甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征

〔SyndromesofResistance

toThyroidHormone〕1整理课件激素抵抗综合征定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。机制：受体前缺陷；受体缺陷；受体后缺陷分子内分泌遗传病临床特征：临床表现与血中激素水平不符；对外源性激素缺乏正常反响；家族发病倾向；激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。2整理课件甲状腺激素抵抗综合征1967年Refetoff首次报道。临床类型：全身性抵抗型〔generalizedresistancetothyroidhormones,GRTH〕；选择性垂体抵抗型〔selectivepituitaryresistancetothyroidhormones,PRTH〕；选择性周围组织抵抗型〔selectiveperipheralreistancetothyroidhormones,perRTH〕。3整理课件共同特征：甲状腺肿大；血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高；临床表现与实验室检查结果不相称；

T3R数目和/或亲和力异常。常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。

4整理课件病因甲状腺激素〔TH〕主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能。T3R异构体：T3Rα和T3RβT3R亚型高表达组织T3Rβ2垂体T3Rβ1肝、肾T3Rα2脑〔包括下丘脑〕T3Rα1骨骼肌、心脏、脂肪组织5整理课件病因呈家族发病倾向，少数为散发性常染色体显性或隐性遗传病因：T3R基因突变：多为T3Rβ

突变；突变的受体对T3亲和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。T3R数目减少或缺如：10－65％。其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。6整理课件临床表现全身性抵抗型〔垂体和周围组织联合抵抗型〕Refetoff报道:甲状腺弥漫性肿大；聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺；无甲亢表现，血TSH升高。T3Rβ基因完全缺如。临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同〔可表现为甲亢、甲减和甲功正常〕。完全性和局部性。7整理课件临床表现选择性垂体性抵抗型

TRH_

TSH

TSH↑甲状腺肿大TH↑，甲亢_

TH

8整理课件酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。鉴别：RTH垂体TSH瘤影像学检查：无异常发现；蝶鞍扩大，微腺瘤TRH兴奋试验：正常或增高；无反响TSHα亚单位/TSH比值：不升高；升高大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制不被抑制9整理课件临床表现选择性周围组织抵抗型

最为少见；家族史；甲状腺肿大；血TH水平增高；甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。10整理课件TH抵抗综合征的一般临床表现

表现发生率

甲状腺肿65-95％情感障碍73％心动过速<50％反复下呼吸道感染47％低智商35-50％骨龄延迟29-47％听力障碍32％身材矮小18-26％

FT3、FT4升高，TSH正常或升高11整理课件12整理课件诊断程序排除一般性甲状腺疾病排除TSH瘤T3R基因突变分析鉴定T3的组织反响性：对垂体的反响性〔TRH兴奋试验和T3抑制试验〕对外周组织的反响性T3R数目和亲和力分析13整理课件当遇有以下情况之一者，应考虑本综合征的可能性：甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4屡次明显升高者；甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者；甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可排除垂体肿瘤者；甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者；家族中有本综合征患者。14整理课件治疗及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。不仅无效，反而加重临床病症，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反响进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成TSH瘤。15整理课件GRTH:大局部无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可局部代偿受