郁症模型小鼠闭眼百分率,降低小鼠悬尾及强迫游泳不动时间。3抗抑郁作用机理越鞠丸(川芎、苍术、香附、神曲、栀子)能有效改善抑郁症模型小鼠自主活动减少、易受激惹等表现,其治疗抑郁症的机理与升高抑郁症模型小鼠脑组织中的5-HT含量,降低血浆皮质醇含量有关。还有研究认为可能是通过增加海马脑源性神经营养因子的表达发挥其抗抑郁作用。半夏厚朴汤(半夏、厚朴、茯苓、生姜、苏叶)能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,具有显著的抗抑郁作用。对CUMS抑郁大鼠的实验中,与模型对照组相比较,能显著增加敞箱实验中的探索行为,减少排便粒数,显著减少缩短大鼠强迫游泳不动时间,推迟跳台被动回避实验进入僵住不动状态的时间,表明半夏厚朴汤对长期应激大鼠具有显著的抗抑郁作用。抗抑郁作用可能与其对NO的影响有关。本方还能够降低慢性应激抑郁大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH及血清CORT的表达,其抗抑郁作用机理与抑制HPA轴功能亢进有关。本方醇提物能显著提高模型大鼠血清HDL水平,显著降低TG水平和SOD活性,为临床防治抑郁引发心血管疾病的危险提供依据。醒脾开郁方(木香、香附、藿香、白豆蔻)可明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层5-HT,降低海马DOPAC、HVA含量,并降低海马DOPAC/DA、5-HIAA/5-HT和皮层5-HIAA/5-HT,提示醒脾开郁方通过降低海马和皮层5-HT及DA的代谢,相对升高海马5-HT、DA及皮层5-HT含量而发挥抗抑郁作用。4柴吾温胆汤对抑郁症的影响加减温胆汤(半夏、竹茹、枳实、茯苓、柴胡、石菖蒲、合欢花),柴芩温胆汤能够逆转CUMS诱导抑郁大鼠血浆生长抑素含量降低,提高模型大鼠的水平活动次数和垂直活动次数,改善抑郁症状。作用机制可能与升高脑组织皮质、海马区NE、5-HT含量有关。柴芩温胆汤能显著增加小鼠的自主活动,其功效明显强于阿米替林,在减少激惹方面与阿米替林的疗效相当,且存在一定的量效关系。十味温胆汤(人参、酸枣仁、远志、五味子、熟地黄、半夏、枳实、陈皮、白茯苓、甘草)能明显抑制抑郁模型大鼠脑内NOS活性,降低MDA含量。具有一定对抗实验性抑郁大鼠脑组织中自由基损伤的作用。5中药复方的抗抑郁功效研究不符合一般案件的研究标准。对于有综上所述,关于抗抑郁的中药复方实验研究报道甚多,多集中在疏肝类、理气类、祛痰类、安神类的经典中药复方或其加减方,展示了中医药在抗抑郁方面的良好发展前景。但仍有许多不足之处:一是目前抑郁症动物模型还不能模拟中医的证,以至于不同类别的复方都用相似的模型验证,故影响其疗效的判断;二是抑郁症病理机制非常复杂,涉及神经递质及其受体改变、神经内分泌功能改变、免疫系统紊乱、细胞信号转导等途径的异常,而目前对中药复方的抗抑郁研究主要是集中在观察药效的初级研