抑郁症患者的认知功能及血浆皮质醇、细胞因子的测定

抑郁症患者的认知功能及血浆皮质醇、细胞因子的测定

最近的研究表明，患有抑郁、双相障碍、柯兴病和大量皮质酒精的个体可能存在马齐异常功能障碍引起的认知障碍。动物研究发现,过量的皮质醇可引起可逆的和不可逆的海马结构的改变(包括神经再生的抑制和树突的萎缩)以及认知功能障碍。另有研究发现,某些细胞因子可导致学习和记忆的损害。而海马的损伤所造成的认知功能损害在应用抗抑郁药之后是可以改善的。本研究通过对抑郁症患者及正常对照进行认知功能的评定,并测定患者治疗前后血浆皮质醇和细胞因子浓度,探讨抑郁症认知功能损害与皮质醇及细胞因子之间的相关性,以及抗抑郁药对抑郁症患者认知功能的改善。对象和方法1.1病例选择选择标准抑郁症组(MD组):2002年4月至2003年3月北京大学精神卫生研究所就诊的门诊患者。入组标准:符合ICD-10抑郁症诊断标准,年龄18～65岁,汉密尔顿抑郁量表17项评分大于等于18分。抑郁症组60例,男性34例,女性26例,平均年龄29±8岁,平均受教育程度14±2年,平均病程23.0±27.7月。完成全程六周治疗和实验室指标测查的患者为40例。排除标准:患精神分裂症,其它精神病性障碍,酒精及药物滥用,双相情感障碍,及严重的躯体疾病的患者或实验室检查异常和ECG明显异常者,女性处于妊娠期、哺乳期,半年内服用过免疫调节剂和激素制剂,两周内服用过任何一种精神药物及解热阵痛药,近两周内有过急性感染或创伤、炎症、发热及过敏史,有高度自杀倾向者。正常对照组:北京大学精神卫生研究所的健康志愿者30人,男性12例,女性18例,平均年龄33±12岁。对照组和抑郁症组的年龄、性别以及受教育程度匹配。1.2方法1.2.1药物治疗计划所有入组抑郁症患者签署知情同意书后随机应用氟西汀(百优解)20mgqd和噻奈普汀(达体朗12.5mgtid)。1.2.2版本及菲尔德焦虑量表采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项版本及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)。以上两种量表分别在治疗前及服药两周、四周、六周时评定。1.2.3“vft、wcst”测验抑郁症患者治疗前后和正常对照均采用Stroop、词语流畅性(VFT)(此两项测验能反映患者的词语技巧、选择注意、记忆、反应速度等能力)和威斯康星卡片分类(WCST)测验(能反映患者的抽象概括、工作记忆、认知转移等方面的认知功能)进行测评。1.2.4抑郁症患者血浆温度测定抑郁症组分别在治疗前和治疗六周后早8-9点取静脉血5ml,2小时内进行离心分离血浆,置于-20℃冰箱冻存待测。正常对照组只采血1次,方法同抑郁症组。采用放射免疫测定法,试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。严格按试剂盒内的说明书操作,皮质醇IL-1β、IL-6浓度单位为ng/ml,TNF-α为fmol/ml。1.3统计处理进行t检验和单因素相关分析。结果2.1治疗前后had的得分比较MD组患者治疗前HAMD平均得分22.9±3.7高于服药六周后得分8.3±4.8(t=9.986,P<0.01)。2.2两组p结果比较表1显示MD组治疗前WCST测查结果除分类数和持续性错误百分数低于对照组外,其它结果均高于对照组,VFT评分低于对照组,Stoop结果高于对照组,差异均有显著性;治疗后MD在VFT评分高于治疗前(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.05),Stoop测查结果较治疗前下降,但与对照组及治疗前比差异无显著性,WCST结果的完成第一个分类所需应答数、持续性应答、持续性错误数持续性错误百分数均较治疗前下降(P<0.05,0.01),治疗后在完成第一个分类所需应答数、持续性应答、持续性错误数仍高于对照组。2.3比较血浆皮质醇和细胞因子的水平表2示MD组治疗前血浆皮质醇、IL-1β、TNF-α浓度显均高于正常对照组。2.4hamd评分与表1、表2VFT、Stroop测查结果与HAMD得分的相关性HAMD评分与VFT、Stroop测查结果呈负相关(r=-0.43,-0.32,P<0.01、0.05),WCST测查结果与HAMD评分无相关性。2.5皮质醇对rp、rpe、rpe指标的影响表3示治疗前抑郁症患者血浆皮质醇浓度与WCST测查结果的三项指标Rp(持续性应答)、Rpe(持续性错误)、Rpe%(持续性错误百分数)呈正相关,即三项指标得分越高(认知功能越差)皮质醇浓度越高。细胞因子与WCST测查结果无统计学意义的相关。抑郁患者治疗前后vft、stroop评分的比较一些研究结果得出抑郁症患者会出现认知功能损害,包括综合概括能力、逻辑推理能力的下降,记忆力、注意力下降,还有语言功能技巧的下降等。对其发生机理较肯定的结果是皮质醇对海马的损害。也有报道IL-1β可以使大鼠的学习记忆能力下降,但也有相反的说法。对于细胞因子在抑郁症认知功能损害过程中的作用说法不一。同时抑郁症患者的认知功能改善与否可能是抗抑郁药物疗效的一个客观指标。本研究结果显示MD患者治疗前VFT评分明显低于对照组,Stroop评分明显高于对照组、WCST测查结果与对照组也有显著性差异(表2),显示其有认知功能损害,MD患者HAMD得分越高VFT、Stroop测查结果越差,提示抑郁严重程度与患者的词语技巧、选择注意、记忆、反应速度有关,WCST测查结果与HAMD得分无相关性,提示抑郁严重程度与抽象概括、工作记忆、认知转移等方面的能力无关。因此,临床上可以通过VFT、Stroop测查结果来判断抑郁患者的严重程度,与国外报道的结果一致。但国内周茹英等报道Stroop测验结果在抑郁症患者和对照组间差异无显著性。研究显示抑郁患者血浆皮质醇浓度与WCST测查结果的持续性应答、持续性错误、持续性错误百分数呈正相关,HAMD得分越高VFT、Stroop测查结果越差,提示皮质醇含量升高与抑郁患者的抽象概括、工作记忆、认知转移等认知功能受损有关,支持皮质醇会损伤海马的论断。与有关研究结果一致。但细胞因子与WCST测查结果均无相关性,提示细胞因子也可能是通过作用于HPA轴来间接