抗病毒药和抗真菌药

第四十四章

抗病毒药和抗真菌药

整理课件第四十四章抗病毒药和抗真菌药目标要求:1.掌握灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B的作用机制、临床应用(适应证、禁忌证)及主要不良反响。2.熟悉抗真菌药的分类、所包括的药物及其药名。熟悉唑类抗真菌药〔克霉唑及阿昔洛韦〕的药理作用及其临床用药特点。3.了解抗病毒药的概念、所包括的药物及其药名、作用机制和临床用途。整理课件第一节抗病毒药自40年代抗生素问世以来，许多细菌性疾病得到了有效控制，而防治病毒性疾病那么比治疗细菌性疾病要困难得多。

病毒是一群结构简单、以核酸为中心、没有细菌结构的颗粒，并在细胞内寄生的微生物。病毒缺乏自身繁殖的酶系统，必须寄生在宿主细胞内，利用宿主细胞各种生化机制进行增殖复制，导致人类致病性病毒达150多种以上，分为DNA病毒

RNA病毒

整理课件

抗病毒药物研究进展十分缓慢。1959年发现了第一个抗疱疹病毒药物碘苷，由于毒性大，禁止全身应用，1962年外用滴眼治疗疱疹性角膜炎获得成功。随着医学分子病毒学及生物工程技术的迅速开展，70年代末第一个平安有效的抗病毒药阿昔洛韦问世，被认为是抗病毒治疗的一大开展，尤其是90年代初，艾滋病在全球广泛传播，极大地推动了抗病毒药的开展，如齐多夫定等相继出现。整理课件一、抗艾滋病病毒药艾滋病称为“获得性免疫缺陷综合征〞〔AIDS〕，是20世纪最难控制性传播疾病，艾滋病是感染了人类免疫缺陷病毒，又称艾滋病病毒〔HIV〕。1985年6月4日我国发现第一例AIDS患者，1999年超过40万，开展迅猛。当HIV进入人体血液后，经过几年时间攻击、吞噬掉保护人体的白细胞，是人类疾病的“防御体系〞遭到破坏，与艾滋病相关的感染〔病毒、结核、真菌、肿瘤〕便随之而至，并很快将人体免疫系统摧毁。整理课件*HIV感染的四种途径〔1〕性交〔2〕使用已感染的针头吸毒〔3〕输血〔输入感染的血浆和血浆制品〕〔4〕通过妊娠、生育，以及已感染病毒的母亲母乳喂养。*抗艾滋病药物的作用与分类

HIV是一种反转录病毒，目前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括：核苷反转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）整理课件〔一〕核苷反转录酶抑制剂药物进入宿主细胞，竞争反转录酶，并插入病毒DNA，使DNA链中止增长而阻碍病毒繁殖，使体内HIV数量下降。也可抑制宿主细胞DNA多聚酶而表现毒性作用。齐多夫定〔zidovudine〕由美国第一个研制成功的抗HIV药，是治疗AIDS的首选药。可降低HIV感染患者的发病率，延长存活率。2.主要不良反响——骨髓抑制另外可引起贫血，头痛，消化道病症等。整理课件扎西他宾〔zalcitabine〕抗HIV作用不及齐多夫定，与其他抗HIV药合用有协同作用。2.主要用于治疗艾滋病和艾滋病相关综合征。3.不良反响周围神经炎司他夫定〔stavudine〕1.主要用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的病人，但不与齐多夫定合用。2.主要不良反响周围神经炎整理课件去羟肌苷〔didanosine〕是严重HIV感染的首选药，特别使用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效者。如与其他类抗HIV药物合用疗效更好。2.食物影响吸收，应空腹服药3.不良反响多，发生率高胰腺炎周围神经炎头痛，腹泻等。整理课件〔二〕非核苷反转录酶抑制剂1.该类药物可直接与反转录酶结合，并抑制其功能；同时也可抑制RNA或DNA依赖性多聚酶，但不插入病毒RNA2.单独应用HIV可迅速产生耐药性，必须联合用药。3.代表药：地拉韦定〔delavirdine〕奈韦拉平〔nevirapine〕依法韦恩茨〔efavirenz〕整理课件〔三〕蛋白酶抑制剂1.该类药物通过抑制蛋白酶，阻止HIV蛋白前体裂解，导致未成熟的非感染性病毒颗粒堆积，产生抗病毒作用。2.代表药利托那韦〔ritonavir〕奈非那韦〔nelfinavir〕沙奎那韦〔saguinavir〕英地那韦〔indinavir〕安普那韦〔amprenavir〕整理课件

二、其他抗病毒药（一）分类核苷类抗病毒药非核苷类抗病毒药

免疫增强剂或分为抗DNA病毒类抗RNA病毒类广谱或其他抗病毒类整理课件〔二〕抗病毒药作用机制1.与病毒竞争细胞外表的受体，阻止病毒的吸附。如肝素或带阴电荷的多糖。2.阻碍病毒穿入和脱壳如：金刚烷胺抑制A型流感病毒脱壳而预防流感3.阻碍病毒生物合成如：阿糖胞苷阻碍DNA合成4.增强宿主抗病能力如：干扰素激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的RNA，阻碍蛋白质合成等等。〔三〕常用药物整理课件阿昔洛韦〔aciclovir〕单纯疱疹病毒的首选药：疱疹性角膜炎，单纯疱疹，带状疱疹，单纯疱疹脑炎，生殖器疱疹等。2.主要抑制DNA多聚酶阻滞病毒DNA合成。3.不良反响胃肠功能紊乱、头痛、斑疹。

伐昔洛韦在体内转化为阿昔洛韦，故作用和作用机制同阿昔洛韦。2.服药次数比阿昔洛韦少。整理课件碘苷〔idoxuridine〕又称疱疹净，是第一个应用临床的抗病毒药。1.抑制DNA病毒。2.全身应用毒性大，主要局部用药：主要用于急性上皮型疱疹性角膜炎。3.长期用药影响角膜正常代谢，用药不超过2～3周。整理课件利巴韦林〔yibavirin，病毒唑〕1.广谱抗病毒药2.主要用于：〔1〕滴鼻或气雾吸入治疗流感。〔2〕静滴治疗：流行性出血热。〔3〕甲乙型肝炎。〔4〕其他：单纯性疱疹，带状疱疹，艾滋病。3.不良反响及用药注意〔1〕可逆性贫血〔2〕腹泻，白细胞减少等。〔3〕早期治疗效果好，注意查血，孕妇不用。整理课件金刚乙胺和金刚烷胺1.主要用于甲型流感病毒。〔1〕主要用于治疗甲型流感病毒的感染。预防用药可使50%以上病人免于此病毒感染，应用后可缩短病程，减轻病症。〔2〕金刚烷胺还可治疗帕金森氏病2.不良反响：主要是中枢神经系统毒性〔可能与增加脑内DA有关〕。兴奋，焦虑，失眠，思想不集中等。驾驶员及精细工作者注意。整理课件干扰素〔interferon〕干扰素是机体细胞在病毒感染或其他刺激后，体内产生的一类抗病毒糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定作用，在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。1.作用〔1〕抗病毒作用：干扰素可使宿主细胞产生一种抗病毒蛋白，从细胞释放出后，促使其它细胞抗病毒感染。〔2〕抗肿瘤作用〔3〕调节机体免疫功能整理课件2.应用〔1〕防治病毒性疾病：流感，病毒性心肌炎，乙型肝炎，慢性活动性肝炎等。〔2〕肿瘤：防止转移3.不良反响〔1〕骨髓抑制〔2〕一过性发热，恶心，呕吐，肢体麻木等。整理课件第二节抗真菌药浅部真菌感染〔1〕致病菌：各种癣菌〔2〕主要侵犯皮肤、毛发、指〔趾〕甲、口腔或阴道黏膜等。如：手癣，足癣，头癣，体癣，花斑癣等〔3〕危险性：危险性小，发病率高。深部真菌感染〔1〕致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌。〔2〕主要侵犯内脏器官和深部组织，引起炎症、坏死及脓疡。〔3〕危险性：发病率低，危险性大，死亡率高整理课件一、抗生素类抗真菌药两性霉素B〔amphotericinB〕1.因本品结构中含有一个氨基和一个羧基，兼有酸性和碱性，故称为两性霉素B。2.对多种深部真菌有强大抑菌作用，这是由于它可

选择性地与真菌细胞膜的类固醇结合，使细胞膜通透性增加，导致细胞内重要物质外漏，使真菌死亡。

由于细菌胞浆膜不含类固醇，所以对细菌无效。3.静脉给药，因口服、肌注不吸收。4.主要用于治疗全身深部真菌感染〔首选药〕整理课件5.不良反响：毒性较大。〔1〕寒颤、高热、头疼、恶心、呕吐等。〔2〕肾毒性：尿中出现红细胞、蛋白、管型，这是由于肾小动脉痉挛性收缩引起肾缺血，以及药物对肾小管直接产生的毒性。〔3〕静滴过快可引起心律失常，心跳骤停，惊厥。〔4〕其它：神经系统，过敏反响等也应重视。整理课件制霉菌素〔nystatin〕1.抗真菌作用与两性霉素B相似，但毒性大。2.由于毒性大，主要用于：〔1〕口服防治肠道念珠菌感染〔口服不吸收〕。〔2〕局部治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。整理课件灰黄霉素〔griseofulvin〕1.口服易吸收，分布广，其中以皮肤、脂肪、毛发等组织中含量较多，能渗入皮肤角质层和毛发，阻碍癣菌继续侵入，所以可治疗各种皮肤癣菌引起的癣病。2.应用〔1〕头癣、体癣、手足癣效果好。〔2〕对指〔趾〕甲癣疗效差：由于药物较难到达指〔趾〕甲处。〔3〕疗程长：由于灰黄霉素不直接杀菌，必须连续用药，直到被感染的毛发、皮肤或指甲脱落，病变才能消除，所以治疗时间较长。整理课件

3.

外用无效，因不易透过表皮角质层。4.不良反响〔1〕消化道反响〔2〕神经系统：头疼、嗜睡、乏力等精神病症，一般不严重。〔3〕个别病人可出现白细胞减少，黄疸，所以要定期查血及肝功能。孕妇不用〔动物实验有致畸作用〕。整理课件二、唑类抗真菌药克霉唑〔clotrimazole)1.广谱抗真菌药：〔1〕对皮肤真菌疗效好〔2〕对深部真菌作用差3.外用治疗：各种浅部真菌感染咪康唑〔miconazole，达克宁〕1.广谱抗真菌药，抗真菌作用与克霉唑相似2.主要局部用药治疗：皮肤、阴道、和指甲真菌感染。整理课件酮康唑〔ketoconazole〕1.高效、广谱抗真菌药口服用药：治疗深部、皮肤和浅表真菌感染局部用药：表浅真菌感染2.不与抗酸药、抗胆碱药、H2受体阻断药合用。因在酸性环境中有利于溶解和吸收。3.由于肝毒性，主要外用给药。整理课件氟康唑〔fluconazole〕1.高效、广谱抗真菌药，体内抗真菌作用强于