系统性红斑狼疮SLE课件

系统性红斑性狼疮空军总医院伦立德1-Rheuma--flowing古希腊，“体液论”

Gutta(滴）--gollt13-18世纪，恶性体液滴入衰

弱关节

WillianHeberden1802年，各种酸痛和疼痛的

通称

DavidDundas1808年，急性风湿热的心力

衰竭

AJLandre--Beavais1800年，提出痛风的亚型-RA

BCBrodie1819年，RA是滑膜炎和关节

软骨破坏2-Cazenave1851年，盘状红斑狼疮

Strempell-Marie1898年，AS是RA的中轴型

Garrod1907年，OA不同于RA

Hargraves1948年，LE细胞

Schlosstein1973年，HLA-B27与AS

风湿病-已达数百种3-

ILAR：InternationalLeagueAgainstRheumatism

1927年

PANLAR:PanAmericanLeagueAgainstRheumatism

1944年

EULAR:EuropeanLeagueAgainstRheumatism

1947年

APLAR:AsiaPacificLeagueAgainstRheumatism

1963年

AFLAR:AfricanLeagueAgainstRheumatism

1989年4-研究骨骼、关节及其周围软组织（如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韧带）为主要表现的学科5--结缔组织

-结缔组织病命名不确切

-结缔组织病为风湿病的一部分6-感染–病毒，细菌，衣原体，螺旋体

代谢-痛风等

内分泌-肢端肥大，甲旁亢

遗传性-粘多糖病等

退行性-骨关节病等

肿瘤-多发性骨髓瘤等

环境-大骨节病等

自身免疫-RA，SLE，SSc，SS等

神经或功能性-纤维肌痛症等

其它-血友病，原发性淀粉样变等病因7-风湿病易感基因疾病HLA基因频率（％）患者对照相对危险度强直性脊柱炎B2790890瑞特综合征B2770840肠病性关节炎B2750810系统性红斑狼疮DR245203.5DR350253类风湿关节炎DR4/DR1703068-

1.弥漫性结缔组织病

2.与脊柱炎相关的关节炎

3.骨关节炎（骨关节病，退行性关节病）

4.感染所致风湿综合征

5.伴有风湿疾病的代谢性或内分泌疾病

6.肿瘤

7.神经血管疾病

8.骨及软骨疾病

9.关节外疾病

10.其它有关节表现的疾病分类9-

中国患病率患病人数（万）RA-0.34%

400AS-0.26%

300SLE-0.07%65SS-0.33%-0.77%800OA-10.6%16-30岁

14.8%31-40岁3000

29.1%41-50岁

95.9%>60岁10-风湿病的共同特点反复发作临床症状:发热、皮疹、关节炎、浆膜炎、淋巴结肿大等多系统损害：心、肺、肾、消化、神经、血液、骨骼肌肉血清学检查：多种自身抗体11-现状患者多误诊误治多专科医生少发展快12-易误诊的风湿病系统性红斑狼疮血小板减少血细胞减少溶贫蛋白尿抽搐，癫痫，昏迷黄疸，腹痛，腹泻皮疹，指（趾）血管炎肺间质变发热、乏力（关节痛）－血液，急诊－肾内－神内，急诊－消化，传染－皮肤－呼吸？13-易误诊的风湿病干燥综合征腹泻吸收不良－消化肝功异常－传染皮肤淤点，淤斑－血液白细胞/血小板减少－血液反复肺感染，肺间质变－呼吸腮腺（颌下腺）肿大－口腔、肿瘤口干－口腔/内分泌眼干－眼科肾小管酸中毒－肾科、内分泌皮肌炎/多肌炎，血管炎，AOSD等内科14-概述多系统损害自身免疫性疾病抗核抗体15-系统性红斑狼疮(SLE)发生率：0.7%(中国)；0.2%(US)；非洲美国人较白人高3倍女:男＝10:1年龄：15-45岁(70%femaleSLE)遗传因素：HLA-A1,B8,DR3-C4Anullgenes–Fc受体多态性–第1号染色体SLE母亲的后代7%(1:15)环境因素：同卵双生子患病率30%紫外线:使DNA

胸腺嘧啶二聚体药物：普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥因钠、硫氧嘧啶和他巴唑等感染:病毒、细菌雌激素？16-循环免疫复合物的形成

补体的活化外来抗原自身抗原淋巴细胞免疫耐受性下降或消失

中枢或外周免疫异常凋亡失调凋亡细胞及其成分清除下降易感基因免疫调节因子环境因素SLE:免疫异常17-多系统损害18-病理改变炎症反应血管异常肾脏改变19-LBT20-SLE的特征性病理改变：洋葱皮样改变(脾中央动脉)21-免疫复合物沉着22-23-2003年国际肾脏病学会(ISN/RPS)

狼疮肾炎病理分型保持了1974年标准的简洁性；在III型、IV型间引入定量、定性指标，使定义标准化；强调结合临床选择治疗方案；判断预后；统一实验研究对象的分类。24-I型：轻微系膜性狼疮肾炎(MinimalmesangialLN)正常肾小球(LM)系膜区IC沉积(IF)II型：系膜增殖性狼疮肾炎(MesangialproliferativeLN)弥漫性系膜细胞增殖、基质增宽(LM)，IC沉积(IF)少量孤立性表皮细胞、内皮细胞下IC沉积(IF+EM)III型：局灶性狼疮肾炎(Focallupusnephritis)<50%肾小球受累(局灶/节段/球性病变)，内皮下局灶性IC沉积根据急性、慢性可进一步分成以下亚型III型(A)：局灶增殖性GNIII型(A/C)：局灶增殖合并硬化性GNIII型(C)：局灶硬化性GN，肾小球疤痕形成25-

IV型：弥漫性狼疮肾炎(Diffuselupusnephritis)≥50%肾小球受累(局灶、阶段或球性病变)。有典型的内皮下局灶性IC沉积、白金耳，很少有增殖；根据急性/慢性、节段性/球性进一步分以下亚型：IV-S(A)：弥漫性节段增殖性LNIV-G(A)：弥漫性球性增殖性LNIV-S(A/C)：弥漫性节段增殖性并硬化性LNIV-G(A/C)：弥漫性球性增殖性并硬化性LNIV-S(C)：弥漫性节段性硬化性LNIV-G(C)：弥漫性球性硬化性LN26-V型：膜性狼疮肾炎(MembranousLupusNephritis)弥漫型肾小球病变；节段性/球性；表皮下IC沉积；基底膜增厚；伴或不伴系膜增生；可有硬化；可伴III、IV型存在，为活动性病变。VI型：硬化型(AdvancedscleroticLupusNephritis)90％以上的肾小球球性硬化伴小管萎缩核间质纤维化27-苏木素小体膜型LN狼疮肾炎病理28-狼疮肾炎活动的病理指标活动性指数(0~24分)细胞增生，尤其是内皮细胞多形核白细胞浸润核碎裂/纤维素样坏死#细胞性新月体#透明性栓塞小管间质炎症慢性指数(0~12分)肾小球病变肾小球硬化纤维性新月体肾小管间质病变小管萎缩间质纤维化*每项按0、1、2、3（无、轻、中、重）记分“#”记分乘以2，活动性

12

是进展为肾功能衰竭的危险因素。轻度或中度增加代表治疗后疾病可逆转。慢性指数4多数患者进入末期尿毒症。29-30-1－IIIII31-3－III32-4－IV-G/A33-5－IV-S(A)34-6IV-G-(A/C)35-IV-G-(A/C)36-临床表现全身：发热、体重下降、乏力皮肤：皮疹、盘状红斑、蝶型红斑、光过敏、脱发、雷诺氏现象37-38-39-40-浆膜炎肌肉骨骼肾70％心血管30％，心包炎、心肌炎肺：胸腔积液、侵润影、肺动脉高压神经系统41-肺42-SLE精神病，发病率12-71%（国外），国内6-43%。精神病样反应幻觉、妄想、被控制感，精神分裂症器质性脑病－意识、定向力、记忆力障碍，计算不能。情感障碍－燥狂、抑郁、癔症、强迫症、焦虑症、神经衰弱43-癫痫脑血管病颅内压增高颅神经麻痹周围神经病－肌萎缩、无力脊髓炎头痛－各种、容易漏诊44-消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、腹水、肝功能异常、消化道出血、急腹症血液系统：贫血、血小板降低、淋巴结肿APS：动脉静脉血栓形成、习惯性流产SS：30％合并ss眼45-化验检查一般自身抗体：ANA抗dsDNA

抗ENA抗体46-ANAANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富47-ANA检测的意义有助于疾病的诊断、观察疾病活动度和治疗反应抗Sm是SLE标记抗体、特异性99％，敏感性25％抗ScL-70是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体SSA、SSB:SLE+SS、SCLERNP：SLE雷诺现象48-抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验补体：C3、C4狼疮带试验肾脏病理活检49-ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+50-荧光显微镜下ANA的染色型别均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型：与抗ENA有关周边型：与抗dsDNA有关核仁型：4-6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现51-52-ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性53-诊断SLE的诊断标准1颊部红斑2盘状红斑3光过敏4口腔溃疡5关节炎6槳膜炎7肾脏病变8神经系统:抽搐、精神异常9血液系统10免疫系统：LEcell、anti-dsDNA、anti-SM11抗核抗体54-SLEDAI评分表抽搐 8精神症状 8器质性脑病症状 8视力下降 8颅神经受累 8狼疮头痛 8脑血管意外 8关节炎 4肌炎 4管型尿 4血尿 4蛋白尿 4脓尿 4新出皮疹 2脱发 2粘膜溃疡 2胸膜炎 2心包炎 2低补体血症 2抗DNA抗体升高 2发热 1血小板减少 1白细胞减少 110分或10分以上则为病情活动55-

治疗

了解病情的严重程度，关节炎、口腔溃疡、皮疹、胸膜炎属于轻的临床表现；弥漫性肾炎、累及中枢神经系统、溶血性贫血、血小板减少性紫癜是疾病的严重的表现。个体化随访长期缓解者可以停药抗体与治疗Anti-RNP、Anti-Sm、Anti-SSA、Anti－SSB，是诊断的标志，并非疗效的标志Anti-dsDNA警惕活动5