乙酰半胱氨酸 预览

全球推崇的具有抗氧化作用的祛痰药金康速力 乙酰半胱氨酸泡腾片金康速力®Contents公司介绍1经典的祛痰剂2COPD的抗氧化治疗3IPF的抗氧化治疗4康康恩恩贝贝集集团团是是一一家家以以制制药药为为主主导导产产业业的的现现代代化化企企业业。。全全资资,控控股股的的企企业业有有二二十十余余家家,涉涉及及研研发发,制制造造以以及及销销售售;集集团团资资产产规规模模达达25亿亿元元,年年销销售售额额超超过过16亿亿。。康恩贝集团

2010年制药百强榜位列第46位浙江金华康恩贝生物制药有限公司是浙江康恩贝制药股份公司控股的一家专业化学制药公司，在特色化学原料药和冻干、缓控释制剂方面具有国内领先优势，是浙江省重点医药骨干企业，浙江省高新技术企业和国家重点高新技术企业。金康速力®公司崇尚质量管理，以国际标准为标杆。先后通过GMP、ISO9001、ISO14001、CGMP、FDA等体系认证。

制剂产品及原料药产品进入国际市场，处于国内医药行业的前列。金康速力®公司销售网络·

公司产品在国内市场已建立覆盖全国50多个主要城市的营销网络,在国际市场与欧洲、亚洲、美洲等多个国家和地区建立了原料药、制剂销售的良好合作伙伴关系金康速力®经典的祛痰药金康速力®乙酰半胱氨酸早在上世纪60年代开始就用于祛痰治疗，无论是白色痰还是黄脓痰都有效，对吸烟引起的痰液增多也同样有效。到了上世纪70年代，乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚过量中毒所致的急性肝损伤。直到上世纪90年代以后，乙酰半胱氨酸的新用途越来越多：比如用于预防COPD急性发作，改善肺纤维化（IPF）患者的肺功能及预防冠状动脉造影及介入治疗后急性肾功能恶化等等方面。乙酰半胱氨酸临床应用历史金康速力®上世纪60年代开始祛痰治疗上世纪70年代扑热息痛过量中毒所致急性肝损伤的解毒上世纪90年代后作为抗氧化剂更广泛的应用于临床乙酰半胱氨酸化学结构特点乙酰半胱氨酸的生物活性归因于它的巯基(-SH)乙酰半胱氨酸的活性和保护作用和其代谢产物有关金康速力®祛痰治疗金康速力®体外实验发现：经NAC处理过的痰标本，粘稠度大大减低；即使37℃空气室温下暴露1小时，痰液粘稠度也不会增加；NAC可减低各种肺部疾病分泌物的粘稠度，包括对脱氧核糖核酸酶无效的肺气肿患者的脓性分泌物；研究发现；每1kg干重痰含有140mg蛋白和68μmol的二硫化物，支持乙酰半胱氨酸的粘痰溶解时通过-S-S键其作用。体外实验发现：NAC的粘痰溶解作用较生理盐水、表面活性剂以及酶都要强Am

Rev

Respir

Dis

1964;90:721-729Am

Rev

Respir

Dis

1967;96:962-970强力祛痰作用机制金康速力®·直接的粘液溶解作用·增强粘膜纤毛的清除力·调节浆液/粘液的分泌·直接裂解脓痰中的DNA直接的粘液溶解作用·乙酰半胱氨酸通过分子中游离的-SH，使粘痰中的酸性糖蛋白多肽的-S-S断裂，降低粘液的粘稠度；金康速力®增强粘膜纤毛的清除力直接刺激气道上皮纤毛运动间接通过降低痰液粘稠度促进纤毛的摆动，加快痰液排除金康速力®杯状细胞纤毛细胞浆液腺黏液层浆液层调节浆液/粘液的分泌金康速力®·经口服刺激胃粘膜感受器，通过胃-肺迷走反射，促进腺体和杯状细胞分泌而稀化痰液直接裂解脓痰中的DNA·使脓性痰中DNA纤维断裂,稀化痰液NAC金康速力®NAC减少慢支急性发作对总计2011例口服乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的随机、安慰剂对照研究进行系统性回顾分析，结果显示：口服乙酰半胱氨酸3-6月可明显减少慢支急性加重，且临床症状改善明显。Eur

Respir

J

2006;16(2):253-61金康速力®乙酰半胱氨酸祛痰作用机制最全面药物乙酰半胱氨酸作用机制金康速力®直接黏液溶解+++增强黏膜纤毛清除力+++调节浆液/黏液分泌+++直接裂解脓痰DNA+++羧甲司坦氨溴索溴己新强力稀化粘素+---++++++++++----＋越多表示作用越强－表示无作用唯一对稀薄痰/白粘痰和黄脓痰具有强力作用的祛痰药COPD的抗氧化治疗金康速力®慢性阻塞性肺病（COPD）的定义金康速力®·COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗

的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组COPD形势严峻慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题COPD目前居全球死亡原因的第4位，世界银行／世界卫生组织公布，至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位COPD发病率与年龄和吸烟等因素密切相关金康速力®慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年版）中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2

0

0

6年7—1

0月采用横断面调查方法，对北京、上海、广州、成都、沈阳和西安等6个城市24家医院723例确诊的C

O

PD患者进行面对面访问，调查内容包括患者的社会人口学信息、目前患病情况、生命质量(采用圣乔治呼吸问卷)、过去1年医疗资源利用情况，以及其他相关费用。对调查所获得信息主要采用描述性分析。。C

O

P

D患者的年人均直接医疗费用(包括门诊费用、住院费用和自我购药费用)为11744元，直接非医疗费用为1

5

7

0元。在职CO

PD

患者每人每年因病平均误工17d，家属因照顾COPD患者平均每年误工14d。结论COPD严重影响城市患者的生命质量，并给患者的家庭和社会造成沉重的经济负担。应大力加强对COPD的干预，特别是对稳定期COPD的干预，以减少COPD的发病和急性加重。据我国2006年慢阻肺现状调查研究结果显示：(1)COPD患者的年人均直接医疗费用(包括门诊金康速力®费用、住院费用和自

我购药费用)为11

744元，

直接非医疗费用为1570元·(2)在职COPD患者每人每年因病平均误工17天，家属因照顾COPD患者平均每年误工14天慢性阻塞性肺疾病对中国部分城市患者生命质量和经济负担的影响《中华结核和呼吸杂志》2009年4月第32卷第4期COPD的治疗由于COPD患者的病情控制不良，严重影响患者的生命质量，患者需要经常到门诊就诊和住院治疗，给患者的家庭甚至整个社会带来了沉重的经济负担。因此在疾病稳定期也应当长期规范的用药治疗，以预防急性加重发作，延缓肺功能下降的速度，从而延缓疾病的进展。金康速力®慢性阻塞性肺病治疗的目的预防疾病的进展缓解症状提高运动耐量改善健康状态·重点是预防和治疗急性加重预防和治疗并发症降低死亡率金康速力®2006年11月19日,慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global

Initiative

for

Chronic

Obstructive

Lung

Disease)执行委员会在日本京都颁布了2006版。次倡议中提到“乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂可用于预防COPD急性发作的预防”。·2010年COPD全球倡议指南推荐乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防金康速力®中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的“慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺疾疾病病诊诊治治指指南南（（2007年年修修订订版版））”中中指指出出：：在在COPD稳稳定定期期药药物物治治疗疗时时，，乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸时时唯唯一一作作为为具具有有抗抗氧氧化化作作用用的的祛祛痰痰药药用用于于COPD急急性性发发作作的的预预防防。。·慢性阻塞性肺病诊治指南（2007年修订版）(1)祛痰药(黏液溶解剂)：常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸等。金康速力®(2)抗氧化剂：COPD气道炎症使氧化负荷加重，加重

COPD的病理、生理变化。应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防NAC可延缓COPD疾病进展抗氧化：纠正体内氧化-还原失衡抗蛋白酶：减少次氯酸等引起的抗胰蛋白酶失活抗炎：减少细菌/病毒在呼吸道定植增加肺泡表面活性物质分泌，改善肺功能减轻膈肌疲劳，改善肺功能NACCOPD金康速力®乙酰半胱氨酸除了应用于祛痰，其还有一个很重要的适应症预防COPD的急性发作。无论是吸烟的COPD患者还是不吸烟的健康人，其呼出气体中均含有H2O2。在吸烟者呼出气体中同时还含有酯质过氧化物，说明吸烟者体内氧化－抗氧化的平衡被打破了。患者服用乙酰半胱氨酸以后，NAC含有的巯基成份在细胞内作为半胱氨酸的供体，巯基基团能与活性氧族的亲电子基团相互作用，生成NAC巯基中间体，发挥直接抗氧化作用，预防COPD急性发作。临床选取55例中重度COPD稳定期的患者,其中男性48例.随机分组,治疗组采取常规治疗NAC600mgbid,治疗2个月;对照组采取常规治疗+安慰剂治疗2个月.分别在实验开始T0天,第15天,第30天,第60天测,结果发现,NAC组可逐渐降低患者呼出气中H2O2浓

度,而安慰剂组无明显改善.乙酰半胱氨酸预防COPD急性发作机制长期服用NAC泡腾片600mg,Bid可逐渐降低COPD患者呼出气H2O2浓度金康速力®直接抗氧化作用----通过-SH发挥直接抗氧化作用呼出气H2O2浓度Kasielski

M,Nowak

D.Respir

Med

2001;95(6):448-56*

COPD即慢性阻塞性肺病COPD患者体内存在持续的氧化应激反应，而GSH是细胞内外抗氧化剂，研究报道发现COPD患者血中及ELF（上皮细胞衬液）中GSH水平降低，并发现支气管肺泡灌洗液（BALF）中的浓度与肺功能（FEV1）有显著的相关性。NAC是还原型GSH的前体，能再合成具有生物活性的GSH，增加细胞内GSH浓度，起间接抗氧化作用。每天服用乙酰半胱氨酸片600MG-1800MG,增加血浆,细胞内和支气管肺泡灌洗液GSH水平,纠正氧化还原失衡.乙酰半胱氨酸预防COPD急性发作机制GSH浓度(nmol/mg白蛋白)金康速力®间接抗氧化作用----通过增加细胞内谷胱甘肽浓度发挥间接抗氧化作用每天服用NAC600-1800mg泡腾片可增加血浆,细胞内和支气管肺泡灌洗液中GSH水平,纠正氧化还原失衡MacNee

W,et

al.

Am

J

Med.1991;91(3C):60S-66S；Bridgeman

MM,et

al.

Thorax.1991;46(1):39-42.NAC还具有抑弹性蛋白酶的活性；增加肺泡肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌表面活性物质；减轻膈肌疲劳,改善肺通气功能及抗炎作用等预防COPD急性发作。预防COPD急性发作的作用机制金康速力®·抑制弹性蛋白酶的活性NAC可激活抗蛋白酶,抑制PMN释放的弹性酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用,从而保护肺泡弹性,改善肺换气功能·增加肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌表面活性物质,从而增加肺泡弹性预防COPD急性发作的作用机制金康速力®·减轻膈肌疲劳,改善肺通气功能·抗炎作用缓解肺泡淋巴细胞的减少和巨噬细胞功能的降低，减少肺泡巨噬细胞LTB4的产生；通过刺激T细胞的增殖、阻断NF-KB表达而增强T细胞的免疫力；抑制肺炎链球菌、流感嗜血杆菌在呼吸道上皮的粘附定植，减少呼吸道感染的机会。23%病例数达1408例临床荟萃分析显示：与安慰剂相比较长期服用NAC使COPD急性发作降低23%Grandjean

EM,et

al.Clin

Therapeutics

2000;22（2）:209-21NAC预防COPD急性发作的荟萃分析研究表明，NAC还可以减低再住院的风险。NAC治疗组和对照组的再住院风险系数为0.67。进一步分层研究表明，随着NAC剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为0.13NAC降低再住院的风险风险系数311908实验人数n使用NAC人数97

31.2

13525

36840.5

122503

0.67平均每日剂量0

mg

21468.8

28183

540

59.5

173274

1.0078

25.1

10457

217

23.914

4.5

1938

62

6.80-200

mg70192

0.89200-400

mg20283

0.552

0.6573

40

4.4(Gerrits

et

al.

Eur

Respir

J

2003;

21:

795-798)>

600

mg14391

0.13住院天数%n%

住院天数n再住院未再次住院研究表明，NAC还4可00以-减60低0再m住g院的风险。N3AC治疗1.组0和对照组的5再5住7住院风4险9系数为05.6.74。进一步分层研究表明，1随7着63NA7C剂0量.的16增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为

0.13时间/天Kaplan-Meier曲线显示慢性阻塞性肺疾病患者使用和未使用N-乙酰半胱氨酸的再入院风险。

:未使用N-乙酰半胱氨酸；

：使用N-乙酰半胱氨酸。金康速力®风险系数乙酰半胱氨酸在治疗特发性肺纤维化中的作用·多种因素均可引起肺纤维化急性炎症感染烧伤免疫紊乱免疫复合物的沉积病毒免疫性抑制慢性炎症溃疡性结肠炎脉管炎慢性支气管炎与COPD缺氧化学性物质

维生素缺乏电离辐射结缔组织病系统性硬化症

类风湿性关节炎系统性红斑狼疮肌炎/皮肌炎药物白消安（马利兰）环磷酰胺博来霉素丝裂霉素甲氨蝶呤硫唑嘌呤卡氮介粉尘金康速力®特发性肺纤维化（IPF）的定义金康速力®指原因不明以肺实质炎症（肺泡炎）和进行性肺间质纤维化为特征的肺病氧化和抗氧化的失衡是肺纤维化患者组织损伤的真正原因。特发性肺间质纤维化(I

P

F)以肺泡上皮衬液及炎症细胞中氧化负荷加重，G

S

H水平降低为

特征。特发性肺纤维化（IPF）的治疗金康速力®治疗的目的是最大限度地防止进行性纤维化和呼吸衰竭。胸片示广泛肺纤维化，蜂窝肺者，只对症治疗，吸氧，不宜用糖皮质激素。继发感染常是病情恶化、死亡的因素，故预防和及时控制呼吸道感染是治疗中不可忽视的环节。肺移植39乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化作用机制

NAC发挥直接和间接抗氧化作用，有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF),支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞中的GSH水平抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生

抑制前炎性和前纤维化信息的转导（如TGF-ß），减少成纤维细胞增生，消弱细胞外基质形成的能力改善肺功能Meyer

A,

Buhl

R,

et

al.

The

effect

of

oral

NAC

on

lung

glutathione

levels

in

idiopathic

pulmonary

fibrosis[J].

Eur

Respir

J,

1994,7(3)

:431

.Behr

J,

et

al.

Intracellular

glutathione

and

bronchoalveolar

cells

in

fibrosing

alveolitis:

effects

of

NAC

[J].

Eur

Respir

J,

2002,

19

(

5

)

:

906.中华医学会呼吸学分会制定的”特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南“中提到：迄今,对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂/细胞毒药物和抗纤维化制剂。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗,推荐大剂量1800mg/d口服。·特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南N-乙酰半胱氨酸（NAC）推荐大剂量1800mg/d口服，作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。《中华结核和呼吸杂志》2002年7月第25卷第7期金康速力®大剂量NAC用于IPF治疗试验设计：2000年3月至2002年7月，6个国家36个中心入选184例患者，年龄为18—75岁。182例进入随机试验，其中155例(85％)进入统计分析。80例乙酰半胱氨酸组患者和75例安慰剂组患者的基线特征没有差别。155例患者中，108例(占70％，其中乙酰半胱氨酸组57例，安慰剂组51例)完成了为期1年的研究。实验结果：接受乙酰半胱氨酸治疗组肺活量减低的速度减慢，肺活量的绝对值较对照组高0.18L(95％可信区间0.03-0.32，P=0.02)，DLco值在治疗组较对照组高0.75mmol·min-1

·kp-1

(95％可信区间0.27-1.23，P=0.003)。新英格兰医学杂志2005年11月24日第353卷金康速力®富露施治疗组在治疗6个月和12个月后，VC（肺活量）和DLco（一氧化碳弥散量）相对于基础值的改变量大大低于对照组，接受富露施治疗可以有效改善患者的肺功能。治疗6个月和一年后，NAC组和安慰剂组VC相对于基础值的改变量-

0,30(L)0,1NAC1800