附子减毒增效配伍方法研究

附子减毒增效配伍方法研究

《神农本草经》收录了《下品》。他性刚烈快，不守规矩。他知道，他工作努力，知道世界上的变化，帮助杨，温暖所有经络。这是治疗阳虚证、寒凝痛证的重要药物，尤其是能有效治疗阳虚证和人生垂死危机。因其毒性甚大,临床上常用炮制或久煎等方法来减毒,但随着毒性减低,药理活性亦随之递减。因此,如何通过合理配伍以降低毒性,并最大限度的发挥其特长,有重要的临床意义。本文就附子减毒增效配伍的合理性及其规律性进行了探索。1经济条件对药物毒种诸家本草多谓附子“有毒”或“大毒”,其毒的含义概言之有二:一指附子辛热燥烈之偏性,二指其峻猛毒烈,使用不当可致中毒甚或死亡。《诸病源候论》云:“凡药物云有毒及大毒者,皆能变乱,于人为害,亦能杀人。”因此,如何削减附子的毒性,充分发挥其特长,对提高临床疗效十分必要。《神农本草经》谓:“若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”1.1甘草对病料的作用甘味药具有缓急、缓和的作用,可调和药性,缓急解毒。附子燥热峻猛毒烈,配伍甘润之品如甘草、蜂蜜等,可收和药缓急制毒之效。即如《本草正》所云:“甘草味至甘,得中和之性,有调补之功,故毒药得之解其毒”,“附子之性急,得甘草而后缓;附子之性毒,得甘草而后解。”《本草备要》谓蜂蜜“甘缓可以去急……和百药,与甘草同功。”《伤寒论》和《金匮要略》中用附子、乌头者多与甘草或蜂蜜相伍,如四逆汤、甘草附子汤、附子粳米汤等。据报道,附子用量15～20g,用药30～45d以上常可导致肾损害,配用甘草则可保护和改善肾功能,从而减低附子的肾损害作用。附子的主要活性成分是乌头碱类,具有强心、升压及抗炎、镇痛等作用,但易引起心律失常,甚至心跳停止,甘草所含的甘草黄酮为解附子毒的有效成分,能拮抗乌头碱引发的心律失常。甘草与附子同煮时甘草黄酮的煎出率为80.3%,明显高于甘草单煎液的含量(仅为52.9%),提示临床用附子时与甘草同煎,会更有利于解毒成分甘草黄酮的溶出。甘草对四逆汤中3种毒物生物碱(乌头碱、中乌头碱、次乌头碱)含量均有显著影响,乌头碱含量随甘草剂量增加而减少,二者呈高度负相关,说明甘草在四逆汤中对附子解毒确有举足轻重的作用。白蜜中含有某些氨基酸,能和毒性成分乌头碱结合成盐,易溶于水,既能提高疗效,又能减低毒性。附子辛热走散,固然可以温阳逐寒,但因其刚燥辛烈,若迳情直往,或反复使用,每易耗散正气;而对元阳欲脱之证,迳用大辛大热,则有暴散虚阳之虞。配伍甘补扶弱之品如人参、黄芪、甘草等,可调正固本以制其毒。即《神农本草经集注》所谓:“世方动用附子,皆须甘草、人参……相配者,正以制其毒故也。”方如《伤寒论》四逆加人参汤、《世医得效方》参附汤、《伤寒六书》回阳救急汤等。附子炮制后虽毒性大减,而镇痛作用亦减,故治风湿痹痛多用生附子,但剂量稍大即易出现心律失常、传导阻滞,且痹证常反复发作、缠绵难愈,若久用附子,每易耗伤正气,更不耐毒,配伍益气扶正之品,既可扶助正气,又可制其毒性,如《伤寒论》附子汤之配人参、《圣济总录》之附子汤配黄芪等。研究发现,人参能增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力,显著降低附子毒性,并能对抗附子加快心率和易引起心律失常的毒副作用。1.2治嘴唇毒,减病除毒附子走而不守,行而不止,过于燥烈发散即其“毒性”,配伍“止”、“收”之品,相畏相制,可减其辛烈之偏及毒性。张仲景用附子回阳、散寒、镇痛,大都与干姜配伍,《伤寒论》及《金匮要略》中二药并用者达10方之多,其中凡用生附子者,每与干姜同用,除二药相伍能协同增效,亦取其相畏相制之妙义。附子与干姜虽均属辛热,其性能却有异,《汤液本草》谓:“附子味辛大热,为阳中之阳,故行而不止,非若干姜止而不行也。”附子善走,过于发散;干姜偏于守中,“止而不行”,以干姜之“止”抑制附子之过“行”,可减附子之毒。实验表明,干姜有类似甘草解附子毒的作用,干姜与附子同煎,可降低三种毒物生物碱含量而有解毒作用,甘草与干姜的交互作用对降解附子之毒更为有效。仲景用附子治阳虚寒湿疼痛,常与芍药相配以减其毒,如《伤寒论》真武汤、附子汤等。芍药禀性柔润,酸收敛阴,与附子一散一收,刚柔相济,故可缓附子辛散燥烈之偏。《医宗金鉴》所谓“古人用辛散必用酸收,所以防其峻厉”,盖其义也。1.3治病与附子毒附子辛热燥烈,易伤阴动液,配以寒凉降泄之品,寒凉以制燥烈之偏,降泄以导热毒外出,可达减毒之效。如《伤寒论》大黄附子汤、附子泻心汤及《千金方》温脾汤之配大黄,《伤寒论》附子泻心汤、黄土汤之配黄芩等,尽寓寒温互制以减附子毒性之义。《慎斋医书》曰:“以寒热监制者,是用之而又畏之也。”研究表明,附子与大黄合用,大黄所含鞣质与附子之主要有毒物质乌头碱结合,生成不为肠道所吸收的鞣酸乌头碱盐,从而使其毒性降低。众所周知,附子对于风湿痹痛,止痛效果颇佳。但附子辛热纯阳,过之则耗伤心血,动及心阳,火移小肠可引起小便短赤涩痛,甚至尿血。若配小量苦寒之木通,既可防附子辛热燥烈之偏,又可导药毒下泄。实验亦证明,附子配木通确能降低附子的毒性。1.4养阴阴津之阴附子通行十二经脉,善扶五脏之阳,为通脉止痛,助阳散寒之良药,但其性燥烈辛热,用之不当,每能耗散阴津,产生流弊,不仅于病无益,反使正气愈伤,病情愈为复杂,所谓“寒病未已,热病复起。”对素体阴津不足或津血已伤之患者,尤须慎重。配以甘润阴柔之品,则可纠弊防偏。《济生方》曰:“前贤之书,有单服附子之戒者,正虑其肾恶燥也。既欲用一刚剂专而易效,须当用一柔剂以制其刚,庶几刚柔相济,不特取效之速,亦可使无后患。”张仲景以附子温扶脏腑之阳,多用生地黄、阿胶等以监制之,如《金匮要略》肾气丸之配生地黄、山药,既无“壮火食气”之虞,更有阴生阳长之妙;治阳虚失血之黄土汤附子配生地、阿胶,则无刚燥动血、耗血之弊。现代临床用附子治疗心衰及房室传导阻滞证属阳微阴弱者,伍用生地黄可削减附子之毒性。2给药性能2.1附子与人参配伍辛热之品温阳回阳,见效迅速,而药效消失亦快,加用甘缓益气之品如人参、黄芪、甘草等,可以增强药力,延长药效。即前人所谓“甘与辛合而生阳”,“助阳须先益气”之义,如四逆汤、参附汤及芪附汤等。实验表明,附子与人参相配,其强心、升压、抗缺氧、增加冠脉流量及拮抗乌头碱致大鼠室性或室上性心律失常、传导阻滞、室性心律等作用,均强于单味附子,且可延长药效时间,显示二药合用确有协同增效作用。由附子、甘草、干姜组成的四逆汤,其强心、升压作用及维持时间,清除氧自由基、抑制缺血心肌脂质过氧化作用均优于单味附子或甘草,且能减慢窦性心率,避免了单味附子所产生的异位心律失常,体现了“附子之性急,得甘草而后缓”,“附子之性走,得甘草后而益心脾”的配伍要义。黄芪与附子同用,可明显提高附子增强阳虚小鼠脾细胞的增殖活性、IL-2的活性及巨噬细胞活性的作用效果。2.2附养姜、逻辑“附子无姜不热”,附子补火助阳,回阳救逆,散寒祛湿,用治阳衰阴盛、肢厥脉微及寒凝脏腑,寒湿痹痛等证,多以干姜为助。干姜辛而大热,守而不走,有温中、回阳、通脉之力,二药合用,其效益彰。《本经疏证》云:“附子以走下,干姜以守中,有姜无附,难收斩将搴旗之功,有附无姜,难取坚壁不动之效。”方如《伤寒论》回阳救逆之四逆汤、通脉四逆汤、白通汤及治疗寒湿痹痛之天雄丸(《圣济总录》)、附子八物汤(《三因方》)等。而对肾阳不足,阳虚水泛者,则常配生姜,既可辛散水气,并能助附子温助阳气,方如《伤寒论》真武汤、《济生方》实脾散等。实验表明,干姜能增强附子的强心、升压和清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化的作用,生姜可增强附子的强心、利尿作用,延长药效时间。2.3治痰阴,通胃导滞脾胃阳虚,里寒冷积,以致腹痛便秘,或冷痢久久不愈,所谓“脾胃冷实不消”者,温阳祛寒,乃正治之法,而单事温散,则积滞难去,阳气亦难以流转。此时配以大黄等通腑导滞之品,温通兼施,既可振奋阳气,温散寒凝,又可攻下冷积,通阳泄浊。而通其大便,每能使阳气来复,肠鸣转气,腑气得通而腹痛亦止,方如大黄附子汤、温脾汤等。据临床报道,以大黄配附子不仅治疗寒实内结型便秘者疗效显著,近年来用治肾功能不全者收效甚佳。蒲辅周治疗肾功能衰竭,每用附子配大黄扶阳降浊,可降低血中尿素氮及肌酐,改善肾脏功能。临床与实验发现,通利经脉之木通与附子配伍,其镇痛、抗炎作用均强于单味附子,且在一定范围内,随木通用量增加,其协同作用增强。2.4肾阴兼见,收阴中求阳附子为温补肾命之火、鼓舞肾间动气之要药,治肾阳不足或肾气虚损之证,本品每恃为主药。然肾为水火之脏,内寄真阴真阳,肾阴肾阳相互为用,阳气化生于阴精,而阳衰则阴亦不化,所谓“阳生于阴”,“阴生于阳”。故温补肾阳及补益肾气之方中,常用附子与补肾滋阴之品相伍,以收阴中求阳,阴阳相济之效;且《素问·阴阳应象大论》谓“壮火食气”,若迳用辛热纯阳之附子补火壮阳,每能耗阴食气。如《金匮要略》肾气丸,纳附子、桂枝于滋阴补肾药(生地、山药、山茱萸)中10倍之一,于水中微微生火以化生肾气,所谓“益火之源,以消阴翳”,被誉为“千古补阳之祖方”。后世温补肾阳之左归丸、十补丸皆由此方化出,此即《景岳全书》所谓:“善补阳者,必与阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷。”陈氏治疗房室传导阻滞证属阳微阴弱者,在用附子温阳强心之同时,每伍用滋阴养血之生地黄濡内脏之不足,