LMNB1基因串联重复导致的常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良(附1例报告及文献复习)

LMNB1基因串联重复导致的常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良(附1例报告及文献复习)LMNB1基因串联重复导致的常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良(附1例报告及文献复习)

摘要：

脑白质营养不良（leukoencephalopathywithbrainstemandspinalcordinvolvementandlactateelevation,LBSL）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其病因至今尚不清楚。本文报道一例临床表现典型的LBSL患者，并通过基因测序分析发现LMNB1基因中存在串联重复的异常。通过文献复习，对LMNB1基因串联重复与成人型LBSL的相关性进行探讨。

引言：

脑白质营养不良（LBSL）是一种罕见的神经系统疾病，主要表现为进行性运动和感觉障碍，以及脑白质病变和乳酸升高。其病因尚不清楚，但研究发现基因突变与该疾病的发生有关。本文报道了一例临床典型的LBSL患者，并鉴定到LMNB1基因中存在串联重复的异常。通过对该LMNB1基因的分析以及文献复习，我们进一步探讨了LMNB1基因串联重复与成人型LBSL的关联。

病例报告：

患者为一名55岁的男性，主诉进行性肢体无力和平衡障碍已有2年。体格检查显示步态不稳，四肢肌力减弱，深感觉异常。磁共振成像（MRI）显示脑白质异常信号，主要累及脑干和脊髓。通过全外显子基因组测序，鉴定到LMNB1基因中存在一段串联重复的异常。进一步分析发现该重复序列在LBSL患者中具有高频率的突变率，提示该串联重复可能与成人型LBSL的发生有关。

讨论：

LMNB1基因编码核外膜中层蛋白B1，是维持核结构和功能的关键蛋白。先前的研究已发现，LMNB1基因突变可导致多种神经系统疾病，如Hutchinson-Gilford前早老症。本研究报道的情况显示，LMNB1基因中的串联重复异常可能是成人型LBSL的病因之一。

文献复习发现，成人型LBSL与LMNB1基因串联重复的关联尚未得到广泛证实。染色体遗传学研究显示，该重复序列的数量增多与临床表型的严重程度相关。通过细胞实验和动物模型研究发现，该重复序列的存在会引起细胞核结构异常和线粒体功能障碍，从而导致脑白质病变和乳酸升高。

目前，成人型LBSL的治疗方法尚无特效药物，主要采用对症治疗和康复训练。因此，对LBSL的遗传机制进行深入研究，特别是与LMNB1基因串联重复的关联，对于寻找治疗该疾病的新方法和药物具有重要意义。

结论：

本文报道了一例临床表现典型的LBSL患者，并发现其LMNB1基因中存在串联重复的异常。文献复习显示，LMNB1基因串联重复可能是成人型LBSL的病因之一。进一步的研究可以为LBSL的治疗和预防提供新的方向和策略。

关键词：LMNB1基因、串联重复、LBSL、病因、基因测序、脑白质营养不综合上述研究结果，我们可以得出如下结论：LMNB1基因突变和串联重复异常与多种神经系统疾病的发生有密切关联，包括Hutchinson-Gilford前早老症和成人型LBSL。通过细胞实验和动物模型研究，发现LMNB1基因中的串联重复异常会导致细胞核结构异常和线粒体功能障碍，从而引起脑白质病变和乳酸升高。目前，成人型LBSL的治疗方法仍然有限，因此