头孢类抗生素

头孢类抗生素

什么是头孢类抗生素？头孢类抗生素为抗生素的一种。是指分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。发展历史

头孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科学家从萨丁岛排水沟中的顶头孢菌中提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。随后，牛津大学成功提炼出对β内醘胺酶稳定的头孢菌素C，但却未有足够的效力作临床使用。而第一种的头孢类抗生素头孢噻吩便是由礼来公司于1964年研制。理化性质各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都是有机酸，一般不溶于水，但其钾盐、钠盐则易溶于水，所以临床应用的头孢菌素类的注射剂型主要制成钠盐或钾盐。头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂。注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末,密封于安瓿中。这种粉针安瓿剂在室温下可保存2～3年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用。口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊。主要特点头孢类药物可分布于身体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只要致病菌对头孢敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂，浓度足够的话可以把细菌杀死，而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂，常规剂量下主要起抑制细菌生长的作用。因此头孢类药物可以用于比较危重的感染。药物分类根据发现年代和抗菌作用的特点，一般将头孢菌素分为一、二、三,四代。1.1962～1970年发现生产的为第一代2.1970～1976年生产的为第二代3.1976～1983年发现生产的为第三代4.第四代是80年代中期开发的，大多数品种尚在试验中

药物分类第一代头孢菌素的抗菌范围及作用与青霉素相同，对革兰氏阳性菌（包括对对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌作用差，对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的烧伤及其他部位的感染较弱。对绿脓杆菌所致的烧伤及其他部位的感染无效。对青霉素酶稳定，但仍可为革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶破坏。对肾脏有一定毒性

。药物分类第二代头孢菌素的抗菌范围较第一代广，对革兰氏阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰氏阴性菌的作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效对青霉素或第一代头孢菌素耐药的抗菌作用比第一代好。对多种β-内酰胺酶有较高稳定性对肾脏毒性较第一代有所降低药物分类第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌和绿脓杆菌及厌氧菌的抗菌活性。其血浆半衰期较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中。（体内消除慢，给药间隔长）对β-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏基本无毒。药物分类第四代头孢菌素是近几年才出现的新品种头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，对革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提高（但仍未有第一、第二代头孢菌素强），对革兰氏阴性菌的作用也不比第三代头孢菌素差。由此可见，这类抗生素的抗菌谱极广，对多种革兰氏阳性菌、阴性菌都有很强的抗菌作用。目前我国一般作为三线抗菌药物来使用，以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。产品优点优点一：头孢菌素的抗菌谱比较广，头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。也就是说对临床中多数常见的致病菌，头孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在临床上应用甚广。优点二：细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药，比如细菌对青霉素的耐药，头孢菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青霉素杀死细菌。优点三：和青霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命。虽然头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应，但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率则更低了。不良反应

（1）消化道反应与菌群失调。多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应，并抑制肠道正常菌群，导致维生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如伪膜性肠炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。

（2）肝毒性。可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高，但一般不严重。

（3）肾毒性。多数头孢菌素由肾排泄，可致血尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。特别是头孢噻啶的肾损害作用最强。

（4）造血系统毒性。可致红细胞、白细胞减少血小板减少、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等。

不良反应

（5）凝血功能障碍。所有的头孢菌素都抑制肠道正常菌群，减少维生素K的产生。从而阻碍谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加强了不良反应。（6）与酒精反应。部分头孢菌素和酒精作用会发生双硫仑样反应。（又称为戒酒硫样反应，除出现戒酒样的不舒服的症状外，还有严重的心悸症状）。头孢拉定、先锋6号与乙醇的反映效