HCV感染相关冷球蛋白血症

HCV感染相关冷球蛋白血症

及其肾脏损害肾病科冷球蛋白是一种含有类风湿因子（RF）的单克隆或多克隆的免疫球蛋白，由B淋巴细胞增殖所致，是在低温时沉淀的免疫复合物。冷球蛋白血症是由于冷球蛋白沉积于血管内皮，导致皮肤、肾脏、周围神经等病变，产生皮肤血管炎、肾小球肾炎和神经系统症状等主要累及中小动脉的系统性血管炎。定义冷球蛋白是在低温（0~4℃）沉淀，复温至37℃时再溶解的免疫球蛋白或免疫复合物，检测时在37℃取20ml血样在4℃低温放置7d，通过冷沉比容方法测定离心沉淀物量，通过免疫固定电泳分型。根据免疫化学成分冷球蛋白分为三型：Ⅰ型是单克隆冷球蛋白；Ⅱ型和Ⅲ型是混合性冷球蛋白；Ⅱ-Ⅲ型混合性冷球蛋白（免疫迎迹法）

血清中Ⅰ型和Ⅱ型冷球蛋白的含量高，常大于5mg∕ml,Ⅲ型冷球蛋白的含量较低，常小于1mg∕ml.冷球蛋白的性质及分类

类型

组成

发病率

病因Ⅰ型

单克隆IgG、IgA,IgM10%~15%多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症，

白血病（慢淋）、非何杰金淋巴瘤等淋巴增生性疾病Ⅱ型

单克隆IgM-RF50%~60% 感染（主要是HCV感染），（混合性）

（或IgG,IgA）自身免疫或淋巴增生性疾病

与多克隆Ig（主要是IgG）结合“原发性”少见

Ⅱ-Ⅲ型

寡克隆IgM-RF或多克隆

（混合性）

和单克隆混合的IgM

Ⅲ型

多克隆Ig与多克隆Ig-RF30%~40%感染（主要是HCV感染）（混合性）

（主要是IgM）结合

自身免疫性疾病多见，“原

发性”少见

冷球蛋白血症的分类及病因冷球蛋白血症主要见于三类疾病：（1）肿瘤：如多发性骨髓瘤，华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金淋巴瘤，产生单克隆冷球蛋白：（2）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干澡综合征和其它自身免疫性疾病：（3）感染：包括病毒（如HBV、HCV

、EB病毒，柯萨奇B病毒和HIV）、细菌（如链球菌、梅毒螺旋体、结核分枝杆菌）和寄生虫（如克氏锥虫、疟原虫）。冷球蛋白血症的病因及发生机制

一般MC与HCV感染密切相关。影响HCV感染者产生冷球蛋白血症的因素地理位置（欧洲南部60%的HCV感染者存在冷球蛋白血症），病程（冷球蛋白血症是HCV感染的后期表现。其感染HCV的病程是不伴冷球蛋白血症的2倍）、肝病严重程度（MC者进展至肝硬化的风险是不伴冷球蛋白血症的4.87倍冷球蛋白的检测方法HCV感染与冷球蛋白血症

HCV相关的MC的形成经历三个重要的阶段：（1）慢性HCV感染;(2)B淋巴细胞克隆增殖：（3）免疫复合物介导的血管炎，

慢性HCV感染通过多种病毒蛋白与B淋巴细胞表面抗体结合持续刺激，导致B淋巴细胞的克隆增殖，产生IgM-RF是形成MC的关键。HCV感染冷球蛋白血症产生的机制混合性冷球蛋白血症的临床特征▶皮肤紫癜98%乏力98%关节痛91%周围神经病变81%肝脏损害73%雷诺现象32%干燥综合征51%肾脏损害31%非何杰金B细胞淋巴瘤11%非侵蚀性关节炎8%

肝细胞癌3%Ⅱ/Ⅲ冷球蛋白血症2/1补体C3（mg/dl）（参考值60~130mg/dl）93±30补体C4（mg/dl）（参考值20~55mg/dl）10±12抗核抗体30%抗线粒体抗体9%抗平滑肌抗体18%