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文档简介

第六章

药物对呼吸系统的毒性作用一、呼吸系统的结构和功能

呼吸道呼吸系统

肺脏肺泡结构Ⅰ型细胞（扁平细胞）和Ⅱ型细胞（分泌细胞）巨噬细胞和成纤维细胞

（上皮细胞）二、肺脏对药物的代谢和肺损伤（一）吸收（二）代谢（三）消除（四）蓄积药代动力学的研究发现：经过一次肺循环后，75%的普萘洛尔、60%的利多卡因和75%的芬太尼被肺吸收。（一）吸收1.气态化学物气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）。吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）。2.气溶胶药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道﹤0.1μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收（二）代谢转化外源性化学物的酶系，主要有细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、NADPH-细胞色素b5还原酶。（三）清除清除机制：1）从机体清除微粒被清除到胃及胃肠道、淋巴管及淋巴结、肺的血管系统。2）从呼吸道清除咳嗽和擤鼻涕（四）蓄积在肺脏富集某些外源性化学物，即为肺的蓄积作用。百草枯：为速效触杀型灭生性季胺盐类除草剂。对人毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上！药物对肺脏的损伤上皮细胞肺血管内皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞三、药物对呼吸系统毒性作用

及常见类型药物对呼吸系统损害的类型：急性：表现为呼吸道粘膜的刺激作用和急性肺炎、肺水肿

慢性：表现为肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等（一）抑制呼吸分为中枢性和外周性呼吸麻痹琥珀胆碱可阻断呼吸肌神经肌肉的Nm受体，直接引

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