免疫系统中文

1Dr.JinsongZhou免疫系统(ImmuneSystem)I.简介II.单核细胞吞噬系统III.淋巴组织IV.淋巴器官2I.简介A.免疫反应类型:1.固有性反应(Innateresponse):

快,非特异性,无记忆细胞遗留.中性粒细胞,巨噬细胞,肥大细胞和NK细胞等参与.2.适应性反应(Adaptiveresponse):

慢,特异性.T淋巴细胞和抗原呈递细胞(Antigenpresentingcell,APC)如B淋巴细胞,巨噬细胞,树突状细胞(Dentriticcell)(和微皱褶/Microfold细胞)等参与.它们之间依靠细胞因子(Cytokine)相互调节.B.抗原(Antigen):

能引起体液(Humoral)或细胞(Cell-mediated)免疫的大分子.这些大分子或源于微生物,或外环境中游离,但均含有能与抗体(Antibody)结合的抗原决定簇(Antigenicdeterminant/epitope).免疫源(Immunogen)主要由抗原构成.3C.抗体:

浆细胞分泌的能和抗原决定簇特异结合的糖蛋白.由重链和轻链构成,含Fc段和两个抗原结合区.Fc段能和某些细胞CM上的Fc受体结合.抗原结合区因氨基酸序列不同称可变区(Variableregion),该区决定了抗体的特异性,能结合相同或相似的抗原决定簇.4抗体有5类:1.IgG:

最多.是能穿过胎盘屏障的唯一类型.免疫细胞对有IgG的Fc受体,对IgG结合的抗原反应迅速且激烈,称调理作用(Opsonization).2.IgA:

分泌物中的主要类型.蛋白J结合2~3个IgA单体,并与分泌蛋白(Secretoryprotein)结合后形成分泌性IgA(SIgA).3.IgM:

免疫反应中首先出现的类型.B细胞CM上单体(Monomeric)IgM与抗原的结合,对B细胞转变成浆细胞非常重要.血循环中五聚体(Pentamer)IgM与抗原结合后,能激活补体系统(Complementsystem),该系统包括肝脏合成的C3等20余种蛋白,能增强免疫反应.4.IgD:B细胞CM,功能不明.5.IgE:

其Fc段与肥大细胞CM结合,可引起过敏反应(Allergy).5D.组织相容性抗原(Majorpatibilitycomplex,MHC,Humanleukocyteantigen,HLA):CM上的镶嵌蛋白.1.

有HLAI和HLAII两类,每类又有不同类型.2.

每个个体所有有核细胞CM上表达某一类型的HLAI,只在抗原呈递细胞(Antigenpresentingcell,APC)CM上表达某一类型的HLAII.6*.APC能捕获和处理抗原,形成抗原肽-HLAII复合物,并呈递给T细胞等,刺激后者活化和增殖.APC包括巨噬细胞,B淋巴细胞和树突状细胞(Dendriticcell,DC),后者又包括胸腺交错突细胞(Thymicinterdigitatingcell),皮肤朗格罕细胞(Langerhanscell)和淋巴结交错突树突状细胞(Interdigitatingdendriticcell).Dendriticcellimmunohistochemistrystaining73.内源性(Endogenous)免疫源的处理:

a.RER合成HLAI.b.

胞质蛋白(病毒,肿瘤或自体蛋白)被蛋白酶体(Proteasome)降解成8~12氨基酸构成的抗原决定簇,并被传递蛋白(Transporterprotein,TAP)1和转移到RER,在RER内和HLAI结合.c.HLAI-抗原决定簇复合物移动到G,通过笼形蛋白覆盖(Clathrin-coated)的分泌小泡分泌到细胞表面,并与CD8+T细胞反应.84.外源性(Exogenous)免疫源的处理:

树突状细胞(Dendriticcell)和巨噬细胞参与.a.HLAII在RER中合成并被固定蛋白(ClassIIinvariantprotein,CLIP)固定在RER内,形成HLAII-CLIP复合物.b.

外源性免疫源被内吞并降解成13-25个氨基酸的抗原决定簇,并进入到G的成熟面(TransGnetwork,

TGN).c.HLAII-CLIP复合物进入TGN,抗原决定簇在此置换CLIP.d.HLAII-抗原决定簇复合物转移到CM表面,与CD4+T细胞反应.9E.淋巴细胞:依据CM表面抗原分3类.1.胸腺依赖性(Thymusderived)淋巴细胞:T细胞.参与细胞免疫.a.T细胞前体(Precursor)从骨髓迁移到胸腺皮质,形成胸腺细胞(Thymocyte),其CM上出现CD4+和CD8+蛋白标记,并表达特定的胸腺细胞抗体受体(Tcellreceptor,TCR),构成免疫活性(petent)T细胞,这些受体只能识别其他细胞CM上与HLA结合的线性抗原.10b.

在胸腺髓质,CD4-/CD8+

和CD8-/CD4+T细胞逐渐形成.*.辅助(Helper)T细胞:Th细胞.CD4+,与HLAII-抗原决定簇复合物结合.是获得性免疫缺陷综合征(Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AID/HIV)病毒的靶细胞.根据不同抗原分泌不同细胞因子(Cytokine).细胞因子是包括化学增活素(Chemokine)等一类短肽或小分子糖蛋白,能促使淋巴细胞移动,活化巨噬细胞并刺激其他免疫细胞,如促使B细胞转变成浆细胞和促使T细胞转变成效应(Effector)T细胞.11*.细胞毒(Cytotoxic)T细胞:Tc细胞.CD8+,与HLAI-抗原决定簇复合物结合.其分泌的穿孔素(Perforin)能在靶细胞上打孔或诱导靶细胞凋亡.免疫反应结束后,Th和Tc细胞均留下记忆(Memory)T细胞,能识别HLAI和II

结合的抗原决定簇.因此第二次同样抗原侵袭时,免疫反应迅速而猛烈,这是接种疫苗

(Anamnesticvaccine)的基础.12*.抑制(Suppressor)细胞:Ts细胞,CD8+.

调节免疫反应,在防止自身免疫反应(Autoimmuneresponse)中有重要作用.2.

骨髓依赖性(Bonemarrowderived)淋巴细胞:B细胞.来源于骨髓并在骨髓中成熟(获得免疫活性).参与体液免疫.能识别溶解的或CM上结合的非线性(Spatial)抗原.a.B细胞CM上的CD40蛋白能刺激Th2细胞释放细胞因子.b.在细胞因子存在下,抗原与B细胞CM上的IgM结合能刺激B细胞转化为浆细胞.c.免疫反应结束后遗留记忆B细胞.*.

体内有多达1018

种B和T细胞,每种细胞表面受体相同.B,T细胞是体内唯一并专一地识别抗原决定簇的细胞.3.自然杀伤(Naturalkiller)细胞:NK细胞.CM上无标记.无需刺激即能攻击癌细胞,病毒感染细胞和移植细胞等,.13II.单核细胞吞噬系统(MPS)由来源于单核细胞,并具有高度吞噬能力的细胞群体构成,包括巨噬细胞,破骨细胞,小胶质细胞,枯否细胞,尘细胞和朗格罕细胞等.III.淋巴组织(Lymphoidtissue)由含有很多和免疫相关的细胞如淋巴细胞,巨噬细胞和浆细胞的网状组织构成.14A.根据功能分2类:1.中枢(Central)淋巴组织:与免疫反应无关.a.

发生早,退化早,是构成中枢淋巴器官(胸腺和骨髓?)的主要组织.b.

是B淋巴细胞(骨髓?)和T淋巴细胞(胸腺)分化和增生的地方.2.周围(Peripheral)淋巴组织:a.

发育晚且不退化.b.

是免疫细胞发挥功能的场所.是构成周围淋巴器官的主要组织,或以组织的形式存在于其他器官如消化管和呼吸道管壁中.15Lymphoidtissueinthemucosaofappendix16B.

根据形态和组成成分分3类:1.弥散淋巴组织(Diffuselymphoidtissue):

主要含T淋巴细胞.与周围的结缔组织无明显界线.含有高内皮围成的CAP后微静脉(PostCAPvenules),是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道.抗原刺激后从中能产生淋巴小结.172.淋巴小结(Lymphoidnodule/follicle):

球形,周界明显.主要含B淋巴细胞.a.初级(Primary)淋巴小结:

较小.b.次级(Secondary)淋巴小结:

在抗原刺激和Th细胞参与下,初级淋巴小结增大,形成深染的帽区(Cap)和淡染的生发中心(Germinalcenter).生发中心是B淋巴细胞增殖和分化为浆细胞的场所,分为明区(Darkzone)和暗区(Lightzone).抗原消失后生发中心消失.18c.次级淋巴小结的细微结构:*.帽区含大量小B淋巴细胞,不再分裂.*.暗区含大B淋巴细胞和Th细胞.*.

明区含中等B淋巴细胞,巨噬细胞,Th细胞和滤泡树突状细胞(Folliculardendriticcell,FDC).*.FDC的CM上有C3和Fc受体,能将抗原抗体复合物聚集形成细胞表面的被覆小体(Coveringbody),后者被B淋巴细胞吞噬处理后再将其传递给Th细胞.*.FDC因不表达HLAII而不属于APC.因FDC刺激B细胞变成记忆B细胞而属于APC.19*.新生成的B细胞分化增生形成生发中心母细胞(Centroblast),进而在巨噬细胞参与下形成表达表面免疫球蛋白(Surfaceimmunoglobulin,SIG)的生发中心细胞(Centrocyte).*.Th细胞活化并诱导B淋巴细胞超突变(Supermutation),部分分化成能与特定抗原结合的记忆B细胞和浆细胞.此过程称阳性选择(positivesection).SIG与自身抗原结合则凋亡(negativeselection,阴性选择),否则出现自身免疫疾病.明区中的巨噬细胞吞噬大量调亡的B淋巴细胞后,称易染体巨噬细胞(Tingiblebodymacrophage).203.淋巴条索(Lymphoidcord):

条索状淋巴组织,多含B淋巴细胞,周围常有丰富的CAP和淋巴管.21IV.淋巴器官A.胸腺(Thymus):

中枢淋巴器官,有重要的免疫调节功能.1.被膜(Capsule):CT构成,并伸入实质形成小叶间隔(Interlobularseptum),将实质分隔成不完全的胸腺小叶.小叶由周边的皮质和中央的髓质构成,相邻小叶的髓质相连.皮质内的胸腺细胞密集,故染色深.皮质和髓质之间有较多的血管.222.皮质(Cortex):

分为外皮质层和深皮质层.a.胸腺细胞(Thymocyte):

为发育各期的T细胞.数量受糖皮质激素抑制.外皮质层中的较大,深皮质层中的数量多(占85~90%).不能识别HLAI或II,或有能识别自身TCR的T细胞逐渐凋亡,否则出现自身免疫性疾病.T细胞逐渐形成CD4+或CD8+后向髓质迁移.b.胸腺上皮细胞:

又称上皮性网状细胞(Epithelialreticularcell).构成微支架.分2类:23*.被膜下上皮细胞(Subcapsularepithelialcell):

与结缔组织相邻面平滑,并有基膜相隔.细胞间桥粒丰富.有些细胞的细胞质丰富并包绕胸腺细胞,称哺育细胞(Nursecell),能分泌胸腺生成素(Thymopoietin)和胸腺素(Thymosin)等.*.星形上皮细胞(Satelliteepithelialcells):

属于为胸腺细胞的发育提供微环境的胸腺基质细胞(Thymusstromalcell),这些细胞包括胸腺上皮细胞,成纤维细胞和肌样细胞(Myoidcell),游离细胞如巨噬细胞,嗜酸性粒细胞和肥大细胞等.24从青春期开始胸腺逐渐退化,胸腺细胞减少,脂肪细胞增多.253.髓质(Medulla):

含成熟的胸腺细胞,巨噬细胞,胸腺交错突细胞和2种上皮细胞.a.髓质上皮细胞(Medullaryepithelialcell):

较大,细胞间有桥粒连接.分泌胸腺素.b.胸腺小体上皮细胞(Thymiccorpuscleepithelialcell):

存在于胸腺小体(Hassall’scorpuscles)中.c.胸腺交错突细胞:

多分支,细胞间桥粒丰富,能诱导胸腺细胞的发育并对其进行阴性选择.26*.胸腺小体(Hassall’s/Thymiccorpuscles):髓质中,是胸腺的特征结构.小体内部的胸腺小体上皮细胞同心圆排列,内部的细胞嗜酸强并逐渐退化.小体中央还可见巨噬细胞和淋巴细胞等.胸腺小体功能不清.274.血胸腺屏障(Blood-thymusbarrier):

由连续CAP内皮及其基膜,血管周隙及其内的巨噬细胞,胸腺上皮细胞及其基膜构成.阻止抗原进入胸腺.*.先天性胸腺发育不良(DiGeorgesyndrome,congenitalthymicaplasia):

由于22号染色体q11缺失,第3,4咽囊发育不良引起,造成细胞免疫障碍.28B.淋巴结(Lymphnode):

外周淋巴器官.位于淋巴循环通路上.

1.被膜:

由CT构成.内有多条输入(Afferent)和一条在门部(Hilus)的输出(Efferent)淋巴管.由被膜伸入实质形成的小梁(Trabeculae)具有支撑作用.29b.副皮质区(Paracortexzone):

为大片弥散淋巴组织,又称深层皮质单位(Deepcortexunit),是淋巴结的胸腺依赖区(Thymusdependentarea).2.皮质:

位于被膜下.a.

浅层皮质(Superfacialcortex):

位于皮质的周边,通常含有很多淋巴小结.30深层皮质单位为半球形,平面与一条输入淋巴管相对应,球面与髓质相连.其中央区富含T细胞,周围区含有CAP后微静脉(Postcapillaryvenule)和小盲淋巴窦(Smallblindsinus),后者是髓窦的起始部.31CAP后微静脉由单层立方/柱状细胞围成,淋巴细胞从血液中穿过内皮进入淋巴组织.它和小盲淋巴窦一起构成淋巴细胞再循环的重要通路.323.皮质淋巴窦:

a.被膜下窦(Subcapsularsinus):

位于被膜和浅层皮质之间,接纳由输入淋巴管而来的淋巴液.b.

小梁周窦(Intermediatesinus/中间窦):

与小梁平行,常为盲端.在深层皮质单位间的小梁周窦较窄,称窄通道(Thinchannel),与髓窦相通.33在淋巴管道中央存在有支撑作用的星形上皮细胞,以及淋巴细胞,面纱细胞(Veiledcell)和较多的巨噬细胞等.淋巴液的缓慢流动有利于抗原的发现.面纱细胞是随淋巴从表皮而来并携带抗原的郎格罕细胞,具有波膜状突起.该细胞进入副皮质区后转变为交错突树突状细胞.343.髓质(Medulla):

位于中央,并和门部直接相连.a.髓索(Medullarycord):

条索状淋巴组织,与深层皮质相连,多含B淋巴细胞.b.髓窦(Medullarysinus):

与窄通道相通.结构似皮质淋巴窦,但比较宽大,含较多巨噬细胞.354.淋巴在淋巴结内的流动管道:

输入淋巴管→被膜下窦→窄通道→髓窦→门部→输出淋巴管.5.淋巴结的功能:

滤过淋巴液,进行免疫应答,参与淋巴细胞再循环.36淋巴细胞再循环:副皮质区的淋巴细胞→小盲淋巴窦→输出小管→右淋巴导管和胸导管→血液→毛细血管后微静脉→副皮质区.需1~2天.淋巴细胞再循环能迅速发现体内的抗原,并使全身的淋巴结共同参与免疫反应.37C.脾(Spleen):

外周淋巴器官.位于血循环通路上.

1.被膜:较厚的浆膜,含DCT和平滑肌纤维.伸入实质形成支撑性小梁,内含小梁动脉和小梁静脉.382.白髓(Whitepulp):

散在分布于红髓之中.a.动脉周围淋巴鞘(Pariarteriallymphaticsheath,PALS):

中央动脉(Centralartery)周围的弥散淋巴组织,是脾脏的胸腺依赖区.中央动脉旁有一条伴行淋巴管.b.脾小体(Spleniccorpuscle):

沿PALS分布的淋巴小结.393.红髓(Redpulp):

位于白髓之间.a.脾索(Spleniccord):

网状淋巴组织条索,含大量血细胞.b.脾窦(Splenicsinus):

位于脾索之间的窦状CAP,外周有不完整的基膜和环行网状纤维包绕.内皮长杆状,走向与脾窦平行.404.边缘区(Marginalzone):

位于白红髓之间.边缘区是白髓中的和血液中的淋巴细胞相互穿越的必经之地,在脾脏的免疫功能中发挥重要作用.在边缘区与白髓之间,部分由中央动脉分支形成的CAP末端膨大形成边缘窦(Marg