医药行业新产品快速放量呼吸道合胞病毒领域未来可期

目录RSV是导致儿童住院及死亡的重要因素，急需长效预防手段 3百亿美元RSV药物市场巨头角力，未来可期 6RSV药物处于起步阶段，市场未来发展前景广阔 6全球RSV儿童药物市场管线丰富，迎来新的曙光 8全球RSV成人药物市场呈双寡头格局，竞争格局良好 16全球首款RSV疫苗获批我国临床许可，国内新秀奋力直追 21GSK与智飞生物达成战略合作，全球首款RSV疫苗进入中国市场 21国内RSV疫苗在研管线丰富，多家药企布局 21爱科百发核心产品AK0529申请上市，有望快速实现商业化 22投资建议 25风险提示 25插图目录 26表格目录 26RSV效预防手段RSV易引发儿童及老年人的呼吸道疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA病毒，于1956年从黑猩猩呼吸道分离出（如儿童、老年人及免疫功能受损者）中。图1：RSV易感人群 资料来源：妙佑医疗，RSV通常于上RSVRSV患者的上呼吸道感染会发展为一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。项目轻度中度重度喂养量正常项目轻度中度重度喂养量正常下降至正常一半下降至正常一半以上或拒食呼吸频率正常或略快>60次/min>70次/min胸壁吸气性三凹征无肋间隙凹陷较明显肋间隙凹陷极明显鼻翼扇动或呻吟无无有血氧饱和度>92%88%～92%<88%精神状态正常轻微或间断烦躁，易激惹极度烦躁不安、嗜睡、昏迷资料来源：《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》（2020版），RSV感染呈全球广泛流行，传染性极强，20岁以上抗体阳性率可达100%。RSV的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家112RSVIgG1～671%，6～121～33～66～2084%89%、96%2020RSV病毒，使得身体产生RSV抗体。1）RSV是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，6月龄以下婴儿住院率约2.0%，16.4%。RSV是世界范围内引起婴儿急性下呼吸年全球5岁以下儿童中约有3300RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状360万儿童住院以及10万儿童死亡；5RSV，65RSV20%、RSV39%、RSV46%。图2：全球2019年5岁以下儿童RSV相关疾病及死亡负担 6月龄婴儿 5岁以下儿童

图3：2009-2019年国内儿童急性呼吸系统感染病原体构成 7%5%14%5%7%5%14%5%11%26%16%17%46%54%道感染死亡39%61%39%61%感染住院数RSV下呼吸道感染数

20%20%80%0% 20% 40% 60% 80% 100%

IFV RSV HRV HPIV HAdV HCoV HBoV HMPV资料来源：TheLancet， 资料来源：NatureCommunications，2)RSVRSV药65RSV感染。图4：2022-2050年全球人口老龄化水平的变动趋势图5：1950-2050年中国人口老龄化水平的变动趋势2022年2030年2050年2022年2030年2050年20%0%资料来源：联合国《2022世界人口展望》报告， 资料来源：《人口研究》，RSV感染医疗负担沉重，住院成本高，中国河南省儿童治疗成本占人均可支30%InfluenzaOtherRespirViruses2021年河南省5岁以下RSV非严重感染患者的平均住院总成本为8393元，占2021年河南省居民人均可支配收入31.31%。其中，平均直接医疗费用为680781.153910470-111-5年龄分组直接医疗费用直接非医疗费用间接成本总成本0-11月龄7434.92588.89年龄分组直接医疗费用直接非医疗费用间接成本总成本0-11月龄7434.92588.891055.229079.0212-23月龄5827.58430.22948.157205.9424-59月龄5645.69482.461128.757256.90整体平均（5岁以下）6806.69539.221047.488393.39资料来源：InfluenzaOtherRespirViruses，RSV药物市场巨头角力，未来可期RSVRSV128药物全球整体市场规模（药物及预防药物202018203012821.4%。其中针对儿童的RSV2020182030117RSV91.1%.图6：全球RSV药物市场规模（亿美元）及年复合增长率 资料来源：灼识咨询，RSVRSV52020301575.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。尼塞韦单抗（Nirsevimab）获国家药监局授予的优先审评资格，葛兰素史克（GSK）RSVRSV预防药物市场将会增长。图7：中国RSV药物市场规模（亿美元）及年度复合增长率 150.05150.05141210864202020 2030E资料来源：人民网，RSV疫苗是长效预防性药物之一，2030年全球RSV疫苗潜在市场空间大。全球内已上市的预防及治疗RSV产品较少，婴儿及老年人可通过疫苗预防RSV感染。RSV预防药物方面：1岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过PalivizumabNirsevimabRSVRSV疫苗方面：624-36RSVAbrysvoRSV群可通过接种GSK的RSV疫苗Arexvy或辉瑞二价RSV疫苗AbrysvoRSV（LTRSV图8：全球RSV药物市场已上市产品 资料来源：《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》（2020版），医药魔方，绘制RSV婴儿指出生到1岁，幼儿指1-3岁，国际上儿童指18岁以下。按联合国“儿18（0-28天（1（1-3（3-7（7-12岁）和青春期（12-180-14图9：儿童各年龄阶段划分 资料来源：联合国“儿童权利公约”，国家统计局，儿童RSV药物市场细分为儿童RSV感染治疗类药物市场，儿童RSV预防RSV（Palivizumab）和尼塞（Nrvab（RSV）Abrysvo（RSVpreF）32366RSVRSV图10：RSV儿童药物市场分类 资料来源：爱科百发招股书，绘制儿童RSV感染治疗类药物和预防类药物在研进展旗鼓相当，儿童RSV疫苗在研管线更加丰富RSVAK0529ClesrovimabTNM001/RSV6-2图11：全球儿童RSV药物在研管线 资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，绘制儿童RSV快儿童RSVRSVRSV26,000表3：儿童RSV感染常见治疗手段及相关药物治疗手段 治疗过程 疗效治疗手段 治疗过程 疗效抗病毒药物

α1b2～4μg/(kg·次)，2/d，5～7dα2b10～20IU/(kg·次)，2/d，5～7d；

可试用利巴韦：目尚无够的据实其疗RSV染中有效性 无法证其有性，推荐规对于RSV感染喘息状患试用支管舒剂。荐剂：酸沙丁胺醇溶液雾化吸入，<6岁，2.5mg/次，用药间隔视病情轻重而支气管舒张剂糖皮质激素疗法高渗盐水雾化吸入白三烯受体拮抗剂抗菌药物

20kg，2.5mg/3～412250μg/SASB0.5～1.0mg/1～2对RSV感染后引起严重喘憋的患儿，当其他治疗效果不佳，且住院超过3d时，可考虑应用3%高渗盐水雾化治疗，要求雾化时间少于20min对RSV感染后出现反复喘息的患儿可试用白三烯受体拮抗剂口服预防喘息发作当考虑继发细菌感染，或重症病例存在细菌感染高危因素时，可应用抗菌药物抗感染治疗

尚不明确抑制气道炎症、改善通气及缓解喘息症状；但不推荐常规应用全身糖皮质激素尚有争议，不推荐作为常规用药尚不明确，不推荐作为常规用药不作为常规用药推荐，也不建议预防性用药资料来源：《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》（2020版），RSVAK0529202211NDA202212Sisunatovir(RV521RSV药物名称公司靶点 给药途径研究群体全球最高首次公示日期研发阶段表4：全球处于临床开发阶段的儿童药物名称公司靶点 给药途径研究群体全球最高首次公示日期研发阶段AK0529 爱科百发 F白 口服 出生-24龄儿童 NDA 2022/12/8 中国境内RV521（Sisunatovir）

ReViral/辉瑞

F白 口服 1月-36月龄儿童 Ⅱ 2020/01/13 阿根廷智利等EDP-938 Enanta N白 口服 28天-36月儿童 Ⅱ 2021/03/25 美国、根廷等资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，AK0529RSVRSVAK0529体外抗RSV活性比利巴韦林高10万倍以上。根据Ⅱ期临床试验结果显示，AK0529RSV6表5：AK0529在婴幼儿患者中用于RSV感染治疗的关键临床试验结果药物安全性数据药物安全性数据药物有效性数据临床试验进展临床试验设计目的临床试验名称AK0529在婴幼儿患者中的国际多中心II期临床研究

评估AK0529对住院婴幼儿患者的安全性和耐受性

该临床研究共入组731244924

2/AK052973%96病缓解SS≤1312/AK0529963.93log10PFUe/mL（/1.73log10PFUe/mL98%

⚫共49.0%的AK052941.749AK05292（4.1%）共有122名（61.0%）共有122名（61.0%）AK0529组受试者和54名（52.9%）安慰剂组受试者患儿报告用药后出现不良事件，两组发生不良事件比例类似该临床研究未出现死亡，AK0529组受试者发生严重不良事件的比例（4/200，2.0%）低于安慰剂组受试者（/，.AK05291名（.、3名（.%⚫⚫AK0529起效快，在治疗48小时内，毛细支气管炎临床体征和症状（S&S）评分与安慰剂组相比多改善30%6S&S评分55%AK0529有显著降低，其中，77%AK0529治疗时间，AK0529ICU3天ICU8天该临床研究共入组302124200AK0529，102用安慰剂评估AK0529在中国1至24个月月龄RSV感染的婴幼儿患者中的临床疗效、安全性、耐受性、PK特征及抗病毒效果AK0529在婴幼儿患者中的III性临床研究⚫资料来源：爱科百发招股书，图12：AK0529Ⅱ期临床试验治疗组与安慰剂组病毒载量对比情况

图13：AK0529Ⅲ期临床试验治疗组与安慰剂组和临床体征和症状（S&S）评分对比情况 资料来源：AK0529-1003临床研究总结报告， 资料来源：AK0529III期临床试验总结报告，RSV预防类药物现有两款上市，单抗药物处于临床阶段儿童RSV预防类药物主要有两款抗体药物，Nirsevimab降低RSV导致的下呼吸道感染风险超过70%。RSV仅推荐在出生后6个月以内的35周以下的早产儿、患有支气管肺发育不良(BPD)且在过去6个月内需要接受治疗的年龄≦24个月的儿童、患有先天性心脏病(CHD)且年龄≦24PalivizumabRSV（北半球11月-45-6个月尼塞韦单抗（Nirsevimab）是由赛诺菲和阿斯利康联合开发的RSV预防用长效全人源重组单克隆抗体，已于20221031EMARSV（岁RSV图14：RSV病毒Pre-F抗原表位及疫苗靶点 资料来源：AnnAllergyAsthmaImmuno，Nirsevimab20221FDA2420235月25日，中国药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式授予Nirsevimab图15：Nirsevimab全球项目开发关键节点资料来源：Insight，MK-1654（Clesrovimab）进入Ⅲ期临床试验。珠海泰诺麦博TNM001是其自主开发的长效全人源抗RSV体药物，将首先用于0-24个月的早产儿及婴幼儿的RSV感染的预防，只需要RSVI（苏州生物科技的RB0026注射液进入Ⅰ期临床试验。药物名称 公司靶点给药途径研究群体全球最高研发阶段首次公示日期MK-1654默沙东F蛋白药物名称 公司靶点给药途径研究群体全球最高研发阶段首次公示日期MK-1654默沙东F蛋白肌肉注射1岁婴儿Ⅲ2021/06/24中国、美国等TNM001 F蛋白肌肉注射0-1岁婴儿Ⅱ/Ⅲ2023/10/16中国境内RB0026 瑞阳（）F蛋白肌肉注射早产儿/足月儿Ⅰ2022/06/13中国境内（Clesrovimab）资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，儿童RSV批2023821FDA6RSV（LTDA批准的首款保护婴儿在出生至6个月内免受RSVLRTDLRTDFDA2022320232辉瑞RSVpreF疫苗孕妇接种后在出生至3个月月龄的婴儿中的有效性可超过80%。根据其临床3期试验数据显示，共有近7400名孕妇入组，24-36RSVpreF90RSVpreF（LRTD）57.1严重LRTD的保护效力达81.8%；在婴儿出生后的前180天内，RSVpreF对下LRTD51.3LRTD69.4%。图16：辉瑞PSVpreF疫苗Ⅲ期临床试验治疗组与安慰剂组RSV引起的下呼吸道疾病累计发病率对比情况

图17：辉瑞PSVpreF疫苗Ⅲ期临床试验治疗组与安慰剂组RSV引起的严重下呼吸道疾病累计发病率对比情 况 资料来源：NEJM， 资料来源：NEJM，RSV疫苗或成竞争关键素史克Arexvy疫苗和辉瑞Abrysvo疫苗都是针对60岁及以上人群，而非RSV520221231RSV药物名称 公司靶点给药途径研究群体全球最阶段首次公示日期RSVpreF(PF-辉瑞药物名称 公司靶点给药途径研究群体全球最阶段首次公示日期RSVpreF(PF-辉瑞融合前F蛋白肌肉注射2-18岁儿童Ⅲ2023/06/12美国BLB-201 BlueLakeF蛋白鼻腔给药6月龄-5岁健康儿童Ⅰ/Ⅱ2022/12/19美国肌肉注射12-23月龄婴儿I/II2016/10/07美国、加拿大等GSK3389245AGSK融合F蛋白肌肉注射6-7月龄婴儿I/II2018/08/17美国、加拿大等Ad26.RSV.Pre-F杨森制药融合F蛋白肌肉注射12-24月龄婴儿I/II2018/07/31澳大利亚、巴西等CodaVax-RSVCodagenix,Inc/鼻腔给药6月龄-5岁儿童I2021/06/09暂未明确MV-012-968MeissaVaccines/鼻腔给药6-36月龄健康婴儿I2021/06/01美国LID/ΔM2-赛诺菲/鼻腔给药6-18月龄健康婴儿Ⅱ2020/07/29美国、智利2/1030s06928316）资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，RSVRSVRSVRSV疫苗市场。其中，感染治疗类药物尚处于新药研发阶段；疫苗研发管线十分丰富，目前GSKRSV60RSV（LTD图18：RSV成人药物市场分类 资料来源：爱科百发招股书，绘制RSVRSVRSV本和相应售价亦将使成人使用该类药物的必要性和积极性大大降低。出于前述原因，目前全球范围内正在活跃进行的成人临床试验均为后续儿童抗体开发研究的前置健康成人临床试验。RSVRSVEnantaEDP-938/EDP-32360RSV于Ⅱ、Ⅲ期临床研究，进展相对较快。图19：全球RSV成人药物在研管线 资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，RSV感染缺乏有效治疗类药物，部分新药临床效果较好RSV段。RSVRSV出积极效果。全球最高全球最高研发表8：全球处于临床开发阶段的成人RSV特效抗病毒药，截至2023年10月20日全球最高全球最高研发药物名称 公司 靶点 给药途径 研究群体 首次公日期阶段相关试验研发阶段主要开发区域AK0529爱科百发F蛋白口服18岁-75岁成人Ⅱ2018/12/13中国境内EDP-938EnantaN蛋白口服18岁成人Ⅱ2022/10/06美国EDP-323EnantaL蛋白口服18岁-65岁成人Ⅰ2022/10/22美国资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，RSV疫苗市场迎来两款疫苗获批上市,出线RSV疫苗获批上市，葛兰素史克一马当先。202353RSVArexvy60岁及以上人群因感染RSV（LTRSVGSKAS01E3期临床试验数据显示：接种Arexvy疫苗将发生RSV相关LRTD（下呼吸道疾病82.6RSVLRTD2023/24RSVRSV2023531RSV疫苗Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）已获美国食品药品监督管理局（FDA）60RSV药物GSK-3844766APF-06928316b抗原Pre-FPre-F人群老年药物GSK-3844766APF-06928316b抗原Pre-FPre-F人群老年老年/母体疫苗类型蛋白蛋白最高进展已上市已上市公司GSK辉瑞n24960人34284人剂量120μg120μgⅢ期（：≥1种症状效力：66.7%Ⅲ期：≥2种症状效力：85.7%≥1种症状效力：82.6%临床疗效 ARI有效：62.1%≥2种症状效力：94.1%Ⅲ期（：ARI有效率：71.7%严重下呼吸道症状效力：81.8%下呼吸道症状效力：57.1%安全数据 SAE：4.2% SAE：2.3%FDA投票资料来源：CDC，NEJM，RSV70RSVNordic）mRNA-1345BavarianNordic药物名称 公司 靶点 给药途径 研究群体 全球最研发段表10：全球处于临床开发阶段的成人RSV疫苗，截至2023年药物名称 公司 靶点 给药途径 研究群体 全球最研发段GSK3844766A（RSVPreF3OA）

GSK 融合前F蛋白 肌肉注

50岁及以上肺和肾移Ⅱ植受者65岁及以老年人 ⅢRSVpreF(PF-06928316）RSVpreF(PF-06928316）辉瑞融合前F蛋白 肌肉注射18-60岁成人ⅢmRNA-1345 莫德纳 融合前F蛋白 肌肉注射 18-60岁成人 Ⅲ融合后F蛋MVA-BN-RSV

白,GA/GB,N,M2

肌肉注射 60岁及以老年人 ⅢVN-0200 第一三共 VAGA-9001a 肌肉注射 60-80岁老年人 ⅡADV11（BARS13）ADV11（BARS13）艾棣维欣G蛋白肌肉注射60-80岁老年人ⅡMV-012-968 Meissa/ 鼻腔给药 18-45岁成人 IVX-A12 Icosavax F白 肌肉注射 60-85岁老年人 BlueLakeCPI-RSV-FVaccine（BLB-201）

BiotechnologyInc.

F蛋白 鼻腔给药 18-75岁成人 Ⅰ/ⅡLNPs（CL-0059andCL-0137） 赛诺菲 / 肌肉注射 18-50岁成人 Ⅰ/ⅡMulti-componentVaccinesmRNA-1045ormRNA-1230DPX-RSV（A）ImmunoVaccineSHe1045ormRNA-1230DPX-RSV（A）ImmunoVaccineSHe肌肉注射50-64岁成人Ⅰ资料来源：ClinicalT，国家药品监督管理局，医药魔方，RSV奋力直追GSKRSVRSV2023619RSV（AS01E）获得临床试验默示许可，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B60序号 受理号 药品名称 申请人称 适应症 注册分类表11：葛兰素史克序号 受理号 药品名称 申请人称 适应症 注册分类1

重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）

GlaxoSmithKlineBiologicalsSA

适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病

1.1资料来源：国家药品监督管理局，GSKRSV疫苗大陆地区优先代理权。2023年10月8日，GSKGSKRSVGSKRSVRSVRSVADV110RSV65652024IIRSV度较国外企业相对滞后。图20：国内RSV疫苗在研管线，截至2023年9月30日资料来源：各公司官网，医药魔方，AK0529商业化爱科百发聚焦呼吸系统及肺部疾病，新药研发管线以儿童为主覆盖成人患者。95RSV疗领域，率先推进核心品种AK0529AK0611AK0610RSV感染、且具有不同作用机制的在研管线，有望与AK0529形成RSV产品组合。图21：爱科百发产品在研管线，截至2023年4月20日资料来源：爱科百发招股说明书，核心产品爱司韦（AK0529）RSV感染婴幼儿患者起效快，疗效突出，患者临床获益显著。IIIAK0529RSV48306状评分与安慰剂组相比多改善了55%；776AK0529RSV69.026.3%。AK0529RSVRSVAK0529IIIRSVII究。根据受试者为健康成人的Ⅰ期临床数据显示，在临床研究期间，未观察到AK0529PK图22：爱科百发核心产品AK0529临床试验关键节点，截至2023年4月20日资料来源：爱科百发招股说明书，研发投入持续增加，AK0529202020221415.09135.95229.005.15年12受理其新药上市申请，并将该申请纳入优先审评程序，适应症为出生至2岁感染儿童患者的治疗。例 图23：爱科百发营业收入（百万元）情况及图24：爱科百发研发投入情况及研发投入占营业收入比例 营业收入 YOY16141210864202020 2021 2022

100%50%0%-50%-100%

2502001501000

研发投入 研发投入占营业收入比例12000%10000%8000%6000%4000%2000%0%2020 2021 2022资料来源：iFinD， 资料来源：iFinD，冲刺科创板上市，AK0529研发预算较高。3.72.3AK0529RSVRSVIIIII投资建议RSVRSV预防意识的不断提高、国产RSV疫苗研究的不断推进，预计我国RSV（暂未上市等。风险提示境可能面临重大变化；术推广等未达预期，产品销售情况可能会受到影响；RSV不及预期等风险。政策监管环境变化风险广和销售的不确定性。插图目录图1：RSV易感人群 3图2：全球20