第二十一b 抗动脉粥样硬化药

抗动脉粥样硬化药

Antiatheroscleroticdrugs

动脉粥样硬化

atherosclerosis,AS

主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞和结缔组织的增生等，形成泡沫细胞、纤维斑块，引起血管壁硬化、官腔缩窄和血栓形成。

动脉粥样硬化的发生脂质代谢紊乱动脉壁功能障碍动脉内膜的损伤凝血机制失常脂质过氧化等诸多因素有关血脂包括：游离胆固醇(freechole-sterol,FC)胆固醇酯(cholesterolester,CE)甘油三酯(triglyceride,TG)磷脂(phospholipid,PL)等血浆脂蛋白分为六种乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]脂蛋白的转脂作用：CM可将消化道吸收的外源性脂质由肠道转运到肝及外周组织VLDL、IDL、LDL将肝脏合成的内源性脂质（CH和TG）转运至肝外组织HDL将外周的胆固醇转运至肝脏，最后被肝脏利用针对动脉粥样硬化的策略：预防AS：首先采取合理的膳食，控制热量摄取，强调低胆固醇、低动物性脂肪饮食；参加适当的体力劳动和体育锻炼；避免促进AS发生的危险因素，如吸烟、高血压、糖尿病等。治疗AS：药物目前使用的有调血脂药、多烯不饱和脂肪酸和动脉内膜保护药、抗氧化剂等；介入疗法、外科手术；基因治疗。抗动脉粥样硬化药

Antiatheroscleroticdrugs3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂

洛伐他汀(lovastatin)等影响胆固醇吸收的药物

考来烯胺(colestyramine)影响胆固醇和甘油三酯代谢药

苯氧酸类（fibricacide）、烟酸类（niacin)其他多烯脂肪酸类(polyenoicfattyacid)鱼油抗氧化剂维生素E、C，卵磷脂等动脉内皮保护药硫酸粘多糖类3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）

还原酶抑制剂

包括：洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)阿伐他汀(atorvastatin)等。洛伐他汀(lovastatin)作用机制——阻止内源性胆固醇合成洛伐他汀(lovastatin)的作用减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。肝细胞合成胆固醇↓，通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的数目和活性以及LDL与其的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，降低了血浆LDL水平。由于肝细胞合成胆固醇↓而阻碍了VLDL的合成和释放；大剂量时具有降低血浆TG和略升高HDL-C水平的作用。结果：TC、LDL明显↓,VLDL适度↓,HLD适度↑洛伐他汀(lovastatin)的应用主要治疗以胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，对伴有LDL升高者更好。洛伐他汀(lovastatin)的不良反应少数病人有胃肠道反应、头痛或皮疹。2%的病人转氨酶增高，停药后可恢复正常。转氨酶超出正常3倍宜停药。有0.5%的病人发生肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暂时性增高，罕见但严重，其中有些病人还会发生横纹肌溶解并有肌球蛋白尿和肾衰。影响胆固醇吸收的药物

——考来烯胺(colestyramine)作用和机制

口服考来烯胺在肠内不吸收，与胆汁酸结合成络合物排出，使外源性胆固醇吸收↓胆汁酸的肝肠循环抑制，解除肝细胞微粒体7

羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸以上作用使血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平结果：考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。︱

考来烯胺（-）考来烯胺的应用：主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，如杂合子家族性Ⅱa型高脂蛋白血症，但对纯合子家族性高脂血症无效。临床上主要与其他调血脂药合用，可降低冠状AS血管意外的危险。考来烯胺的不良反应：常见胃肠道不适、便秘等。长期应用，可能干扰镁、铁、锌、脂肪、脂溶性维生素(如维生素A、D、K)以及叶酸的吸收，会出现脂肪痢、骨质疏松和增加出血倾向。苯氧酸类fibricacids

又称贝特类氯贝丁酯(氯贝特，clofibrate)吉非贝齐(gemfibrozil)苯扎贝特(bezafibrate)非诺贝特(fenofibrate)环丙贝特(ciprofibrate)等吉非贝齐的作用：激活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和TG分解，使血浆TG、VLDL含量明显降低轻度抑制胆固醇在肝脏的合成，有弱的降低胆固醇的作用；使HDL升高，增加胆固醇的逆转运；本药也具有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。结果：明显降低血浆TG、VLDL含量，使胆固醇略降低或无影响。吉非贝齐的临床应用：临床用于治疗以TG或VLDL升高为主的高脂血症，如Ⅱb、Ⅳ型高脂血症对家族性高乳糜