基于mea分析的宫颈癌危险因素研究

基于mea分析的宫颈癌危险因素研究

宫颈是一种常见的肿瘤，影响女性的健康。在许多发展中国家，宫颈的发病率仍然最高。这也是唯一能够早期发现和预防肿瘤的方法。我国宫颈癌每年新发病例13万人,约占世界宫颈癌新发病例的1/3,病死率为我国妇女恶性肿瘤首位。宫颈癌发病相关因素包括HPV感染、绝经情况、性因素、生殖状况、孕产次、文化与社会经济状况、吸烟、精神创伤、家族史等,但各方面研究结果尚存在争议。为此,本文采用Meta分析方法对国内宫颈癌致病因素的研究结果进行综合评价,为相关部门制定宫颈癌防制策略和措施提供科学依据。1材料和方法1.1研究内容的收集通过计算机文献检索,以“宫颈癌”、“危险因素”、“相关因素”、“病因”和“影响因素”分别作为检索词收集近年来国内公开发表的有关宫颈癌危险因素的病例对照研究文献。1.2良性疾病门诊及住院患者设计类型为病例对照研究;研究方法相似;病例来源于各医院确诊宫颈癌患者,对照选自病房内家属陪伴、探视者、病员的邻里朋友、或已证实为良性疾病的门诊及住院患者;各研究中OR值及其95%CI数据可获取。1.3排除标准将文献质量差,数据描述不详,重复报告或报告信息太少的文献剔除。1.4发表性偏倚的影响(1)按照Meta分析要求整理文献,根据数据特征,采用可信区间方差分析法计算合并分析资料的合并效应尺度:Vi为各项研究组内及组间方差,ORLi为第i个研究95%CI下限。(2)一致性检验:服从df=k-1的χ2分布(k为合并研究个数);其中表示综合的平均效应尺度;权重Wi=1/Vi,yi=ln(ORi)。(3)计算ORc及其95%CI:固定效应模型时随机效应模型时权重系数Wi*=(D+1/W)-1,若Q≤k-1,两模型计算结果相近,不需校正,反之,两者计算结果不同,必须校正。其含义为使合并效应量出现无统计学意义的最少未发表的研究数。m值比较大,说明发表性偏倚的影响程度较小,结论较为可靠。本研究的统计分析过程均在SAS9.1中完成。2结果纳入文献基本情况[3~22]依照纳入排除标准,符合本次研究共20篇文献。宫颈癌有关危险因素的Meta分析结果见表1。3讨论3.1妊娠和妊娠合并其它危险因素为若研究因素的一致性q检验结果P值小于0.05,则该因素各项研究间存在异质性,选取随机效应模型进行分析;反之,采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果表明:脑力劳动者是体力劳动者宫颈癌发病危险的0.271(0.151~0.489)倍。而脑力劳动者相对于体力劳动者,文化程度高、经济收入高、卫生条件好、自我保护意识和健康意识强,宫颈癌病变危险较低。人乳头瘤病毒感染组宫颈癌发病危险是无HPV感染组的50.571(20.969~121.963)倍。国际癌症研究中心专题讨论会(1995年)明确提出HPV感染是宫颈癌的主要危险因素,HR-HPV阴性者患病的风险几乎为零。因此,宫颈癌防治重点应放在高发区域高危HPV感染的预防和控制上。首次性交年龄﹥18岁组发生宫颈癌的危险性是≤18岁组的0.462(0.310~0.687)倍;首次怀孕年龄﹥20岁组的宫颈癌发病危险是≤20岁组的0.413(0.315~0.542)倍;首次生育年龄﹥20岁组的宫颈癌发病危险是≤20岁组的0.519(0.331~0.814)倍;首次结婚年龄﹥20岁组的宫颈癌发病危险是≤20岁组的0.519(0.392~0.686)倍。可以认为首次性交年龄晚、首次怀孕年龄晚、首次生育年龄晚、首次结婚年龄晚是宫颈癌的保护因素。而多孕妇女发生与不发生宫颈癌相比是对照组的1.753(1.249~2.462)倍;多产妇女发生与不发生宫颈癌相比是对照组的2.493(2.036~3.052)倍;多婚妇女发生与不发生宫颈癌相比是对照组的1.634(1.146~2.328)倍;多性伴组宫颈癌发病危险是对照组的2.086(1.706~2.551)倍。可以认为多婚、多孕、多产、多性伴会增加宫颈癌的发病风险。这可能是因为多次分娩对宫颈造成创伤;妊娠时性激素增加、免疫功能低下;不洁性生活史导致宫颈炎、宫颈糜烂或HPV感染;过早性交时,宫颈处于鳞状上皮化生时期,对致癌因素较为敏感等。40岁以后绝经组患宫颈癌的危险性是对照组的0.465(0.304~0.711)倍,绝经是宫颈癌发生的保护因素,可能与绝经后妇女体内雌激素水平降低有关。重大精神创伤也是妇女宫颈癌发病的有关危险因素,其OR值及置信区间为1.635(1.292~2.068),这可能与免疫力低下有关。在长期慢性炎症刺激下,宫颈管增生而来的柱状上皮可发生不典型增生,如果不及时治疗,就会向宫颈癌前病变方向发展,因此慢性宫颈炎可能是宫颈癌的发病危险因素。男性包皮可增加女性宫颈癌的发病风险,可能与男子因阴茎包皮过长积存的污垢中含有致癌性物质等因素有关。恶性肿瘤史也是宫颈癌发病的危险因素。中国医学科学院肿瘤研究所的几项研究中未发现家族聚集现象,因此可以推断子宫颈癌家族聚集现象可能是共同的感染机会导致的。长期吸烟可能会增加宫颈癌发病危险,这可能因为吸烟妇女宫颈局部尼古丁聚集,减少朗格汉斯细胞数量,降低宫颈免疫力,增加感染HPV病毒的概率。本研究中口服避孕药者发生宫颈癌的危险性是对照组的1.308(0.775~2.208)倍,因此尚不能得出口服避孕药与宫颈癌发生有关联的结论。但有文献指出,口服避孕药与宫颈癌危险度的关系受多种因素的影响,特别是性行为的影响。挪威学者Gram等1992年在10年前瞻性研究中发现,目前和过去口服避孕药者,与从未使用者相比,发生宫颈癌的相对危险度分别为1.5和1.4,因此提出口服避孕药能增加宫颈癌危险性的假说。3.2结论稳定性分析Meta分析可弥补单个研究的局限性,采用合并效应尺度,对目的相同的多项研究结果进行综合分析,提高检验效能,解决单个研究结论间的矛盾。但Meta分析有其自身的缺陷,研究得出结论受到文献来源、文献质量、文献数据完整性及各种偏倚的影响,使研究结果具有一定局限性。因此,Meta分析中文献检索过程应使用盲法,并保证较高查全率和查准率,减小偏倚,研究结论才具可靠性。3.3失系数m值Meta分析的偏倚主要有抽样偏倚、选择偏倚和发表偏倚。其中以发表偏倚最为典型,其大小可用漏斗图线性回归或失安全系数m值等来评价。本文中选用失安全系数作