标准曲线法测定醋酸钠林格注射液中总钠含量

标准曲线法测定醋酸钠林格注射液中总钠含量

醋酸钠注射液用于补充水体，调节电解质平衡，纠正酸中毒。现行标准为部颁标准,测定氯化钠含量时,采用硝酸银滴定法,但因氯化钙、氯化钾存在干扰,计算时需扣除氯化钙及氯化钾对滴定液的消耗量。测定氯化钙采用NN指示剂与乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定,该方法终点突跃不明显,终点判断有一定困难;此外,测定氯化钾含量是采用干燥恒重的方法,操作过程繁琐,准确度差。因此,通过推算测定氯化钠的含量误差较大。本方法研究使用原子吸收分光光度法快速、简便地完成对醋酸钠林格注射液中总钠的含量测定。1药品、试剂和仪器岛津AA-6200型原子吸收分光光度计;钠空心阴极灯;XS205型电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。醋酸钠林格注射液(湖南康源制药有限公司,批号11072301A,11072302A,11072303A);钠标准溶液(1000μg·mL-1,国家钢铁材料测试中心,批号09111832);氯化钠(工作基准试剂,天津市化学试剂研究所,批号0905211);醋酸钠(中国药品生物制品检定所,批号100735-200401);其他试剂均为分析纯,水为去离子水,自制样品溶液。2方法和结果2.1针法制备多孔纤维膜取处方量的氯化钠、氯化钙、醋酸钠、氯化钾溶于适量注射用水中,加0.01%针用活性炭并加热至70～80℃,保温并搅拌15min,过滤,加注射用水使至足量,经0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌封,121℃热压灭菌10min,包装即得。2.2不同菌种对高温条件下微生物残留的影响本品4种主药对热较稳定,为保证注射剂的无菌水平,我们选用最常用的两种灭菌条件进行对比研究,即灭菌参数115℃30min和121℃10min灭菌,考察灭菌前后pH值、Na+含量的变化。醋酸钠林格注射液经115℃30min、121℃10min灭菌后,pH值及钠离子含量在灭菌前后均未见明显改变,说明非PVC软袋包装的本品在高温条件下质量稳定。F0值作为衡量灭菌效果的重要指标,当F0值大于12时微生物残存概率小于10-6,为过度杀灭,灭菌效果最佳。121℃10min灭菌的F0值为17.3,为过度杀灭,可有效灭菌;而115℃30min的F0值为10.6,与121℃10min相比较差。因此,本品的灭菌工艺条件定为121℃,10min。2.3总钠含量测定与研究2.3.1空-1,空气流量以空气-乙炔为燃气(乙炔流量:2.5L·min-1,空气流量:10L·min-1);灯电流为6mA;燃助比为2∶8;狭缝宽度为0.7;检测波长为589.0nm。2.3.2溶液的制备(1)标准钠储存精密量取1000μg·ml-1的钠标准溶液1.5mL至100mL量瓶中,加水定容至刻度,摇匀。(2)本品溶液的稀释精密量取本品1mL,置200mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取本品3mL,置100mL量瓶中,摇匀,加入锂溶液10.0mL,用水稀释至刻度,摇匀,即得。(3)稀释溶液配制依处方,配制除氯化钠、醋酸钠的空白辅料溶液,取1mL至200mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀;精密量取3mL至100mL量瓶中,摇匀,加入锂溶液10.0mL,用水稀释至刻度,摇匀,即得。2.3.3测量分别取标准溶液与供试品溶液,照原子吸收分光光度法,在589.0nm的波长处测定,计算钠离子的总量。2.3.4钠离子浓度的测定分别量取钠标准储备液1.5,2.5,3.0,3.5和4.0mL置100mL量瓶中,各加入锂溶液10.0mL,用水稀释至刻度,摇匀,制成浓度为0.2250,0.3750,0.4500,0.5025,0.6000μg·mL-1的钠标准溶液,分别测定吸光度值,以溶液浓度为横坐标,以吸光度值为纵坐标,得线性回归方程为:A=100639C(μg·mL-1)+0.0346676,r=0.9995,可见钠离子浓度在0.2250～0.6000μg·mL-1范围内线性关系良好。2.3.5精密度测试取样品溶液依“2.3.2(2)”项下配制后连续重复测定6次,吸光度值的RSD(n=6)为0.24%,精密度良好。2.3.6吸光度测定取样品溶液依“2.3.2(2)”项下配制供试品溶液6份后依次测试,记录吸光度值。分别测定每份样品的钠含量,计算钠含量的RSD(n=6)为0.70%,表明本方法精密度较高。2.3.7标准曲线和检出限取“2.3.2(3)”项下空白辅料溶液,连续测定其吸光度值11次,计算测定吸光度的标准偏差,以3倍标准偏差除以工作曲线的斜率,则得检出限为47.73ng·mL-1。2.3.8加标回收率和rsd取样品溶液,按供试品溶液制备方法制备9份供试品溶液,分别加入一定量的钠标准液,并稀释溶液至线性范围内,分别吸取上述溶液,在589nm的波长处测定,计算回收率为99.14%,RSD为0.34%(n=9)。结果表明回收率良好(n=9)。2.3.9样品含量的测量取醋酸钠林格注射液样品3批,制备供试品溶液,按测定方法进行测定,计算结果见表1。3分析方法及结果醋酸钠林格注射液为复方电解质平衡液,因此需要严格控制其中离子浓度。原标准中以单一组份进行含量标示,并不明晰直观,本实验采用总钠含量标示方法,以原子吸收分光光度法测定总钠含量简便、快速,专属性强,准确度高。原标准中采用先测定总氯含量,然后以容量法测定钙离含量,再以干燥恒重法测定氯化钾的含量,最终推算出氯化钠的含量,过程繁琐,并由之带来可能的操作误差风险加大;采用本法不用指示剂,避免肉眼判断所带来的误差;为锐线光谱,检测灵敏度高;直接测定总钠含量,避免间接测定带来的误差;空白辅料溶液,吸光度为0.004,空白辅料溶液吸光度信号为供试品信号的1.3%<2%,可认为基本无干扰,