贯穿始终-安全控糖看地特胰岛课件

糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性老年人糖尿病糖尿病整体患病率不断上升糖尿病人群具有多样化妊娠糖尿病与糖尿病合并妊娠儿童和青少年糖尿病成年人糖尿病0.67%9.7%11.6%2.50%5.50%1980199420002007全国糖尿病防治协作组.中华内科杂志,1981,20(11):678-683全国糖尿病防治协作组.中华内科杂志,1997,36(6):384-389.Gu.D,etal.Diabetologia.2003,46:1190-1198YangWY,etal.NEJM2010;362:1090-101Ning

Guang,etal.JAMA,2013,310(9):948-958.

DiabetesAtlas,6thedition,IDF,2013.

第一页第二页，共38页。中国儿童糖尿病的患病率显著增加FuJF,etal.WorldJPediatr.2013;9(2):127-34.新发糖尿病的患病率逐年上升T2DM的增速超过T1DM1995年至2010年间我国14家医疗中心的4,337,836例0-18岁新发DM患者，以5年为一单元，评估我国0-18岁人群新发糖尿病现状和趋势第二页第三页，共38页。妊娠糖尿病患病率不断增加患病率(%)NDDG旧标准ADA/中国卫生部规范新标准ADA/中国卫生部规范新标准北京大学第一医院数据(2005-2009年)全国13家医院数据(2010-2012年)8.9%14.7%17.5%杨慧霞等.中华妇产科杂志.2011;46(8):578-581.ZhuWW,YangHX,etal.DiabetesCare.2013;36(3):586-90.随着糖尿病在全球快速流行和妊娠糖尿病（GDM）诊断标准的变更，我国妊娠期高血糖管理压力不断增大第三页第四页，共38页。老年糖尿病患者随社会老龄化不断增加年龄每增长10岁，糖尿病发病风险提高68%老年人患病率高于其他人群，且随着人口老龄化日趋严重，形式更加严峻YangW,etal.NEngl

JMed.2010;362:1090-1101.DiabetesAtlas,6thedition,IDF,2013.中国2型糖尿病患病率（%）第四页第五页，共38页。糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性各糖尿病人群因其生理特点不同具有各异的需求地特胰岛素具有广泛的适用人群，满足个体化的治疗需求内容提要第五页第六页，共38页。权威指南共识推荐：

糖尿病治疗需平衡血糖控制和低血糖&体重增加风险2012ADA和EASD共识声明强调：2014ADA指南推荐：AmericanDiabetesAssociation，DiabetesCareVolume37,Supplement1,January2014

SilvioE.Inzucchi,RichardM.Bergenstal,etal，,DiabetesCareJune2012vol.35no.61364-1379第六页第七页，共38页。低血糖对于儿童神经系统影响：预警反应差，无意识性低血糖昏迷/抽搐认知损害记忆损害心理疾病年龄（岁）WagnerVMetal.Eur

JPediatr.2005;164(2):73-79.对1993年至2003年间在141个医疗中心就诊的6,309例0-9岁的T1DM患儿的临床资料进行分析，发现年龄较小儿童更易发生低血糖儿童糖尿病患者低血糖发生风险较高，是治疗的主要安全顾虑第七页第八页，共38页。高血糖和血糖波动

均可对低龄患者认知功能和中枢神经系统发育造成不良影响Barnea-Goraly

N,etal.DiabetesCare.2014;37(2):332-340.R=-0.41,p<0.001R=0.4,p<0.001大脑白质各向异性分数(FA)大脑白质各向异性分数(FA)血糖标准差(GluSD)全量表智商(FSIQ)长期高血糖和血糖波动与大脑白质结构损伤有关1型糖尿病儿童脑白质结构和认知能力有显著的相关性一项多中心神经影像学研究对127例T1DM患儿和67例年龄匹配的非糖尿病对照者进行磁共振弥散加权成像扫描，同时评价HbA1c变化情况，并采用动态血糖监测（CGM）仪监测血糖水平以及标准化的指标评价认知功能第八页第九页，共38页。青少年糖尿病患者关心身形与体重变化Bryden

KS,etal.Diabetes

Care.1999;22(12):1956-60进食障碍检查得分*进食障碍检查得分身形变化顾虑体重变化顾虑P<0.05P<0.02P<0.01P<0.01一项研究纳入76例11-18岁的1型糖尿病患者（43例男性，33例女性），随访8年，评估进食障碍、胰岛素使用不当和体重变化与血糖控制以及并发症的关系，发现青少年糖尿病患者关心身形变化和体重变化。30%的女性会减少胰岛素用量以控制体重，45%有微血管并发症的女性曾有意减少胰岛素用量以减少体重增加男性女性男性女性*进食障碍检查包括进食控制、身形和体重顾虑等亚项，每项评分为0-6第九页第十页，共38页。妊娠期高血糖围产期母婴临床结局不良和死亡率增加母亲易发展为T2DM胎儿宫内发育异常新生儿畸形、巨大儿、低血糖发生风险增加妊娠患者中高血糖可带来多种不良母婴结局中国2型糖尿病防治指南(2013年版)第十页第十一页，共38页。血糖分类血糖分类发生率（%）

新生儿体重＞90百分位

新生儿低血糖不良母婴妊娠结局风险随血糖升高不断增加即使血糖轻度升高而未达到以往认为的异常水平，其负面作用仍然存在HAPOStudyCooperativeResearchGroup,etal.NEngl

JMed2008;358(19):1991-2002.发生率（%）空腹血糖1h血糖水平2h血糖水平n=25,505n=25,505血糖分类标准1234567FPG（mmol/L）<4.24.2-4.44.5-4.74.8-4.95.0-5.25.3-5.5≥5.61h血糖水平（mmol/L）≤5.85.9-7.37.4-8.68.7-9.59.6-10.710.8-11.7≥11.82h血糖水平（mmol/L）≤5.05.1-6.06.1-6.97.0-7.77.8-8.78.8-9.8≥9.9第十一页第十二页，共38页。妊娠期间的糖尿病患者低血糖常见发生低血糖的患者比例%平均事件数例/人中度89%46.9±5.54重度75%14.5±1.99中度:血糖2-2.5mmol/L；重度:血糖≤1.9

mmol/LT1vsT2P=NS夜间血糖水平<2.8

mmol/L的时间百分比(%)GDM患者：人胰岛素治疗发生无症状性低血糖的比例高达63%，其中81%的血糖在2.3-2.8mmol/L，19％的血糖

≤

2.2

mmol/L31型糖尿病妊娠期间的低血糖孕早期孕中期孕晚期7.35.16.34.43.85.4T1DMT2DMRosenn

BM,etal.Obstet

Gynecol.1995;85:417-22.MurphyHR,etal.DiabetesCare.2007;30:2785-91.Yogev

Y,Obstet

Gynecol.2004;104:88-93.

第十二页第十三页，共38页。妊娠期低血糖对母婴危害严重动物实验显示与畸形、发育延迟相关缺乏大型临床研究数据未得到应有关注EversIM,etal.DiabetesCare.2002:25,554-559.Ringholm

L,etal.Diabet

Med.2012:29,558–566.程桂平,等.中国计划生育和妇产科.2010:2,18-21.低血糖对胎儿及新生儿的危害低血糖对孕妇的危害反复低血糖与血糖增高波动有关，影响孕期血糖控制达标导致意识丧失、癫痫、甚至死亡引发患者及家属对低血糖担忧注意低血糖症状，及时发现低血糖；在治疗中提倡血糖个体化达标以减少低血糖更加精心制定控制血糖的治疗方案，既使血糖达标，又不必担心发生低血糖其他措施如建议患者适量运动，随身携带饼干糖块等避免低血糖的发生第十三页第十四页，共38页。易发生低血糖：

低血糖症状不明显，对低血糖的耐受性更差多伴有并发症和合并症：

心、脑血管、肾脏等病变老年糖尿病降糖治疗风险相对增高中国2型糖尿病指南.中华医学会糖尿病学分会第十四页第十五页，共38页。老年糖尿病患者易发生低血糖DOVES研究，一项前瞻性研究，共入组344例胰岛素治疗的2型糖尿病患者，平均年龄65.5岁，随访41.2周，共发生1662次低血糖事件，其中176例患者(51.2%)至少一次低血糖，低血糖总发生率为610次/100人年。MurataGH,etal.J

DiabetesComplications.2005;19(1):10-7患者人数低血糖发生率(次/年)第十五页第十六页，共38页。老年患者更易发生严重低血糖3.03.54.02.5动脉血糖（mmol/L）年轻患者感知低血糖症状严重低血糖老年人不仅对低血糖症状感知的阈值下降而且严重低血糖的阈值高于年轻人Matyka

Ketal.DiabetesCare1997;20(2):135-141老年患者0.0±0.20.8±0.1P<0.007第十六页第十七页，共38页。老年糖尿病常伴肾心等功能减退HuangES,etal.JAMA

InternMed.2014;174(2):251-8糖尿病患者合并其他疾病的比例(%)n=72310第十七页第十八页，共38页。糖尿病人群的治疗需求多样化患者治疗需求成年人避免低血糖和体重增加儿童与青少年糖尿病患者低血糖是主要的安全顾虑，灵活治疗方案方便调整，体重管理妊娠合并糖尿病患者控制目标更为严格降糖同时避免低血糖发生老年糖尿病患者并发疾病及合并用药多容易发生低血糖ADA.DiabetesCare2012;35(suppl1):s11-63CaugheyGE,etal.DiabetesResClinPract.2010;87(3):385-393ShorrRI,RayWA,DaughertyJR,etal.ArchInternMed.1997;157:1681-6.第十八页第十九页，共38页。糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性各糖尿病人群因其生理特点不同具有各异的需求地特胰岛素具有广泛的适用人群，满足个体化的治疗需求内容提要第十九页第二十页，共38页。适用糖尿病类型:1型糖尿病患者2型糖尿病患者适用特殊人群:6岁及以上儿童和青少年患者老年患者妊娠患者地特胰岛素适用人群广泛地特胰岛素说明书2014年第二十页第二十一页，共38页。TITRATETM研究采用HbA1c和FPG评价有效性；首要终点为20周时达到HbA1c

<7.0%的患者百分比，患者根据空腹血糖情况自我调整胰岛素剂量N＝244-2w16w12w8w4w0w20w自我剂量调整目标：FPG3.9–5.0mmol/L自我剂量调整目标：FPG4.4–6.1mmol/L地特胰岛素每日一次晚餐或睡前使用主要入选标准:既往OAD治疗初始胰岛素治疗病程≥3个月7%≤HbA1c≤9%BMI≤45kg/m2年龄≥18years随机分组筛选期TITRATETM研究多中心、随机、开放、平行对照、治疗达标研究临床试验期Blonde,etal.Diabetes,Obesity

andMetabolism.2009,11:623-631第二十一页第二十二页，共38页。TITRATE研究：在RCT研究中，

地特胰岛素可以通过剂量优化达到良好的血糖控制Blonde,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2009,11:623-631HbA1c(%)8.28.07.67.26.86.46.07.997.947.046.936.976.74FPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/L-21220周5.06.07.08.09.010.004168122000.10.20.30.40.50.6FPG(mmol/L)剂量(U/Kg)5.96.20.510.57FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/L周第二十二页第二十三页，共38页。TITRATE研究：在RCT研究中，地特胰岛素达到更严格的血糖控制目标，并不增加低血糖风险，体重增加也没有差异NSBlondeLetal.Diab

Obes

Metab

2009;11:623低血糖（事件/患者-年）FPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/L体重变化（Kg）NS第二十三页第二十四页，共38页。在观察性研究中，

多种方案应用地特胰岛素均可有效控制糖化血红蛋白HbA1c

(%)9.59.08.58.07.57.08.9–1.31***–0.22*–0.62***–0.54***–0.94*8.18.08.18.6–0.53**8.08.9–1.35**9.5–2.06**9.3–1.66**PREDICTIVESOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病**p<0.001***p<0.00018.1–0.54***8.4–0.3%4*7.9–0.53**1.Dornhorst

etal.Int

JClin

Pract

2008;62:659–65;2.Dornhorst

etal.DiabetesObes

Metab

2008;10:75–81;

3.Sreenan

etal.Int

JClin

Pract

2008;62:1971–80;4.Yenigun

andHonka

Int

JClin

Pract

2009;63:425–32;

5.Khunti

etal.Diab

Obes

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2012;14:1129–36;6.Zilov

etal.Diabetes

Res

Clin

Pract

2013;101:317–25已使用胰岛素患者未使用胰岛素患者已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天一次甘精胰岛素已使用胰岛素患者,转换自NPH已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天两次甘精胰岛素已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自OD/BDNPH已使用胰岛素患者,转换自甘精胰岛素*p<0.05第二十四页第二十五页，共38页。FPG(mmol/L)12.011.010.09.08.07.011.1–3.71***–1.02***8.5–1.64***9.4–1.42***9.0–1.94*10.1–1.93**9.89.1–1.64***10.7–1.549.8–2.13**10.1–3.15**11.2–4.26**9.9–2.66****p<0.001***p<0.00011.Dornhorst

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2008;62:659–65;2.Dornhorst

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2008;62:1971–80;4.Yenigun

andHonka

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2009;63:425–32;

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2012;14:1129–36;6.Zilov

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Res

Clin

Pract

2013;101:317–25PREDICTIVESOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病*p<0.05在观察性研究中，

多种方案应用地特胰岛素均可有效控制空腹血糖已使用胰岛素患者未使用胰岛素患者已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天一次甘精胰岛素已使用胰岛素患者,转换自NPH已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天两次甘精胰岛素已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自OD/BDNPH已使用胰岛素患者,转换自甘精胰岛素第二十五页第二十六页，共38页。严重低血糖(事件/患者年)3.02.01.00.1–0.11**–0.84***0.8–0.2620.262.5–1.74***1.6–1.643.5–3.03**0.04–0.035**0.88–0.876*****p<0.0001–0.7120.78–1.041.0–0.83**0.8–0.076**0.07PREDICTIVESOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病1.Dornhorst

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2008;62:659–65;2.Dornhorst

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2012;14:1129–36;6.Zilov

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Res

Clin

Pract

2013;101:317–25在观察性研究中，

多种方案应用地特胰岛素严重低血糖事件发生率低**p<0.001已使用胰岛素患者未使用胰岛素患者已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天一次甘精胰岛素已使用胰岛素患者,转换自NPH已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天两次甘精胰岛素已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自OD/BDNPH已使用胰岛素患者,转换自甘精胰岛素*p<0.05第二十六页第二十七页，共38页。体重(kg)95908580757084.1–0.71****–0.72**Baselinevaluesnotprovided2–0.34*89.9–0.3491.173.9–0.34*78.8–0.4480.9–0.65***76.5–0.36***76.7–0.76***–0.52***p<0.0190.5–0.23*75.50.03PREDICTIVESOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病1.Dornhorst

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2008;62:659–65;2.Dornhorst

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2008;10:75–81;

3.Sreenan

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2008;62:1971–80;4.Yenigun

andHonka

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2009;63:425–32;

5.Khunti

etal.Diab

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2013;101:317–25*p<0.05***p<0.001****p<0.0001在观察性研究中，

多种方案应用地特胰岛素不引起明显的体重增加已使用胰岛素患者未使用胰岛素患者已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天一次甘精胰岛素已使用胰岛素患者,转换自NPH已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天两次甘精胰岛素已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自OD/BDNPH已使用胰岛素患者,转换自甘精胰岛素第二十七页第二十八页，共38页。地特胰岛素NPHP值HbA1c(%)8.0(0.1)7.9(0.1)NSFPG(mmol/L)8.4(0.3)9.6(0.4)0.022FPG个体内变异性SD(CV%)3.3(40.4)4.3(46.0)<0.001BMIZ-score0.08±0.020.26±0.03<0.001低血糖相对风险（地特胰岛素/NPH）95%CIP值总体低血糖0.89（0.69，1.14）NS日间低血糖0.92（0.71，1.18）NS夜间低血糖0.74（0.55，0.99）0.041严重低血糖0.91（0.42，1.95）NS在T1DM儿童和青少年患者中与NPH相比，

地特胰岛素显著降低FPG、夜间低血糖风险以及BMI评分Robertsonetal.Diabet

Med2007;24:27–34在347名6-17岁的T1DM儿童(140)和青少年患者(207)中进行的为期26周、2：1（地特胰岛素：NPH）随机、多国、开放、平行对照研究第二十八页第二十九页，共38页。在临床实践中，地特胰岛素联合速效胰岛素类似物可安全有效控制儿童T1DM的血糖PREDICTIVE-YouthStudyGroup为期26周的观察性研究，共入组159名儿童或青少年T1DM患者，其中新诊断（ND，起始地特胰岛素）59名，已诊断（ED,由其他胰岛素治疗转换为地特）97名，评估地特胰岛素联合速效胰岛素类似物在的安全性和疗效低血糖降低(ED)HbA1c降低(ED)BMISD评分没有增加(ED)Carlsson

A,etal.PediatricDiabetes.2013;14:358-365.ND:newlydiagnosed新诊断,ED:establisheddiabetes已诊断

全部低血糖夜间低血糖与基线相比HbA1c降低（%）与基线相比低血糖降低ND组：11.05%到6.8%ED组：8.2%到7.7%ED组全部低血糖：8.97到7.25次夜间低血糖：1.80到0.38次ND组BMISD评分的增加是因患者诊断前的体重减轻第二十九页第三十页，共38页。在T1DM妊娠患者中与NPH相比，

地特胰岛素改善HbA1c水平相当，更好降低FPGFPG显著优于NPH地特胰岛素NPH孕周FPG（mmol/L）Mathiesen

ER,etal.DiabetesCare.2012Oct;35(10):2012-7.HbA1c改善相当地特胰岛素NPHHbA1c（%）孕周分娩一项随机、开放、平行对照试验比较了地特胰岛素和NPH联合门冬胰岛素治疗妊娠1型糖尿病的有效性。共入组310名随机前至少采用胰岛素治疗12个月的1型糖尿病患者，48%患者随机化后妊娠，52%已妊娠8～12周。其中，地特胰岛素组152例，NPH组158例。第三十页第三十一页，共38页。在T1DM妊娠患者中与NPH相比，

地特胰岛素不增加母亲低血糖风险和胎儿不良结局Mathiesen

ER,etal.DiabetesCare.2012Oct;35(10):2012-7.Hod

etal.Diabetes2011:Abstract62-LBandand

ADA2011posterpresentation胎儿围产期结局相当早产（<37周）小于胎龄儿大于胎龄儿巨大儿（>4000g）新生儿低血糖（生产后24小时内）比例(%)重度低血糖发生率相当重度低血糖发生率（次/年）地特胰岛素NPH1.10.81.01.20.30.2整体日间夜间310例1型糖尿病妊娠患者第三十一页第三十二页，共38页。在老年T2DM患者中

与低龄T2DM患者相比，地特胰岛素可有效控制血糖

HbA1c＜7%患者比例(%)-1.5-1-0.50-1.22%HbA1c自基线的变化(%)-0.99%基线值:8.408.08低龄组

高龄组

潘长玉等.中国糖尿病杂志.2014;22(1):42-46SOLVE研究：国际多中心、观察性、24周研究，观察评价接受口服降糖药治疗效果不佳的T2DM患者起始加用每日1次地特胰岛素治疗的安全性及有效性，中