四逆散抗离体兔肠平滑肌作用的实验研究

四逆散抗离体兔肠平滑肌作用的实验研究

四逆散是中药的一种组成体系。它由三叶草组成。具有平肝健脾、解郁清热的功效。大量临床实验资料表明，四逆散可缓解上腹部疼痛，郑有顺等通过实验证明四逆散对家兔离体肠道平滑肌有明显抑制作用，并能对抗乙酰胆碱、氯化钡所导致的肠肌痉挛，但查阅近20年资料，未见有关四逆散详细的药理学实验资料，及其与具有解痉作用的西药的比较研究报道，为此本文以阿托品为阳性对照药，从量效关系、效能、效价强度三方面比较四逆散与阿托品对离体兔肠平滑肌松弛作用的强弱，为进一步研究四逆散的解痉作用提供实验依据。1材料和方法1.1实验材料1.1.1实验动物家兔，体重2kg～3kg，雌雄兼有，由山西医科大学实验动物中心提供。1.1.2硫酸阿托品注射液四逆散水煎液：由枳实、芍药、柴胡、炙甘草（山西省中医学院附属医院药房提供）各25g水煎制得，每毫升相当于生药10g；硫酸阿托品注射液（林州市大众药业有限公司生产，批号20050516）；台氏液；氯化钠注射液（石家庄四药有限公司生产，批号060206403）。1.1.3jh-2肌张力传感器BL-410生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司生产）；JH-2肌张力传感器（中国北京航天医学工程研究所生产）；HW-400恒温平滑肌浴槽（成都泰盟科技有限公司生产）。1.2家兔肠管的优化实验前将恒温平滑肌浴槽调至37℃，把台氏液倒入浴槽标本管内一同预热，调节标本浴槽内空气输入孔，输入适量空气（每秒1个～2个气泡）。取禁食24h家兔8只，用槌猛击其后枕部，使其暴死，迅速打开腹腔，找出胃和十二指肠交界处，用线结扎，在结扎线近胃侧剪断小肠，去除肠壁周围肠系膜，分离出长约20cm～30cm的肠管，立刻置于4℃的台氏液中，剪成2cm～3cm的肠段，并用台氏液把肠内容物冲洗干净，以备用。分别取8只家兔的一段肠管，一端固定于浴槽标本管底部的小钩上，另一端用丝线固定后与肌张力换能器相连，调整肠管及其连线使其有一定的紧张度（前负荷1g～4g）。待标本稳定10min后，启动BL-410物机能实验系统，描记一段正常收缩曲线，之后依次向浴槽内滴加不同剂量的四逆散水煎液（31.25mg、62.50mg、125mg、250mg、500mg、1000mg）和硫酸阿托品注射液（0.025mg、0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.20mg、0.25mg），观察不同剂量的两种药物对兔肠管平滑肌收缩幅度的影响，比较两者的量效关系、效能及效价强度。更换不同剂量的药液前先用台式液冲洗肠管3次～4次，稳定10min使肠管活动恢复正常后，再加入下一个剂量。1.3统计处理结果均以表示，组间比较采用t检验，全部数据均使用SPSS10.0统计软件处理。2结果2.1不同剂量的兔肠管平滑效果以四逆散水煎液和阿托品注射液使兔肠管平滑肌收缩幅度的下降值为纵坐标，对数剂量为横坐标作S形量效曲线，结果见图1。从图1可见，两药随着给药剂量的增大，兔肠管平滑肌收缩曲线下降的幅度越大。说明两药均有明显的松弛兔肠平滑肌作用，且量效呈正相关性。图1还显示，使兔肠管平滑肌收缩幅度下降相同数值时，四逆散水煎液的剂量>阿托品，所以四逆散水煎液的效价强度<阿托品。2.2横坐标的由来以两药对兔肠管平滑肌收缩曲线下降的最大幅度为纵坐标，以药品名称为横坐标作图。图2显示，四逆散水煎液松弛肠管平滑肌作用的效能（0.45±0.028）大于阿托品（0.37±0.023），但经统计学分析无显著性差异（P>0.05）。3逆散对肠道功能的影响古方四逆散源于《伤寒论》，为东汉著名医家张仲景所创，是治疗肝脾气滞、脾阳郁结的常用良方。近年来对四逆散的临床研究报道颇多，此方对消化性溃疡、胃炎、功能性消化不良、肠道疾病及肝炎都有一定的疗效，对胃肠道有促进和抑制双向调节作用。在对四逆散的拆方研究中指出，方中柴胡和枳实可增强小鼠胃排空及小肠推进功能，而芍药和甘草可抑制此作用，四逆散对胃肠功能的影响取决于两类药物使用的剂量。本实验结果表明，等比例配伍的四逆散水煎液可明显舒张兔肠管平滑肌，且量效呈正相关性，其效价强度虽不及阿托品，但效能在数值上高于阿托品，说明等比例配伍的四逆散水煎液松弛肠道平滑肌的作用与阿托品相当。本实验为四